Érika Carvalho Silva Disciplina: Termogênese dos seres vivos

Apresentação em tema: "Érika Carvalho Silva Disciplina: Termogênese dos seres vivos"— Transcrição da apresentação:

1 Érika Carvalho Silva Disciplina: Termogênese dos seres vivos
Professora: Ana Maria Landeira

2 Tecido adiposo marrom e UCP 1

3 Modulação de T3 e T4 por D2 e D3

4 Objetivo Investigar se a termogênese insuficiente no BAT de camundongos D2KO é proveniente de um desenvolvimento alterado ou da falha em ativar o tecido maduro.

5 BAT interescapular se torna evidente em E16.5

6 Expressão e atividade de D2 e D3

7 Atividade das deiodades modifica o destino de T4
Mudanças coordenadas nas deiodinases aumentam a sinalização dos hormônios tireoidais durante o desenvolvimento do BAT.

8 D2KO e D2 het tem níveis normais de T3 no plasma
Assim, as diferenças entre o BAT WT e do D2KO devem ser causadas por diminuição local da sinalização.

9 Expressão de genes comuns a adipogênese branca e marrom
Pref1: antiadipogenic preadipocyte factor-1 Dio3: deiodinase 3 C/EBPα: regulador da transcrição na adipogênese – CCAAT/enhancer-binding protein-α PPARγ2: regulador da transcrição na adipogênese – peroxisome proliferator-activated receptor-γ αP2: marcador de diferenciação terminal – alvo de PPARγ

10 Expressão de genes do específicos do BAT
Cidea: moduladora da atividade de UCP1

11 Expressão de genes importantes para a termogênese do BAT
Dio2: D2KO expressam mRNA não funcional e sem atividade ACSL5: long-chain acyl-CoA synthetase – papel na β-oxidação

12 Dados indicam papel de T3 gerado por D2 no desenvolvimento do BAT.
Seriam essas vias alvo de T3? Diferenciação in vitro de preadipócitos marrons por 10 dias com 3nM de insulina. Dados indicam papel de T3 gerado por D2 no desenvolvimento do BAT.

13 BODIPY 493/503: corante para lipídeos
Modificação da expressão gênica afeta a diferenciação? BODIPY 493/503: corante para lipídeos

14 Forskolin – aumenta níveis de cAMP
D2KO tem menos mitocôndrias e capacidade oxidativa induzida por cAMP Forskolin – aumenta níveis de cAMP Existe um defeito na diferenciação que resulta em um bloqueio substancial na função do adipócito maduro, como acúmulo de lipídeos e capacidade oxidativa.

15 BAT do D2KO tem menor defesa antioxidantes
GPx3: glutathione peroxidase 3 – antioxidante. Msrb2: methionine sulfoxide reductase B2 – repara proteínas oxidadas e protege contra o estresse oxidativo. PKD1: protein kinase D1 – regula sinalização em resposta a ROS. Mb: myoglobin – transporte de oxigênio e ROS scavanger

16 Diminuição da defesa antioxidante coincide com dano oxidativo
Aumento na peroxidação de lipídeos MDA: malondialdehyde – resultado da degradação de lipídeos polinsaturados por ROS Marcação com CM-H2DCFDA Ausência de D2 diminui defesas antioxidantes e aumenta dano oxidativo.

17 Como está a sinalização da insulina?
Estresse oxidativo pode levar a resistência a insulina através de fosforilação inibitória de IRS1 por IKK (IκB quinase).

18 Preadipócitos D2KO ativam menos Akt

19 Inativação de D2 por rT3 leva ao mesmo fenótipo de D2KO

20 Fosforilação de IRS1 e IκBα indicam ativação de NFκB

21 Tratamento com ácido ascórbico resgata sinalização da insulina

22 Defeitos na diferenciação são causados por diferenciação da insulina
Diferenciação com IBMX, dexamethasone e indomethacin Diferenciação com insulina

23 Modelo proposto