Os efeitos da Maconha: Ideologia vs Ciência Prof. Dr. José Alexandre S. Crippa Brasília, 2014 Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto – Universidade de.

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1 Os efeitos da Maconha: Ideologia vs Ciência Prof. Dr. José Alexandre S. Crippa Brasília, 2014 Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto – Universidade de São Paulo

2 Cannabis e Saúde Mental Uma Revisão Sobre a Droga de Abuso e o Medicamento EDITORA FUNPEC

3 + 80 canabinoides Os componentes da planta Cannabis Sativa CBD e THC: principais canabinoides na planta Canabis sativa com estruturas similares Isolation, strucuture and partial synthesis of an active constituent of hashish. Y. Gaoni, Raphael Mechoulam. J. Am. Chem. Soc. 86, 1964: 1646. Prof. Raphael Mechoulam University of Jerusalem

4 Componente natural da planta Cannabis DESPROVIDO dos efeitos psicológicos típicos do THC Evidência para efeitos:  Anti-inflammatório  Analgésico  Anti-nausea  Hipnótico e sedativo  Antipsicótico  Anticonvulsivante  Neuro-protetor  Ansiolítico  Outros Canabidiol - CBD Antagonismo do  9-THC quando ambos compostos são administrados concomitantemente

5 Blind Open Days BPRS CBDHALOPERIDOL PLB CANABIDIOL PLB OLANZAPINE 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 WEEKS responsive to olanzapine Responsive to: Clozapine Non-responsive to clozapine BPRS 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Canabidiol (CBD) e Esquizofrenia

6 Canabidiol (CBD) e Ansiedade O Canabidiol apresenta efeitos ansiolíticos sem causar dependência ou tolerância

7 300mg CANABIDIOL 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 DAYS 300mg 600mg O CANABIDIOL TRATOU SINTOMAS DE ABSTINÊNCIA DE MACONHA NA DEPENDÊNCIA DA DROGA

8 Síndrome de Abstinência de Maconha

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11 Outras Indicações Diabete Esclerose Múltipla Depressão Alzheimer Artrite Reumatóide Neuroblastoma Distúrbios do sono Entre outras condições

12 Total absence of convulsive crises and self-reported subjective improvement No reduction in convulsive crises and no self-reported subjective improvement Only self-reported subjective improvement Absence of generalization of crises and self-reported subjective improvement PLACEBOCANNABIDIOL 15 secondary generalized epilepsy with temporal focus, resistant to treatment. 2 independent groups:- Placebo x CBD (200- 300) Administered for as long as 4 ½ months. CBD e Epilepsia

13 2009

14 ----- Mensagem original ----- De: mechou@cc.huji.ac.il Para: "Jose Alexandre de Souza Crippa" Cc: “Antonio Zuardii" Enviadas: 12 de novembro de 2011 Assunto: Re: Collaborationmechou@cc.huji.ac.iljcrippa@fmrp.usp.br Dear Antonio and Crippa, Thanks for sending me the suggested agreement. I shall try to find the vice president of research and development to sign the document. Although I collaborate with a lot of friends and colleagues I do not recall ever signing an agreement. In any case this agreement is essentially only declarative. It does not have anything substantive, really. I understand that there are going to be also additional documents concerning the preparations of "a work program describing the forms, the means and the respective responsibilities, which shall thereupon be the object of a Specific Agreement, to be executed by the concerned parties." Do we really need all this? My University will promise no financial help and will not sign any agreement containing such an obligation. We collaborate on the basis of our synthesizing promising compounds and you and your colleagues testing them. We expect to publish valuable papers. Do we really need administrators to sign anything for all this? They should be involved only if they give financial support. We agreed that if the joint work leads to possible intellectual property we shall divide any income 50:50 between our 2 groups. In our case our 50% obtained from intellectual property goes to the University and it divides it up according to certain regulations. Back to the important things. Many of the CBD and CBD derivatives work through the 5-HT-A1 receptor. The activities of CBD on anxiety, depression, hepatic encephalopathy and others seem to work along these lines. Hence I suggested that we should start with anxiety and I hope that the new compounds (particularly HU-474, which is easier to prepare) will show activity. Please let me know if you see any and we shall prepare larger amounts to make possible more detailed investigations. Warm regards Raphi We agreed that if the joint work leads to possible intellectual property we shall divide any income 50:50 between our 2 groups. In our case our 50% obtained from intellectual property goes to the University and it divides it up according to certain regulations.

