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PublicouKaíque Grego Alterado mais de 10 anos atrás
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Fernanda Duarte Plentz Disciplina de Genética Humana Agosto de 2004
CICLO CELULAR Fernanda Duarte Plentz Disciplina de Genética Humana Agosto de 2004
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CICLO CELULAR Processo pelo qual uma célula replica seu material genético, reparte-o igualmente e o transfere para suas células filhas. É a chave do crescimento e desenvolvimento normais de um organismo. Segue-se a ele: crescimento, multiplicação, diferenciação celular, apoptose ou crescimento tumoral.
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CICLO CELULAR Fases: G1 S G2 M
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CICLO CELULAR Sequência de eventos:
Ligação de um fator de crescimento ao seu receptor específico; Ativação do receptor de fator de crescimento ativando as proteínas transdutoras de sinais; Transmissão do sinal até o núcleo; Ativação de proteínas regulatórias nucleares; Entrada e progressão da célula no ciclo celular.
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CICLO CELULAR Fatores de Crescimento
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CICLO CELULAR Categoria Protooncogene Tumores Associados
Categoria Protooncogene Tumores Associados Fatores de Crescimento PDGF-cadeia beta sis astrocitoma Receptores de fator de crescimento Família EGF erb carcinoma de célula escamosa; astrocitoma; adenocarcinoma de mama, ovário e estômago Proteínas transdutoras de sinais Ligadas ao GTP ras carcinoma de cólon, pulmão e pâncreas; melanoma; leucemia mielóide aguda e linfoblástica; carcinoma de tireóide; carcinoma do trato genitourinário Proteínas reguladoras nucleares Ativadores da transcrição myc N-myc linfoma de Burkitt; carcinoma de pulmão, mama e colo uterino; neuroblastoma Reguladores do ciclo celular Ciclinas ciclinaD Câncer de mama, esôfago e fígado Cinase dependente de ciclina CDK4 Glioblastoma; melanoma e sarcoma
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CICLO CELULAR Controladores positivos:
Cdks (cinases dependentes de ciclina) fosforilam proteínas-alvo. Expressas durante todo o ciclo, inativas. Ativas quando ligadas às ciclinas. Ciclinas Sintetizadas em fases específicas. Destruídas após exercerem sua função. Fosforilam Cdks.
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CICLO CELULAR Controladores negativos: CKIs (Inibidores de Cdk):
seletivos sobre ciclina D/Cdk4 e Cdk6: p15, p16, p18, p19 Cdks em geral: p21, p27, p57 Complexo ubiquitina Fosfatases
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CICLO CELULAR # G1 (Gap 1) Estímulo de crescimento
Síntese de ciclina D e sua ligação com Cdk4 e Cdk6 Síntese de ciclina E e sua ligação com Cdk2 ciclinaD/Cdk4 e 6 e ciclinaE/Cdk2 fosforilam pRb/E2F E2F é liberado Progressão do ciclo para fase S
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CICLO CELULAR pRb Desfosforilada restringe progressão do ciclo
Fosforilada permite progressão do ciclo Mutação no gene Rb: pRb perde o controle do ciclo – associação com tumores CKI p21 e p53 podem interferir na fosforilação do pRb (controle negativo)
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CICLO CELULAR Dano no DNA – Checkpoint G1-S
Principal controlador: p53 (supressor de tumor) pára a progressão do ciclo quando há condições adversas Ativa transcrição do gene que codifica CKI p21 p21 bloqueia atividade de cinase do complexo ciclina/Cdk Célula pára em G1: Reparo no DNA Morte celular programada
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CICLO CELULAR p53 - freqüentemente alvo para mutações em um grande número de patologias. Perda de expressão - aumento da proliferação celular
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CICLO CELULAR Checkpoint G1-S Outro controlador: CKI p27
Inativa o complexo ciclina E/Cdk2 A célula não progride para a fase S pode ser degradado por fatores de crescimento desfazendo o bloqueio
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CICLO CELULAR # S (Síntese)
A entrada na fase S é dependente do funcionamento de complexos ciclina/Cdk ciclinaA se liga à Cdk2 pouco antes da síntese do DNA fosforila proteínas envolvidas na origem de replicação
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CICLO CELULAR # G2 (Gap 2) início da condensação da cromatina
formação do complexo cdc2/ciclina B (MPF), mas permanece inativo é fosforilado e desfosforilado em etapas seqüenciais torna-se ativo e a célula é encaminhada à mitose (fase M)
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Press Release: The 2001 Nobel Prize in Physiology or Medicine
CICLO CELULAR Press Release: The 2001 Nobel Prize in Physiology or Medicine 8 October 2001 Leland H. Hartwell, R. Timothy (Tim) Hunt and Paul M. Nurse for their discoveries of "key regulators of the cell cycle"
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