Carregar apresentação
1
Bases moleculares do câncer
Lesão genética não letal mutação por agentes ambientais (químicos, radiações, biológicos) mutação herdada de células da linhagem germinativa Genes que regulam o ciclo celular Oncogenes e proto-oncogenes Genes supressores tumorais Genes que regulam a apoptose
2
Genes: estrutura e regulação da expressão
3
Ativadores transcricionais
Regulação gênica: fatores de transcrição Ativadores transcricionais Repressores
4
Controle do ciclo celular
Complexos Cdk-ciclinas específicos promovem progressão para estágios subsequentes do ciclo celular.
5
Controle do ciclo celular por ciclinas e cinases
7
Sarcoma de Rous Constatação ao microscópio Tumor Sarcoma de Rous
Filtração Inoculação do filtrado com células Inoculação do filtrado livre de células Novo tumor Novo tumor Filtrado livre de células
8
Oncogenes virais, oncogenes celulares e
proto-oncogenes Descoberta do virus do sarcoma de Rous RSV transporta oncogene src descoberto src em células normais src expressa uma proteína-quinase Experimentos de Rous em 1909 Prêmio Nobel em 1966
10
Oncogenes e supressores tumorais
11
Oncogenes: transdutores de sinal
ras Ras 10-20% de todos cânceres humanos cólon pâncreas tireóide
12
Proto-oncogene Ras Proteína Ras faz transdução de sinal de receptores de fator de crescimento tirosina-cinase.
13
Proto-oncogene Ras
14
Oncogenes Fatores de transcrição - myc
15
Ativação do oncogene c-myc
Linfoma de Burkitt Ativação por rearranjo cromossômico em células B ativadas (“class-switch”)
16
Supressores tumorais Reguladores negativos do ciclo celular
Genes envolvidos no reparo do DNA
17
Supressores: genes Rb
18
Supressores: genes Rb
19
Supressores: genes Rb Forma Familiar Esporádica
20
Supressores: p53
21
Supressores: p53 mutações do p53 Pressão seletiva para
mutação mais freqüente em cânceres humanos relação com progressão tumoral instabilidade genética resistência a quimio e radioterapia
22
Supressores: p53 Pressão seletiva Célula tumoral p53 + / +
Mutações somáticas espontâneas ou induzidas por quimio, radioterapia, etc... Sobrevida células filhas herdando novas alterações genéticas Morte
23
Genes envolvidos na apoptose
24
Genes envolvidos na apoptose
25
Telomerases e instabilidade genética
26
Múltiplas alterações genéticas são selecionadas na carcinogênese
Ativação do myc ou perda o gene Rb Super-expressão de bcl-2 (resgate da apotose) Perda do p53 (instabilidade genética) NEOPLASIA Ativação de caspases APOPTOSE Progressão tumoral Diferentes alterações genéticas Interferência nas mesmas vias de regulação do ciclo e sobrevida celular Diferentes combinações de genes alterados induzindo mesmo fenótipo
27
Carcinogênse Agentes químicos Agentes físicos Agentes biológicos
28
Iniciação e Promoção
30
Progressão tumoral
31
Ambiente x câncer Tabagismo 15-30% de todos os cânceres
Dieta % de todos os cânceres Vírus % de todos os cânceres
32
Tabaco
35
Xeroderma pigmentoso Luz UV “Crosslink” entre Timinas adjacentes
37
Oncogênese viral HPV (Vírus do papiloma humano)
EBV (Vírus de Epstein-Barr) HHV8 ou KSHV (Herpesvírus Humano tipo 8 ou vírus do sarcoma de Kaposi humano) Vírus hepatotrópicos (HBV e HCV) HTLV-1 (Vírus da leucemia de células T do adulto)
38
Papillomavirus Família: Papillomaviridae Gênenro: Papillomavirus
Vírus não envelopado Partícula com 50 nm DNA Circular com dupla fita Clique para adicionar texto Genoma com ~ bp
39
~ 40 INFECT A REGIÃO ANO-GENITAL
Classificação do HPV Mais de 120 tipos ~ 40 INFECT A REGIÃO ANO-GENITAL BAIXO-RISCO (HPV 6, 11, 42, 43, 44) ALTO-RISCO (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 45, 58, 68) LESÃO DE BAIXO GRAU VERRUGA GENITAL LESÕES DE ALTO GRAU CARCINOMA INVASIVO
40
HPV – mecanismos moleculares de oncogênese
Oncoproteínas do HPV interferem na função de supressores tumorais
41
HPV – Condiloma
42
HPV – Condiloma
44
HPV – Carcinoma do colo uterino
45
HPV – Carcinoma do colo uterino
46
Oncogênese viral - EBV Proteínas latentes de membrana imitam sinalização da ativação antígeno-dependente: estímulos de sobrevida
47
Oncogênese viral - EBV Proteínas latentes de membrana imitam sinalização da ativação antígeno-dependente: estímulos de sobrevida
48
Oncogênese viral - EBV EBV na mucosa faríngea Célula B da mucosa
Célula B infectada / ativada com translocação do myc Imunidade celular Célula B infectada: fenótipo ativado Passagem em centros germinativos Ativação de oncogenes: Rearranjos (“class-switch”) – com translocação do myc - e hipermutação somática Linfoma de Burkitt
49
Oncogênese viral - EBV EBV na mucosa faríngea
Imunidade celular competente Linfoproliferação auto-limitada (mononucleose infecciosa) Bloqueio da expressão de oncogenes Ausência de estímulos proliferativos Fenótipo de memória Infecção silenciosa Imunodeficiência Oncogenes virais (LMPs) de superfície: linfoproliferação policlonal Célula B da mucosa Endotélio vênulas Expressão permanente de proteínas oncogênicas de latência Linfoproliferação persistente Linfomas oligo ou policlonais Imunidade celular Célula B infectada: fenótipo ativado Passagem em centros germinativos Ativação de oncogenes: Rearranjos (“class-switch”) e hipermutação somática Linfomas pós-transplante e associados à AIDS
50
HHV8 e Sarcoma de Kaposi
51
Hepatocarcinoma
52
Distribuição geográfica do HTLV
53
HTLV-1
54
HTLV-1
55
Imunologia dos vírus oncogênicos
Expressão de MHC classe I CD8 Apoptose NK Célula infectada por vírus Inibição de MHC I por genes virais Estímulos de sobrevida e anti-apoptóticos como estratégia de evasão do sistema imune
56
Bactérias e câncer Helicobacter pylori Infecção estimada em 50% da
população mundial Até 20% dos infectados desenvolvem doenças: da gastrite ou carcinoma Associação comprovada com linfoma
57
Fungos e câncer Aspergillus flavus
58
Dieta e obesidade
62
Dieta e Câncer de cólon Hipótese de inflamação local
Hipótese de lesão oxidativa
63
Dieta e Câncer de Estômago
64
Fatores relacionados à dieta para o câncer gástrico
Compontos N-nitrosos (Nitratos e nitritos) Conversão: nitratos em nitritos H.Pylori Reduz secreção de ác.ascórbico favorece crescimento de bactérias nitrosantes Alimentos ricos em sal alimentos preservados em sal carnes processadas Frutas e vegetais frescos conservas Carnes processadas
65
Fatores relacionados à dieta para o câncer gástrico
Benzopireno e outras aminas heterocíclicas Alimentos defumados Alimentos preparados em alta temperatura Alimentos preparados em contato direto com fogo. churrasco Benzopireno defumados
Apresentações semelhantes
© 2024 SlidePlayer.com.br Inc.
All rights reserved.