Carregar apresentação
A apresentação está carregando. Por favor, espere
1
Ciclo Celular Rafaela de Vargas Ortigara Disciplina de Genética Humana
09/12/2003
2
Ciclo Celular Processo pelo qual uma célula replica seu material genético, reparte-o igualmente e o transfere para suas células filhas. É a chave do crescimento e desenvolvi-mento normais de um organismo. Segue-se a ele: crescimento, multiplica-ção, diferenciação celular, apoptose ou crescimento tumoral.
3
Ciclo Celular G1: 12 horas S: 7 a 8 horas G2: 3 a 4 horas
Fases: G1: 12 horas S: 7 a 8 horas G2: 3 a 4 horas M: 1 a 2 horas Total: 24 horas
4
Ciclo Celular Seqüência de eventos:
Ligação de um fator de crescimento ao seu receptor específico;
5
Ciclo Celular Seqüência de eventos:
Ligação de um fator de crescimento ao seu receptor específico; Ativação do receptor de fator de crescimento ativando as proteínas transdutoras de sinais;
6
Ciclo Celular Seqüência de eventos:
Ligação de um fator de crescimento ao seu receptor específico; Ativação do receptor de fator de crescimento ativando as proteínas transdutoras de sinais; Transmissão do sinal até o núcleo;
7
Ciclo Celular Seqüência de eventos:
Ligação de um fator de crescimento ao seu receptor específico; Ativação do receptor de fator de crescimento ativando as proteínas transdutoras de sinais; Transmissão do sinal até o núcleo; Ativação de proteínas regulatórias nucleares;
8
Ciclo Celular Seqüência de eventos:
Ligação de um fator de crescimento ao seu receptor específico; Ativação do receptor de fator de crescimento ativando as proteínas transdutoras de sinais; Transmissão do sinal até o núcleo; Ativação de proteínas regulatórias nucleares; Entrada e progressão da célula no ciclo celular.
9
Ciclo Celular
10
Ciclo Celular
11
Ciclo Celular
12
Ciclo Celular Controladores positivos:
13
Ciclo Celular Controladores positivos: Ciclinas:
Sintetizadas em fases específicas. Destruídas após exercerem sua função. Fosforilam Cdks.
14
Ciclo Celular Controladores positivos: Ciclinas:
Sintetizadas em fases específicas. Destruídas após exercerem sua função. Fosforilam Cdks. Cdks (cinases dependentes de ciclina): fosforilam proteínas-alvo. Expressas durante todo o ciclo, inativas. Ativas quando ligadas às ciclinas.
15
Ciclo Celular Controladores negativos: CKIs (Inibidores de Cdk):
seletivos sobre ciclina D/Cdk4 e Cdk6: p15, p16, p18, p19 Cdks em geral: p21, p27, p57
16
Ciclo Celular Controladores negativos: CKIs (Inibidores de Cdk):
seletivos sobre ciclina D/Cdk4 e Cdk6: p15, p16, p18, p19 Cdks em geral: p21, p27, p57 Estimuladores de CKIs: p53
17
Ciclo Celular Controladores negativos: CKIs (Inibidores de Cdk):
seletivos sobre ciclina D/Cdk4 e Cdk6: p15, p16, p18, p19 Cdks em geral: p21, p27, p57 Estimuladores de CKIs: p53 Complexo ubiquitina de degradação de proteínas
18
Ciclo Celular Controladores negativos: CKIs (Inibidores de Cdk):
seletivos sobre ciclina D/Cdk4 e Cdk6: p15, p16, p18, p19 Cdks em geral: p21, p27, p57 Estimuladores de CKIs: p53 Complexo ubiquitina de degradação de proteínas Fosfatases
19
Ciclo Celular
20
Ciclo Celular G1 (Gap 1) Estímulo de crescimento
Síntese de ciclina D e sua ligação com Cdk4 e Cdk6 Síntese de ciclina E e sua ligação com Cdk2 ciclinaD/Cdk4 e 6 e ciclinaE/Cdk2 fosforilam pRb/E2F E2F é liberado Progressão do ciclo para fase S
21
Ciclo Celular
22
Ciclo Celular pRb Desfosforilada restringe progressão do ciclo
Fosforilada permite progressão do ciclo Mutação no gene Rb: pRb perde o controle do ciclo – associação com tumores CKI p21 e p53 podem interferir na fosforilação do pRb (controle negativo)
23
Ciclo Celular Dano no DNA Checkpoint G1-S
Principal controlador: p53 (supressora de tumor) pára a progressão do ciclo quando há condições adversas Ativa transcrição do gene que codifica CKI p21 p21 bloqueia atividade de cinase do complexo ciclina/Cdk Célula pára em G1:
24
Ciclo Celular Dano no DNA Checkpoint G1-S
Principal controlador: p53 (supressora de tumor) pára a progressão do ciclo quando há condições adversas Ativa transcrição do gene que codifica CKI p21 p21 bloqueia atividade de cinase do complexo ciclina/Cdk Reparo no DNA Célula pára em G1:
25
Ciclo Celular Dano no DNA Checkpoint G1-S
Principal controlador: p53 (supressora de tumor) pára a progressão do ciclo quando há condições adversas Ativa transcrição do gene que codifica CKI p21 p21 bloqueia atividade de cinase do complexo ciclina/Cdk Reparo no DNA Célula pára em G1: Morte celular programada
26
Ciclo Celular
27
Ciclo Celular Checkpoint G1-S Outro controlador: CKI p27
Inativa o complexo ciclina E/Cdk2 A célula não progride para a fase S pode ser degradado por fatores de crescimento desfazendo o bloqueio
28
Ciclo Celular S (Síntese)
A entrada na fase S é dependente do funcionamento de complexos ciclina/Cdk ciclinaA se liga à Cdk2 pouco antes da síntese do DNA fosforila proteínas envolvidas na origem de replicação
29
Ciclo Celular G2 (Gap 2) início da condensação da cromatina
formação do complexo cdc2/ciclina B – MPF (Fator Promotor da Mitose), mas permanece inativo é fosforilado e desfosforilado em etapas seqüenciais torna-se ativo: Bloqueia uma segunda replicação do DNA célula é encaminhada à mitose (fase M)
30
Ativadores da transcrição
Ciclo Celular Categoria Oncogene Tumores associados Fatores de crescimento PDGF-cadeia beta Sis astrocitoma Receptores de fator de crescimento Família EGF Erb carcinoma de célula escamosa; astrocitoma; adenocarcinoma de mama, ovário e estômago Proteínas transdutoras de sinais Ligadas ao GTP Ras carcinoma de cólon, pulmão e pâncreas; melanoma; leucemia mielóide aguda e linfoblástica; carcinoma de tireóide; carcinoma do trato genitourinário Proteínas reguladoras nucleares Ativadores da transcrição Myc N-myc linfoma de Burkitt; carcinoma de pulmão, mama e colo uterino; neuroblastoma Reguladores do ciclo celular Ciclinas Ciclina D Câncer de mama, esôfago e fígado CDK CDK4 Glioblastoma; melanoma e sarcoma
31
Ciclo Celular M G2 S
32
Ciclo Celular M G2
33
Ciclo Celular M
34
Ciclo Celular
35
Ciclo Celular
36
Ciclo Celular
Apresentações semelhantes
