PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERAPIA ANTIBACTERIANA

Apresentação em tema: "PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERAPIA ANTIBACTERIANA"— Transcrição da apresentação:

1 PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERAPIA ANTIBACTERIANA
Mariléia Chaves Andrade

2 QUIMIOTERAPIA Paul Ehrlich (1907) Corantes derivados do alcatrão
Mycobacterium tuberculosis; Tripanosoma brucei Nobel de medicina em 1908 teoria- capacidade germicida de uma molécula depende de sua estrutura química

3 Sífilis – Salvarsan 606 (1909 – 1910)
Paul Ehrlich Sífilis – Salvarsan 606 (1909 – 1910) “BALA MÁGICA”

4 Dificuldades no caminho para a “BALA MÁGICA”

5 MICRORGANISMOS PROCESSO EVOLUTIVO MECANISMOS ADAPTAÇÃO MUTAÇÃO REPRODUÇÃO COMPETIÇÃO

6 ANTIBIÓTICOS Substâncias antibacterianas produzidas por diversas espécies de microorganismos (bactérias, fungos, e actinomicetos) que suprimem o crescimento de outros microorganismos.

7 INTRODUÇÃO TÓPICO COMPLEXO CONSTANTE MUTAÇÃO
FÁRMACOS + PRESCRITOS INCORRETAMENTE USO DISSEMINADO: PATÓGENOS RESISTENTES NECESSIDADE DE NOVOS FÁRMACOS

8 Nature Reviews Microbiology 1, 65-70 (October 2003)

9 MELHOR MANEIRA DE CONTROLAR A RESISTÊNCIA
ESPERANÇA ↓ USO INAPROPRIADO MELHOR MANEIRA DE CONTROLAR A RESISTÊNCIA

10 PRESCRIÇÃO EXCESSIVA CONTINUA
SOLICITAÇÃO DOS PACIENTES ESCASSEZ DE TEMPO INCERTEZA DIAGNÓSTICA

11 Doença Letalidade (%) Era pré-antibiótico Era pós-antibiótico 20 a 85
Efeitos da antibióticoterapia no índice de Letalidade de algumas infecções comuns Doença Letalidade (%) Era pré-antibiótico Era pós-antibiótico Pneumonia pneumocócica 20 a 85 ± 5 Endocardite bacteriana aguda 99 5 Meningite por H. influenza 100 2 a 3 Meningite pneumocócica 8 a 10 Meningite meningocócica 20 a 90 1 a 5 Febre tifóide 1 a 2 Weinstein & Barja (1977)

12 ESPECTRO INFECÇÕES BACTERIANAS SITUAÇÕES CLÍNICAS COMUNS
CURA ÓBITO SITUAÇÕES CLÍNICAS COMUNS USO RACIONAL CRITERIOSO TIPO MAIS INDICADO MOMENTO CERTO DOSE E VIA ADEQUADOS SOBREVIDA SEQÜELAS HOSPITALIZAÇÃO ↓ CUSTOS PESSOAIS SOCIAIS E ECONÔMICOS

13 CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA CLASSIFICAÇÃO MECANISMO DE AÇÃO

14 SUCESSO DA ANTIBIOTICOTERAPIA RESISTÊNCIA BACTERIANA
[Concentração] do fármaco no local da infecção Inibir o microrganismo abaixo do nível tóxico [local infecção] < [sérica] RESISTÊNCIA BACTERIANA Fármaco NÃO atinge o alvo (efluxo) Fármaco NÃO É ativo (β-lactamases) O alvo é alterado (PBP)

15 RESISTÊNCIA BACTERIANA UTILIZAÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS
Vertical (mutação/seleção) Horizontal Transdução (S. aureus) Transformação (Pneumococos, Neisseria) Conjugação (bacilos Gram-negativos, S. aureus) UTILIZAÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS Empírica Definitiva Profilática

16 INDICAÇÃO INICIAL DE UM ANTIBACTERIANO É QUASE SEMPRE “EMPÍRICA”

17 TERAPÊUTICA EMPÍRICA IDEAL GRAM HEMOGRAMA RADIOGRAFIAS
QUADRO CLÍNICO GRAM HEMOGRAMA RADIOGRAFIAS URINA ROTINA

18 A SITUAÇÃO CLÍNICA ATUAL É DE ETIOLOGIA BACTERIANA?

19 FEBRE TOSSE EXPECTORAÇÃO ARTRALGIA ATRITE MIALGIA
DOR CALOR RUBOR EDEMA

20 NEM SEMPRE SÃO SINÔNIMOS DE INFECÇÃO BACTERIANA

21

22 INICIAR ATB* REAVALIAR
DIFÍCIL – IMPOSSÍVEL ETIOLOGIA BACTERIANA QUADRO CLÍNCO GRAVE INICIAR ATB* REAVALIAR * Considerações adiante

23 HÁ NECESSIDADE DE ANTIBIÓTICO? QUADROS LEVES ANTIBIÓTICO?
IVAS CAVIDADE ORAL PELE TECIDOS MOLES INTESTINAL QUADROS LEVES POUCA ou NENHUMA REPERCUSSÃO CLÍNICA PACIENTE JOVEM IMUNOCOMPETENTE SEM COMORBIDADES FÁCIL RETORNO (tempo e local) ANTIBIÓTICO?

