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Cannabis: a planta que faz adoecer e a planta que cura Antonio Waldo Zuardi.

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Apresentação em tema: "Cannabis: a planta que faz adoecer e a planta que cura Antonio Waldo Zuardi."— Transcrição da apresentação:

1 Cannabis: a planta que faz adoecer e a planta que cura Antonio Waldo Zuardi

2 CANNABIS AO LONGO DO TEMPO ACDC C AC CHINA Shen-nung Pen ts'ao ching (Cannabis)...em excesso pode produzir visão de demônios...o uso por longo tempo ilumina o corpo e faz comunicar-se com os espíritos.

3 ACDC Willian B. O´Shaughnessy CANNABIS AO LONGO DO TEMPO Jacques-Joseph Moreau

4 ACDC CANNABIS AO LONGO DO TEMPO

5 Identificação da estrutura química dos componentes Raphael Mechoulam Gaoni, Y & Mechoulam R, 1964 (J. Am. Chem. Soc., 86: ) INÍCIO DOS ANOS 60

6 Identificação e clonagem dos receptores CB1 Descoberta de cannabinóides endógenos SISTEMA ENDOCANABINÓIDE Devane et al., 1988; Matsuda et al., 1990

7 Número de Publicações sobre Cannabis Numero de publicações Anos

8 Distribuição de Receptores Endocanabinóides (CB1) SISTEMA ENDOCANABINÓIDE HIPOTÁLAMO CÓRTEX GANGLIOS DA BASE ACUMBENS AMIGDALA TRONCO CEREBRAL HIPOCAMPO CEREBELO Apetite Movimentos Recompensa Ansiedade, emoções Dor, vomito Movimento Memória Cognição

9 CANNABIS E SINTOMAS PSICÓTICOS

10 DÉCADA DE 70 THC (Doses) Sintomas psicóticos Estudos controlados: Hollister e col., 1968 Peres-Reyes e col., 1973 Melges e col., 1974 Tassinari e col., 1976 Peters e col., 1976 EFEITOS AGUDOS DO THC EM VOLUNTÁRIOS SADIOS

11 EFEITOS AGUDOS DO THC EM PACIENTES COM ESQUIZOFRENIA

12 AGUDAMENTE THC : INDUZ SINTOMAS PSICÓTICOS EM VOLUNTÁRIOS SADIOS EXACERBA SINTOMAS PSICÓTICOS EM ESQUIZOFRENICOS

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14 Prevalência do uso de Cannabis no último ano entre adultos jovens. (Annual Report, 2009). Nesse período a prevalência de esquizofrenia permaneceu relativamente estável No entanto a idade de início da esquizofrenia diminuiu no período (MacLaren et al., 2009)

15 ESTUDOS PROSPECTIVOS

16 META-ANÁLISES DE ESTUDOS PROSPECTIVOS ReferênciaEstudosEfeito Henquet et al., 2005 Zammit et al., 2002 VanOs et al., 2002 Weiser et al., 2002 Arseneault et al., 2002 Fergusson et al., 2003 Stefanis et al., 2004 Henquet et al., ,1 Semple et al., 2005 Andreasson et al., 1987 Rolfe et al., 1993 Grech et al., 1998ª Grech et al., 1998b Arsenaut et al., 2002 Farrell et al., 2002 VanOs et al., ,93

17 Nº sujeitos – Período de avaliação-35 anos Controlado com relação: - ao diagnóstico - à variáveis confundidoras: outras drogas, QI, fatores de risco, integração social e outros. Associação entre o uso frequente da Cannabis e o desenvolvimento posterior de esquizofrenia (OR = 3,7). ESTUDO SUECO % esquizofrenia >50 Uso de Cannabis no alistamento Manrique-Garcia e col., 2011

18 ESTUDO NEOZELANDÊS Crianças foram estudadas regularmente desde a infância Sintomas psicóticos examinados aos 11 anos de idade (antes do início do uso de maconha) Informação do uso de maconha foi obtida aos 15 e 18 anos de idade Sintomas psiquiátricos foram aferidos aos 26 anos de idade Arseneault et al Odds ratio Uso aos 15 anos Uso aos 18 anos Controlado para sintomas psicótico aos 11 anos

19 OUTROS FATORES PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA Uso de Cannabis e polimorfismo do gene AKT1 (codifica proteína kinase envolvida na cascata de sinais do receptor de dopamina)

20 CONCLUSÃO: Em indivíduos suscetíveis, o uso intenso da Cannabis constitui-se num fator de risco para a quadros psicóticos, especialmente se ocorrer precocemente na adolescência. Esse efeito pode ser atribuído ao THC.

