CEFALOSPORINAS 3a e 4a GERAÇÃO

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1 CEFALOSPORINAS 3a e 4a GERAÇÃO
II CURSO DE ANTIMICROBIANOS NAS DOENÇAS INFECCIOSAS CEFALOSPORINAS 3a e 4a GERAÇÃO Vanessa Cardoso Hospital Regional da Asa Sul 24/5/2009

2 Gram positivos Gram negativos
CEFALOSPORINAS 4ª Geração Gram positivos 3ª Geração Cocos gram-negativos H.Infuenzae, M. catarrhalis Enterobactérias 2ª Geração P. aeruginosa 1ª Geração Cocos gram-negativos H.Infuenzae, M. catarrhalis(produtoras de btalactamases) Enterobactérias (resistentes blactamases) Ceftazidima Gram negativos

3 CEFALOSPORINAS 3ª GERAÇÃO

4 CEFALOSPORINAS 3A GERAÇÃO
CARACTERÍSTICAS GERAIS Bactericida Intensa atividade contra germes gram-negativos Mais estáveis à inativação pelas β-lactamases produzidas por gram (-). Alguns são indutores de produção de β-lactamases Alguns representantes tem ação contra Pseudomonas  não implica em atividade microbiana contra os microorganismos produtores da enzima

5 CEFALOSPORINAS ESPECTRO DE AÇÃO Menos ativas contra algumas gram + ( Streptococcus e Staphylococcus), mais eficazes contra enterobactérias ( inclusive as resistentes às cefalosporinas de 1a e 2a geração) Atividade sobre PseudomonasAeruginosa ( ceftazidima, cefperazona)

6 CEFALOSPORINAS ESPECTRO DE AÇÃO Ação contra H.Influenzae, M.catarrhalis, Neisseria spp produtoras de betalactamase Ação contra pneumococo resistentes à penicilina (resistência intermediária)(ceftriaxona, cefotaxima e cefpodozima)

7 ESPECTRO DE AÇÃO Não atuam contra Enterococo
CEFALOSPORINAS ESPECTRO DE AÇÃO Não atuam contra Enterococo S.aureus oxacilino-resistente S.epidermidis Listeria Acinetobacter Bacterioides fragilis

8 RESISTÊNCIA CEFALOSPORINAS
Formação de complexos cefalosporina-betalactamase, impedindo a ação do antibiótico por não atingir os receptores na PBP Serratia, Enterobacter, Pseudomonas Falsa sensibilidade do germe no início da terapêutica Produção de betalactamases contra diferentes atb não relacionado a cefalosporina indutora

9 RESISTÊNCIA CEFALOSPORINAS
Antibiótico indutor de produção de β-lactamases: origem cromossômica; desrepressão genética ou mutação no locus regulador da produção enzimática. A quantidade de betalactamase produzida aumenta com a duração da exposição do germe ao antibiótico indutor. Altos níveis das enzimas são elaborados somente após um período da exposição e a resistência pode expressar-se tardiamente no curso da terapêutica Falsa sensibilidade do germe no início da terapêutica Produção de betalactamases contra diferentes atb não relacionado a cefalosporina indutora

10 RESISTÊNCIA CEFALOSPORINAS
Produção de β-lactamases de espectro expandido: E.coli, Klebsiella Origem plasmidial; transferíveis Inativamcefalosporinas de 1ª,2ª, 3ª geração e aztreonam.

11 CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO
DE USO ORAL

12 CEFALOSPORINAS INDICAÇÕES CLÍNICAS Infecções respiratórias (faringoamigdalite, otite média aguda, sinusite aguda, pneumonia comunitária) – 2a escolha Infecções de pele e subcutâneo (celulite sem porta de entrada- alternativa à amoxicilina-clavulanato) Casos refratários  pneumococo penicilino-resistente Cefpodoxima Infecção urinária

13 CEFIXIMA X CEFPODOXIMA X CEFETAMET PROXETIL PIVOXIL
CEFALOSPORINAS CEFIXIMA X CEFPODOXIMA X CEFETAMET PROXETIL PIVOXIL (Orelox) ® (Globocef) ® Baixa potência contra S.aureus e pneumococo Alta atividade para S pyogenes H.influenzae, M.catarrhalis, enterobactérias e gonococos 8 mg/kg/dia 12 a 24 hs Espectro semelhante à Cefixima maior para S.aureus e Pneumococo resistente(interm) Melhor absorção com alimentos,  com antiácidos 10 mg/kg/dia 12/12hs Baixa ação contra S.aureus e pneumococo, limita seu uso (S.pyogenes) Melhor absorção com alimentos 20 mg/kg/dia 12/12 hs

14 CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO
DE USO PARENTERAL

15 INDICAÇÕES CLÍNICAS CEFALOSPORINAS
Tratamento empírico de meningite no período neonatal (cefotaximaassociado ou não a aminoglicosídeo+ ampicilina) Tratamento empírico de meningite em criança até 5 anos (ceftriaxona) Infecções intra-hospitalares por enterobactérias (Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Proteus, Morganela ou Providentia(ceftriaxonaou cefotaxima+ aminoglicosídeo)