24 COLHER MATERIAL PARA CULTURA E ANTIBIOGRAMA
SEMPRE* COLHER MATERIAL PARA CULTURA E ANTIBIOGRAMA SANGUE LIQÜOR URINA SECREÇÕES FEZES

25 COLHER O MATERIAL E INICIAR DEPOIS
A ANTIBIOTICOTERAPIA RÁPIDO SIMPLES INFORMAÇÕES VITAIS

26 CONFIRMAÇÃO (ou NÃO) LABORATORIAL
SEGUNDO MOMENTO CONFIRMAÇÃO (ou NÃO) LABORATORIAL REOPÇÃO MELHORA (?) CLÍNICA LABORATORIAL RADIOLÓGICA EVOLUÇÃO MANUTENÇÃO

27 ANTIBIOGRAMA E CULTURA NÃO DEVEM SER CEGAMENTE SEGUIDOS
QUANDO TROCAR? ANTIBIOGRAMA E CULTURA (tratamento em andamento) NÃO DEVEM SER CEGAMENTE SEGUIDOS in vitro  in vivo

28 QUANDO INICIAR O ANTIBIÓTICO? DEPOIS DA COLETA DO MATERIAL
IDOSOS IMUNOSSUPRIMIDOS SÉPTICOS POLITRAUMATIZADOS DESNUTRIDOS DEMORA = ÓBITO QUADROS CLÍNICOS E LABORATORIAIS “POBRES” OLIGOSSINTOMÁTICOS / ASSINTOMÁTICOS

29 IDENTIFICAR SITUAÇÕES ESPECIAIS
PESQUSAR HISTÓRIA DE HIPERSENSIBILIDADE

30 PESQUSAR HISTÓRIA DE HIPERSENSIBILIDADE

31 PESQUSAR HISTÓRIA DE HIPERSENSIBILIDADE

32 ASSOCIAÇÕES DE DROGAS IDEAL MAIOR ESPECIFICIDADE VANTAGENS ↓ EFEITOS COLATERAIS ↓ SELEÇÃO DE CEPAS

33 ASSOCIAÇÕES DE DROGAS INÍCIO EMPÍRICO CULTURA / ANTIBIOGRAMA RETIRADA DE UM OU MAIS AGENTES

34 OBJETIVO DAS ASSOCIAÇÕES ↑ COBERTURA PARA MAIS DE UM GRUPO
(G+, G-, ANAERÓBIO) PRINCIPALMENTE INCERTEZA DE CO-INFECÇÃO IDOSOS, IMUNODEPRIMIDOS SEPTICEMIA POLIMICROBIOTA FREQÜENTE NECESSÁRIO CONTROLE RÁPIDO

35 OBJETIVO DAS ASSOCIAÇÕES PATÓGENOS DE DIFÍCIL TRATAMENTO
SINERGISMO CONTRA PATÓGENOS DE DIFÍCIL TRATAMENTO GRAM NEGATIVOS Ex.: β-LACTÂMICO + AMINOGLICOSÍDEO ENTEROCOCCUS Ex.: VANCOMICINA + AMINOGLICOSÍDEO

36 EVITAR MESMO MECANISMO DE AÇÃO
ORIENTAÇÕES GERAIS PARA ASSOCIAÇÕES DE ANTIBACTERIANOS EVITAR MESMO MECANISMO DE AÇÃO Ex.: DOIS β-LACTÂMICOS DOIS INIBIDORES PROTÉICOS DOIS BACTERIOSTÁTICOS

37 EVITAR TOXICIDADE SEMELHANTE
ORIENTAÇÕES GERAIS PARA ASSOCIAÇÕES DE ANTIBACTERIANOS EVITAR TOXICIDADE SEMELHANTE Ex.: AMINOGLICOSÍDEOS + VANCOMICINA

38 Conceitos Gerais sobre a atividade antibiótica
Antibióticos Bactericidas versus Bacteriostáticos destroem bactéria interrompem o crescimento E.coli controle sulfanilamida Número log de bactérias viáveis cloranfenicol Penicilina Estreptomicina Tempo

39 Locais Básicos de atividade dos Antibióticos
Síntese da Parede celular DNA Replicação do DNA mRNA Síntese de RNA 50 30 Síntese de proteínas Síntese de proteínas

40 ANTIBIÓTICOS QUE AFETAM O ENVELOPE CELULAR
Agentes Inibidores da Síntese da Parede Celular

41 Esquema da Síntese de Parede Celular
G M G M Unidade dissacarídica fundamental G Ligações peptídicas (transpeptidases- PLPs) Bactoprenol (carreador) M G M G M G

42 Antibióticos Beta-Lactâmicos
Anel b-lactâmicos H O H H S CH3 C R1 - C - N - C C CH3 C C C COOH H O Mecanismo de ação Penicilina Adere ao sítio ativo da enzima transpeptidase- PLP D-Ala Cada antibiótico liga-se a uma determinada PLP Cada bactéria tem uma mistura de PLPs O tipo e a quantidade de PLPs determinarão resistência ou susceptibilidade de uma bactéria

43 Mecanismo de Resistência aos Antibióticos b-Lactâmicos
Prevenção da interação do antibiótico e a PLP alvo. Incapacidade do antibiótico se ligar a PLP. Hidrólise do antibiótico por b-lactamases. Alterações na permeabilidade da bactéria

44 Inibição de Síntese de Proteínas

45 Mecanismos de Ação dos Inibidores da Síntese proteínas
Ligação irreversível às proteínas ribossomais 30S acarretando dois efeitos: Produção de proteínas aberrante Interrupção da síntese de proteínas Altamente seletivos (devido à diferença no maquinário da síntese proteica entre células humanas e bactérias) bacteriostáticos

46 Mecanismo de Resistência
Mutação do local de ligação do ribossoma. Diminuição da captação do antibiótico na célula bacteriana. Modificação enzimática do antibiótico.