UPCII M Microbiologia Teórica 22

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1 UPCII M Microbiologia Teórica 22
2º Ano 2012/2013

2 Sumário Capítulo XXII. Comunicação do Microbiota com o Hospedeiro
Mecanismos de interacção com células epiteliais Porphyromonas gingivalis Aggregatibacter actinomycemcomitans Treponema dentícola Tanerella forsythia T22 MJC

3 Comunicação do hospedeiro com motivos bacterianos
Depende de PRR (receptores de padrões de reconhecimento) Reconhecem MAMPs padrões moleculares associados aos microrganismos. Incluem os TLRs dos quais há descritos 9 tipos que incluem: Ligandos de petidoglicano ligados a lipoproteinas Ligandos de LPS Ligandos de flagelina Ligandos de CpGDNA não metilado T22 MJC

4 Activation of immune signaling by bacterial lipopolysaccharide (LPS)
Chapter 39, Figure 2 Activation of immune signaling by bacterial lipopolysaccharide (LPS) Essentials of Glycobiology Second Edition FIGURE Activation of immune signaling by bacterial lipopolysaccharide (LPS). LPS from the cell wall of Gram-negative bacteria is bound by the pattern- recognition molecule Toll-like receptor 4 (TLR4) in conjunction with the cell-surface receptor CD14. The binding of LPS leads to recruitment of the adaptor proteins MyD88 and IRAK to the cytoplasmic domain of TLR4. This complex initiates a signaling cascade of phosphorylation events through TRAF 6 and the kinase IκK. Finally, IκK phosphorylates IκB, an inhibitor bound to the transcription factor NF- κB. Phosphorylated IκB is degraded, releasing NF-κB, which migrates to the nucleus where it activates the transcription of proinflammatory genes. Similar signal transduction pathways are activated by Gram-positive cell wall constituents such as peptidoglycan and lipoteichoic acid via TLR2 or TLR6. T22 MJC

5 Comunicação com o hospedeiro
T22 MJC

6 De forma mais completa http://www.genego.com/maps/558_map.png T22 MJC

7 Comunicação do hospedeiro com motivos bacterianos
Depende de PRR (receptores de padrões de reconhecimento) Reconhecem MAMPs padrões moleculares associados aos microrganismos. Há receptores intracelulares que também fazem o reconhecimento de motivos baterianos: Nod-like (NLRs) Nod1 e 2 , Naip5, Ipaf e Nalp3 Nod1 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAG Nod 2 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAM T22 MJC

8 Alteração da sinalização
Epitélio Oral Barreira física Sente e responde Microrganismos interferem Moléculas efectoras do SI Vias apoptóticas ou necróticas. Internalização Alteração da sinalização T22 MJC

9 Moléculas “usadas” pelos MO
Proteínas de superfície com domínios ricos em leucinas Listeria monocytogenes internalinas (InlA e InlB) Shigella flexneri (IpaH) Samonella enterica proteins (SlrP, SspHI, and SspH2) Treponema denticola (LrrA) Proteínas de superfície com domínio Big_2 (Bacterial Iglike) E.coli EPEC (intiminas) T22 MJC

10 T22 MJC

11 MO Orais que interferem com Células Epiteliais de forma específica
P. gingivalis A. actinomycemcomitans T. denticola Tanerella forsythia T22 MJC

12 P.gingivalis É internalizada em nºs elevados
Acumula-se à volta do núcleo Permanecem viáveis Tornam a célula resistente à apoptose e necrose Relação entre as fimbrias e receptores de membrana epitelial T22 MJC

13 P.gingivalis 40% do proteoma da bactéria é alterado com a internalização Milhares de genes da célula eucariota são expressos de forma diferente. Microfilamentos e Microtubulos [Ca2+] Activação da cascata MAPK Desactivação do factor NF-kB que controla resposta inflamatória (IL-8) Alterações na produção de MMPs T22 MJC

14 P.gingivalis - FimA FimA = Invasina Interage com integrinas β1
Mutantes FimA = Invasina Cell migration, proliferation, transformation, differentiation, apoptosis and inflammatory responses Interage com integrinas β1 Fosforilação da paxilina ↑[Ca2+] Modulação da cascata MAPK ↑JNK ↓ERK1/ERK2 Não activação de NF-kB  não activação da resposta inflamatória (IL-8) T22 MJC

15 P.Gingivalis - FimA Fim CDE FimA CXCR4  Desactiva TLR2
Interage com CD14  Activação do TLR2 Fim CDE CXCR4  Desactiva TLR2 T22 MJC

16 Injectisomas bacterianos
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17 P. gingivalis não tem genes para injectosoma TIIISS
As proteínas efectoras são libertadas para o meio SerB (Fosfoserina fosfatase) Funciona com sinalizador intracelular na célula epitelial Altera a dinâmica dos microtúbulos ...... Comprovadamente altera expressão genética de genes relacionados com a dinâmica do citoesqueleto de actina e com a secreção de citocinas T22 MJC

18 Legenda Down regulation Up regulation Activação Inibição T22 MJC

19 Aggregatibacter actynomycemcomitans
Contacto de A. actinomycemcomitans com células epiteliais  enrrugamento da MC Replicam dentro da célula epitelial Alteram a polimerização dos microtúbulos. T22 MJC

20 Treponema denticola Indução da despolimerização do citoesqueleto e rearranjo dos microfilamentos  perda de aderência entre as células quimiotripsina-like degrada complexos juncionais  entra na célula e actua no citoesqueleto de actina proteína da superfície celular T. denticola  canal condutor de iões  despolarização da membrana. T22 MJC

21 Tanerella forsythia T22 MJC

22 Bibliografia Capítulo 5 T22 MJC