16 INDICAÇÕES CLÍNICAS CEFALOSPORINAS
Infecções intra-hospitalares por Pseudomonasaeruginosa(ceftazidima+ aminoglicosídeo) Sepse, infecções respiratórias (pneumonia), de pele (celulite), urinárias e intra-abdominais

17 CEFOTAXIMA X CEFTRIAXONA (Rocefin)
CEFALOSPORINAS CEFOTAXIMA X CEFTRIAXONA (Rocefin) (Claforan) Atividade similar à cefotaxima Meningoencefalites por bacilos gram- Meningites meningococo e pneumococo Infecções graves bacilos gram- entéricos urinária, intra-abdominal Doença gonocócica Profilaxia de doença meningocócica Otite média refratária Febre tifóide Meia vida prolongada: 8 horas e elevada ligação proteica Excreção renal e biliar mg/kg/dia 12 ou 24 hs.\ Resistente à várias betalactamases Atividade para anaeróbios (+/-) Meningite neonatal Menigoencefalitesmeningococo, Pneumococo (resinterm), hemófilo, enterobactéria Abscessos cerebrais Meia vida 1 hora 75-300mg/kg/dia 6 a 8 horas

18 CEFOPERAZONA X CEFTAZIDIMA
CEFALOSPORINAS CEFOPERAZONA X CEFTAZIDIMA (Fortaz) Boa atividade para Pseudomonas, superior a cefoperazona e piperacilina Pouca atividade para B. fragilis Indutoras de produção de betactamase Abscessos de origem otológica (associação) Meia-vida: 1,5 horas mg/kg/dia 8/8hs Menos ativa para gram +/ –, mais para Pseudomonas (<ceftazidima) Meia vida: 2horas Excreção via biliar mg/kg/dia 8 a 12 horas Associação com metronidazol e penicilina ou oxacilina Sangramento por hipoprotombinemia

19 CEFALOSPORINAS 4ª GERAÇÃO

20 CEFALOSPORINAS CARACTERÍSTICAS Maior estabilidade frente às betalactamases(ativa contra muitas enterobactérias resistentes a outras cefalosporinas) Ação contra germes gram-negativos, incluindo Pseudomonas (tão ativa quanto à ceftazidimaem relação à P aeuruginosa, menos ativa para outras espécies) Elevada potência contra gram-positivos, especialmente estafilococos sensíveis à oxacilina.

21 ESPECTRO DE AÇÃO Enterobactérias Pseudomonas aeruginosa H. influenzae
CEFALOSPORINAS ESPECTRO DE AÇÃO Enterobactérias Pseudomonas aeruginosa H. influenzae Menigococo Estreptococo Pneumococo Estafilococo sensível à oxacilina

22 ESPECTRO DE AÇÃO Não é ativa contra S.aureus meticilinorresistentes
CEFALOSPORINAS ESPECTRO DE AÇÃO Não é ativa contra S.aureus meticilinorresistentes Pneumococo penicilinorresistente Enterococos B.fragilis L.monocytogenes

23 CEFALOSPORINAS ESPECTRO DE AÇÃO Infecções intra-hospitalares severas ou refratárias com a suspeita ou presença de enterobactérias do gênero Klebsiella, Serratia, enterobacter, Proteus, Morganela e P. aeruginosa. Meningite, sepse, infecções respiratórias, urinárias, de pele e tecido subcutâneo e intra-abdominais Monoterapia no neutropênico febril

24 CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS

25 CEFALOSPORINAS PRIMEIRA ESCOLHA Meningite além do período neonatal (Ceftriaxona) /(+vancomicina- pneumococo resistente) Meningite e infecções graves por Pseudomonas (Ceftazidima + aminoglicosídeo/cefepime) Infecções graves com isolamento de Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia ou Serratia Neutropênico febril

26 SEGUNDA ESCOLHA Faringoamigdalite estreptocócica do grupo A
CEFALOSPORINAS SEGUNDA ESCOLHA Faringoamigdalite estreptocócica do grupo A Otite média aguda (refratários por produção de betalactamases) Pneumonias Celulites da face sem porta de entrada < 5 anos (cefaclor/ cefuroxima/cefpodoxima /ceftriaxona!!?) Celulites com porta de entrada (cefazolina/cefepime !!?) Meningite neonatal (cefotaxima + ampicilina)

27 RESTRIÇÃO CEFALOSPORINAS Streptococospneumoniaepenicilinorresistente
Staphylococcusaureusmetilinorresistente Estafilococos coagulase negativo Enterococos Listeriamonocytogenes Legionellapneumophila Bacterioidesfragilis Clostridiumdifficile Campylobacterjejuni Acinetobacter

28 Gram positivos Gram negativos
CEFALOSPORINAS 4ª Geração Gram positivos 3ª Geração 2ª Geração 1ª Geração Gram negativos

29 Fim