21 Cannabis não é só THC + 80 cannabinoids

22 9 THC não explica toda a atividade da planta PROF. ELISALDO CARLINI I.G. Karniol E.A.Carlini 1970s

23 CBD interfere com os efeitos do 9 THC Prof. Isaac G. Karniol 9 THC CBD

24 Interação THC x CBD Voluntários Saudáveis SINTOMAS PSICÓTICOS Positivos Negativos % de voluntários minutos THC THC + CBD

25 ESTUDOS COM PACIENTES

26 FEM. – 19 anos de idade e 2 anos de doença ESTUDO DE CASO – ESQUIZOFRENIA DIAS Avaliação cega Avaliação aberta CBDHALOPERIDOL BPRS

27 PSYCHOTIC SYMPTOMS CBD

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30 Odds ratio ReferênciaAmostraUsoAbuso Arseneault et al (2002) Nova Zelândia (26 anos) 2,224,11 Coulthard et al (2002) Reino Unido (16–74 anos) 1,582,92 Degenhardt & Hall (2001) Australia (18-50 anos) 3,985,86 PREVALÊNCIA DO USO E ABUSO DE CANNABIS EM PSICÓTICOS

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32 Uso como auto-medicaçãomelhor evolução Agudamente SINTOMAS PSICÓTICOS GRAVES EM 4 ANOS NÃO USUÁRIOSCOM HISTÓRIA DE USO INTERROMPEUCONTINUOU 23,0 %33,3 %56,3 % OR = 1OR = 1,32OR = 3,67 Cronicamente

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34 Núcleo caudado (relevância de estímulos inesperados) Núcleo acumbens (lembrança de palavras pareadas) Córtex temporal direito (estímulo auditivo) Mean activation in left caudate Mean activation in ventral striatum Bhattacharyya et al., 2011; Arch Gen Psychiatry, in press Bhattacharyya et al., 2010; Neuropsychopharmacology; 35(3): Winton-Brown et al., 2011; Neuropsychopharmacology; 36(7): RESSONÂNCIA MAGNÉTICA FUNCIONAL

35 ÁREAS CEREBRAIS ENVOLVIDAS Esquizofrenia – atribuição de relevância a estímulos inesperados está alterada 88 % 12 % Estriado e Hipocampo Córtex Pré-frontal Bhattacharyya et al., submitted

36 RESSONÂNCIA MAGNÉTICA FUNCIONAL Bhattacharyya et al., submitted

37 RELATOS DE CASOS Blind Open Days BPRS CBD HALOPERIDOL Zuardi et al., 1995 J. Clin. Psychiatry PLB CANABIDIOL PLB OLANZAPINE WEEKS responsive to olanzapine Responsive to: Clozapine Non-responsive to clozapine BPRS Zuardi et al., 2006 J. Psychopharmacol.

38 ReferênciaPaísnFollow up (anos) Odds ratio Zammit et al.,2002Suécia ,5 VanOs et al.,2002Holanda ,8 Arseneaut et al.,2002Nova Zelândia (Dunedin) ,1 Fergusson et al.,2003Nova Zelândia (Christchurch) ,8 Henquet et al.,2005Alemanha ,7 ESTUDOS PROSPECTIVOS

39 ESTUDOS EM ANIMAIS Antipsychotic effects of CBD in animal models ReferenceAnimalModel Significant results Zuardi et al., 1991Rats Apomorphine stereotypy + Prolactin levels + Moreira & Guimarães 2005Mice Amphetamine hyperlocomotion + Ketamine hyperlocomotion + Long et al., 2006] Mice MK-801 – PPI disruption + Malone et al., 2009 Rats 9 -THC- social withdrawal + Long et al., 2010Mice Dexamphetamine hyperlocomotion - PPI - increase + Gururajan et al., 2011Rats MK-801 – PPI disruption - MK-801 – hyperlocomotion - MK-801 – social withdrawal +


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