Metastização ao ritmo do TWIST

Apresentação em tema: "Metastização ao ritmo do TWIST"— Transcrição da apresentação:

1 Metastização ao ritmo do TWIST
Universidade de évora Licenciatura em biologia humana 5ª jornada de Biologia do desenvolvimento Ano lectivo 2014/2015 Metastização ao ritmo do TWIST Docente: paulo de oliveira Discentes: isabela fortunato nº31776; luís cabaço nº31845

2 Plano de Apresentação - Tumor Benigno VS Tumor Maligno;
- Metastização; - EMT: Reguladores do EMT; - Twist -> miRNA-10b; - miRNA: miRNA-10b. - Regulação central da metastização; - Regulação HOXD10; - Regulação miRNA-10b; - Regulação TWIST; - Utilização de AntagomiRNAs; - Referências Bibliográficas.

3 Tumor Benigno VS Tumor Maligno
CANCRO

4 Ocorre quando as células cancerosas alastram-se para outros tecidos.
Metastização Ocorre quando as células cancerosas alastram-se para outros tecidos.

5 EMT (transição epitélio-mesênquima)
Processo pelo qual as células epiteliais adquirem propriedades mesenquimais. Adesão celular reduzida Aumento da motilidade

6 EMT: Regulação

7 TWIST miRNA-10b

8 Regular expressão genética.
miRNA São pequenos RNAs não codificantes. Regular expressão genética.

9 miRNA-10b É um metastamiRNA. Regula o HOXD10.

10 Regulação central da Metastização
TWIST Regulação central da Metastização miRNA-10b HOXD10

11 Migração, invasão e metastização
TWIST miRNA-10b HOTAIR HOXD10 Migração, invasão e metastização RhoC, uPAR, integrina α3, MT1-MMP FAK Integrinas

12 Migração, invasão e metastização
TWIST BRMS1 miRNA-10b KLF4 HOXD10 Migração, invasão e metastização

13 Ras AKT TWIST NF Ras Wnt β-cateninas TWIST, SNAIL, ZEB
ZEBS E-caderina SNAIL Outros Alvos Receptor TGF-β CDKNIs Ras Receptor TGF-β Migração, invasão, metastização DLX4 NF-kB CD44 p53 AKT LMP1 Receptor IgF1R e integrinas c-Src HDAG Wnt GSK-3β E47 CBX3 β-cateninas TWIST NF TWIST, SNAIL, ZEB BRMS1 miRNA-10b Ras ERK Receptor RTK (GF) HOXD10 RhoC, uPAR, integrina α3, MT1-MMP Migração, invasão, metastização

14 Migração, invasão, metastização
TWIST ZEBS E-caderina E2-2 SNAIL Outros Alvos Receptor TGF-β CDKNIs Ras Receptor TGF-β Migração, invasão, metastização DLX4 NF-kB CD44 p53 AKT LMP1 Receptor IgF1R e integrinas c-Src HDAG CBX3 Wnt GSK-3β E47 β-cateninas TWIST NF TWIST, SNAIL, ZEB BRMS1 miRNA-10b Ras ERK Receptor RTK (GF) HOXD10 RhoC, uPAR, integrina α3, MT1-MMP Migração, invasão, metastização

15 Migração, invasão e metastização
TWIST BRMS1 Migração, invasão e metastização miRNA-10b RhoC, uPAR,integrina α3, MT1-MMP HOXD10

16 Utilização de AntagomiRNA
Inibem miRNA por emparelhamento com sequências do miRNA maduro Degradação miRNA maduro Bloqueio da função do miRNA maduro

17 Utilização de AntagomiRNA
-Instabilidade; -Degradação pelas nucleases do plasma; -Má absorção celular; -Depuração renal rápida; -Pouca especificidade/Efeito fora da zona alvo; -Dificuldades associadas à farmacocinética e farmacodinâmica. Dificuldades

18 Utilização de AntagomiRNA
Alterações na estrutura dos antagomiRs de modo a melhorar as suas propriedades Soluções modificações químicas destinadas a aumentar a estabilidade, afinidade de ligação e especificidade de oligonucleótidos de cadeia simples recém-sintetizada

19 Bibliografia A, Y. L., B, J. Z., B, P. Z., C, Y. Z., D, S. S., F, S. Y., & E, Q. X. (2012). MicroRNA-10b targets E-cadherin and modulates breast cancer metastasis, 18(1095), 299–308. Astrazeneca, R., & Park, A. (2015). Therapeutic Opportunities for Targeting microRNAs in Cancer, 2(30), 1–13. doi: / Therapeutic Devulapally, R., Sekar, N. M., Sekar, T. V, Foygel, K., Massoud, T. F., Paulmurugan, R., … Alto, P. (2015). Polymer Nanoparticles Mediated Codelivery of AntimiR-10b and AntimiR-21 for Achieving Triple Negative Breast Cancer Therapy, (3), 2290–2302. Grange, C., Collino, F., Tapparo, M., & Camussi, G. (2014). Oncogenic micro-RNAs and renal cell carcinoma, 4(March), 1–10. doi: /fonc Haase, V. H. (2009). Oxygen regulates epithelial-to-mesenchymal transition : insights into molecular mechanisms and relevance to disease, 76(5), 492–499. doi: /ki Ma, L. (2010). Role of miR-10b in breast cancer metastasis, 8–12. Ma, L., Teruya-feldstein, J., & Weinberg, R. A. (2007). Tumour invasion and metastasis initiated by microRNA-10b in breast cancer, 449(October). doi: /nature06174 Press, D. (2014). Role of microRNA in epithelial to mesenchymal transition and metastasis and clinical perspectives, 205–216.

20 Bibliografia Samatov, T. R., Tonevitsky, A. G., & Schumacher, U. (2013). Epithelial-mesenchymal transition: focus on metastatic cascade, alternative splicing, non- coding RNAs and modulating compounds. Molecular Cancer, 12(1), 107. doi: / Tsukerman, P., Yamin, R., Seidel, E., & Khawaled, S. (2014). MiR-520d-5p directly targets TWIST1 and downregulates the metastamiR miR-10b, 5(23). Wang, T., Li, Y., Tuerhanjiang, A., Wang, W., Wu, Z., Yuan, M., & Wang, S. (2014). Correlation of Twist upregulation and senescence bypass during the progression and metastasis of cervical cancer. Frontiers of Medicine, 8(1), 106–12. doi: /s Yang, J. (2006). Exploring a New Twist on Tumor Metastasis. Cancer Research, 66(9), 4549–4552. doi: / CAN Yang, J., Mani, S. A., Donaher, J. L., Ramaswamy, S., Itzykson, R. A., Come, C., … Lamarque, A. (2004). Twist , a Master Regulator of Morphogenesis , Plays an Essential Role in Tumor Metastasis Ben Gurion University of the Negev, 117, 927–939. Yu, J., Xie, F., Bao, X., Chen, W., & Xu, Q. (2014). miR-300 inhibits epithelial to mesenchymal transition and metastasis by targeting Twist in human epithelial cancer, 13(1), 1–12. doi: / Zhang, L., Yang, M., Gan, L., He, T., Xiao, X., Stewart, M. D., … Fu, J. (2012). DLX4 upregulates TWIST and enhances tumor migration, invasion and metastasis. International Journal of Biological Sciences, 8(8), 1178–87. doi: /ijbs.4458 Mby773TJYw7nW4dJs20Q3uk&hl=pt-PT&sa=X&ei=DBuKVayKLtOI7AaL_bTgCA&ved=0CDsQ6AEwAw#v=onepage&q=notch1%20mir-10b&f=false (23/06/2015)