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Citoquinas Moléculas de superfície Apoptose
Immunologia Citoquinas Moléculas de superfície Apoptose 2001/2002 Prof.Doutor José Cabeda
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How immune cells communicate:
SOLUBLE MEDIATORS Infection Phagocyte activation CYTOKINES & CHEMOKINES Diverse collection of soluble proteins made by cells that affect the behaviour of other cells. The balance & level of cytokines and chemokines secreted affects the outcome of the response INFLAMMATION Early events involve endothelial cells and result in the accumulation of fluid, plasma proteins & leucocytes. Later events involve the activation and maturation of lymphocytes and other granulocytes.
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How immune cells communicate:
CELL-CELL CONTACT Peripheral lymphoid tissues trap antigen-containing phagocytic cells and concentrate cells together to promote cell-cell contact. Cell-cell contact occurs at many stages of immune responses. T CTL Target cell Killing T Accessory cell activation Antigen presentation B Y Ab production
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Modo de Acção das citoquinas
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Propriedades das citoquinas
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Detecção de citoquinas: ELISA
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Detecção de citoquinas:Bioensaios
Activation of M in vitro Test for effect on other cells Cytokine secretion +/- Remove cytokine containing supernatant Which cytokine?
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Especificidade dos bioensaios
Test for a characteristic effect on other cells e.g. interleukin-1 Induces proliferation in thymocytes Include an antibody that blocks interleukin-1 + + IL-1 absent - IL-1 present
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Actividade das citoquinas
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Funções de algumas citoquinas (1)
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Funções de algumas citoquinas (2)
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Funções de algumas citoquinas (3)
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Funções de algumas citoquinas (4)
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Familias de receptores para citoquinas
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Subfamilias de receptores da classe I
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Transdução de sinal através de subunidade comum
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Formas alternativas de Receptores de interleuquinas
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Transdução de sinal mediado por Receptores de Citoquinas
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Células Th1 e Th2
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Regulação de células Th
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As Moleculas de superficie medeiam a interacção celular
Resting cells Activated cells Expression and level of expression controls cell-cell adhesion Activation can induce expression. Cell adhesion, migration, antigen specificity, antigen presentation, costimulation, helper function, effector function. Cell surface molecules influenced by activation include cytokine receptors.
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Apoptose Processo fisiológico de morte celular programada
Processo activo Inibição deste processo é: Activa Altamente regulada
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Os processos bioquímicos da apoptose
Proteólise Fragmentação genómica Perda de assimetria da membrana celular Fragmentação celular
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Apoptose mediada por sinais internos à célula
A membrana da mitocondria contém bcl-2 ligado a Apaf-1 Dano interno provoca: Dissociação entre o bcl-2 e Apaf-1 Saída de cyt-c para o citoplasma O cyt-c e o Apaf ligam-se a caspase-9 formando o apoptosoma (com ATP) Os apoptosomas agregam, a caspase-9 inicia uma cascata de activação de caspases por proteólise Degradação de proteínas estruturais do citosol Degradação do DNA nuclear
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Apoptose mediana por sinais externos à célula
Fas e o receptor do TNF são proteínas de membrana constitucionais A ligação de FasL e TNF induz: Activação de caspase 8 Inicia a cascata de activação de caspases Degradação de proteínas estruturantes Degradação do DNA nuclear
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Apoptose em patologias
Cancro Inibição da apoptose HPV inactiva o promotor do p53 EBV aumenta a produção de bcl-2 Algumas Leucemias B expressam níveis elevados de bcl-2 Melanoma inibe a expressão de Apaf-1 Alguns tipos de cancros do pulmão e do colon secretam uma proteína que bloqueia o FasL Alguns tipos de tumores expressam níveis elevados de FasL induzindo apoptose nas CTL que com elas interactuam Doenças Auto-imunes Defeitos na indução de apoptose Defeitos na selecção celular Dificuldade em desligar as respostas imunológicas Imunodeficiências Excesso de apoptose Deficiências na selecção positiva
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