15 Canabidiol e Epilepsia Increased SE latency (1) and (2) lower seizure Cell density and Number of cellular degeneration

16 Canabidiol (CBD) e Epilepsia (CDKL5)

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18 Sativex (CBD + THC) Canabinoides Medicinais Dronabinol (Marinol)

19 CFM (Parecer no. 31/2012) “O uso assistencial de fármaco ainda experimental é possível em situações de extrema necessidade, visando ao bem individual ou coletivo, e respeitando-se, obviamente, as prescrições éticas e legais”

20 Anvisa (04/04/2014) “Medicamentos sem registro no Brasil podem ser importados por pessoa física......Esse procedimento também é possível em relação a medicamentos classificados como substância de uso proscrito” http://portal.anvisa.gov.br/wps/content/anvisa+portal/anvisa/sala+de+imprensa/menu++noticias+anos/2013+noticias/importacao+de+me dicamentos+sem+registro+no+brasil O efeito benéfico dos canabinoides NÃO pode ser usado como justificativa para a legalização da maconha para fins recreativos

21 27 de abril de 2014

22 World Trade Center/NY 11 de Setembro de 2001 07 de Agosto de 1974

23 Nº sujeitos – 50.087 Período de avaliação – 35 anos Controlado: - diagnóstico - variáveis confundidoras: - outras drogas; QI; fatores de risco; integração social e outros % esquizofrenia 012-411-505-10>50 Uso de Cannabis no alistamento Manrique-Garcia e col., 2011 Estudo Sueco – Maconha e Esquizofrenia Associação entre o uso frequente da MACONHA e o desenvolvimento posterior de esquizofrenia (OR = 3,7)

24 ReferênciaPaísnFollow up (anos) Odds ratio Manrique-Garcia e col., 2011Suécia50.087353,1 VanOs et al.,2002Holanda4.04532,8 Arseneaut et al.,2002Nova Zelândia (Dunedin) 759113,1 Fergusson et al.,2003Nova Zelândia (Christchurch) 1.02431,8 Henquet et al.,2005Alemanha2.43741,7 Maconha e Esquizofrenia Estudos Prospectivos

25 META-ANÁLISES DE ESTUDOS PROSPECTIVOS ReferênciaEstudosEfeito Henquet et al., 2005 Zammit et al., 2002 VanOs et al., 2002 Weiser et al., 2002 Arseneault et al., 2002 Fergusson et al., 2003 Stefanis et al., 2004 Henquet et al., 2005 2,1 Semple et al., 2005 Andreasson et al., 1987 Rolfe et al., 1993 Grech et al., 1998ª Grech et al., 1998b Arsenaut et al., 2002 Farrell et al., 2002 VanOs et al., 2002 2,93 Maconha e Esquizofrenia Estudos Prospectivos

26 Qual o impacto dessa relação ? Uso de Cannabis % de psicose Nunca usaram0,6 Fizeram uso1,4 Zammit e col., 2002 Maconha e Esquizofrenia Estudos Prospectivos

27 Bhattacharyya et al., 2009 Efeitos opostos do THC e CBD no funcionamento cerebral humano Bhattacharyya et al. Neuropsychopharmacology 2009a,2009b, 2010, Fusar-Poli AGP 2010.

28 Maconha e Alterações no Cérebro

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30 “ O uso crônico e de longo prazo de maconha pode exercer efeitos tóxicos no funcionamento e na estrutura de várias áreas cerebrais…....Isto é mais evidente no cérebro em desenvolvimento, ou seja, entre jovens e adolescentes” Rocchetti M, et al. Psychiatry Clin Neurosci. 2013 Nov;67(7):483-92.

31 Outras Complicações Alterações cognitivas Problemas cardíacos Distúrbios respiratórios Alterações imunológicas Câncer Problemas no sistema reprodutor Maconha e direção; entre outras

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33 Regulamentar o uso dos canabinóides medicinais Necessário ampliar o debate, com ampla participação da sociedade, porém ANTES: - Fornecer prevenção e informação clara, sem alarmismo e baseada em evidências científicas sobre possíves complicações - Garantir tratamento HOJE àqueles que apresentam problemas com uso de maconha Conclusões

34 Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo, Brasil jcrippa@fmrp.usp.br

35 The Old Cannabis is not like the Current Cannabis: THC Potency and Drug Changes Mehmedic et al.Journal of Forensic Sciences, 2010 Cannabis potencies varied from 9% (1993–2003) to 29.3% (2004– 2008).

36 3000 a.C 1000 a.C 1845 1964 1910-1930 1989/90 Uso da Cannabis na Medicina: História

37 Efeitos agudos em pacientes com esquizofrenia

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39 “O que dá pra rir, dá pra chorar...” Billy Blanco O que se sabe dos efeitos da maconha?

40 “Socialite Paris Hilton (25) has launched a campaign to have the Cannabidiol content of Marijuana increased. A reduction in the amount of the Cannabidiol a non-psychoactive cannabinoid which has antipsychotic properties has been identified by Paris Hilton as a major factor contributing to the psychotic breakdowns of Britney Spears” Paris Hilton was right! Morgan et al, Psychol Med, Ahead of Prinf 29July2011 “These findings raise concerns for the harms stemming from use of varieties such as 'skunk', which lack any CBD but currently dominate the supply of cannabis in many countries”.

41 DÉCADA DE 70 THC (↑Doses) → Sintomas psicóticos Estudos controlados: Hollister e col., 1968 Peres-Reyes e col., 1973 Melges e col., 1974 Tassinari e col., 1976 Peters e col., 1976 Efeitos agudos em voluntários saudáveis