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Neuropsychological functioning in adolescent marijuana users: Subtle deficits detectable after a month of abstinence KRISTA LISDAHL MEDINA,1,2 KAREN L.

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1 Neuropsychological functioning in adolescent marijuana users: Subtle deficits detectable after a month of abstinence KRISTA LISDAHL MEDINA,1,2 KAREN L. HANSON,2,3 ALECIA D. SCHWEINSBURG,2,4 MAIRAV COHEN-ZION,1,2 BONNIE J. NAGEL,5 and SUSAN F. TAPERT1,2 1 Department of Psychiatry, University of California, San Diego, California 2 Psychology Department, VA San Diego Healthcare System, San Diego, California 3 Department of Psychology, San Diego State University, California 4 Department of Psychology, University of California, San Diego, California 5 Department of Psychiatry, Oregon Health and Science University, Portland, Oregon

2 Introdução 50% dos alunos 12ª ano já experimentaram maconha, 5% uso diário (Johnston, 2005) 50% dos alunos 12ª ano já experimentaram maconha, 5% uso diário (Johnston, 2005) Uso antes dos 15 anos aumenta 7x risco de transtorno uso substâncias no futuro (SAMHRA, 2004) Uso antes dos 15 anos aumenta 7x risco de transtorno uso substâncias no futuro (SAMHRA, 2004)

3 Introdução Estudos animais - alterações celulares na PFC, hipocampo e cerebelo em ratos (Carta, 1998) e primatas (Harper, 1977) Estudos animais - alterações celulares na PFC, hipocampo e cerebelo em ratos (Carta, 1998) e primatas (Harper, 1977) fMRI mostram alterações PFC, hipocampo e cerebelo em adultos usuários maconha (Block, 2000; Gruber&Yurgelun-Todd, 2005) fMRI mostram alterações PFC, hipocampo e cerebelo em adultos usuários maconha (Block, 2000; Gruber&Yurgelun-Todd, 2005)

4 Introdução Meta análise (11 estudos) uso crônico de maconha - déficits sutis mas persistentes na memória e aprendizado (Grant, 2003); Meta análise (11 estudos) uso crônico de maconha - déficits sutis mas persistentes na memória e aprendizado (Grant, 2003); Déficits velocidade de processamento, atenção, memória operacional, função viso espacial e executiva (Bolla, 2002, Solowij, 2002) Déficits velocidade de processamento, atenção, memória operacional, função viso espacial e executiva (Bolla, 2002, Solowij, 2002)

5 Introdução Substância branca se desenvolve até o final dos 20s anos (Nagel, 2006) Substância branca se desenvolve até o final dos 20s anos (Nagel, 2006) Substância cinzenta tem pico de volume dos anos, decai devido a poda sinaptica pruning (Toga, 2006) striatum, DLPFC – últimas áreas de mielinização. Substância cinzenta tem pico de volume dos anos, decai devido a poda sinaptica pruning (Toga, 2006) striatum, DLPFC – últimas áreas de mielinização. Adolescência: período de vulnerabilidade Adolescência: período de vulnerabilidade

6 Objetivo Caracterizar efeitos neuropsicológicos decorrente do uso de maconha em adolescentes sem comorbidades psiquiátricas após cerca de 1 mês de abstinência.

7 Hipóteses Adolescentes usuários de maconha irão apresentar pior cognição em áreas associadas às funções frontais, cerebelar e hipocampal, comparados com controles após 23 dias abstinência; Adolescentes usuários de maconha irão apresentar pior cognição em áreas associadas às funções frontais, cerebelar e hipocampal, comparados com controles após 23 dias abstinência; Velocidade de processamento, atenção complexa, aprendizado e funções executivas. Velocidade de processamento, atenção complexa, aprendizado e funções executivas.

8 Partcipantes – inclusão Adolescentes entre 16 e 18 anos, com representante legal - consentir e prover história médica e psiquiátrica; Adolescentes entre 16 e 18 anos, com representante legal - consentir e prover história médica e psiquiátrica;

9 Partcipantes - exclusão Não DSM-IV Eixo I, (-) uso substâncias; condições neurológicas; perda de consciência > 2 min, uso de álcool prenatal (> 4 drinks/dia ou > 7/semana); complicações parto ou ( 2 min, uso de álcool prenatal (> 4 drinks/dia ou > 7/semana); complicações parto ou (<33 semanas gestação); distúrbio aprendizagem; parente 1º grau com história Bipolar I ou psicose; canhotos; visão ou audição não corrigida; Uso de substâncias durante 28 dias abstinência (5 foram excluídos) Uso de substâncias durante 28 dias abstinência (5 foram excluídos)

10 Participantes Maconha Maconha Uso > 60 x/vida; Uso > 60 x/vida; Uso último mês; Uso último mês; Uso <100x/vida outras drogas ( mac, álcool, nicot) Uso <100x/vida outras drogas ( mac, álcool, nicot) Não uso pesado álcool (Calaham criteria) Não uso pesado álcool (Calaham criteria) Controles Controles <5 x/vida mac; <5 x/vida mac; 0 último mês; 0 último mês; Sem uso outras drogas ( álcool, nicotina) Sem uso outras drogas ( álcool, nicotina) Não uso pesado álcool (Calaham criteria) Não uso pesado álcool (Calaham criteria)

11 Inventários e Screenings Strutured Clinical Interview (SCI); Strutured Clinical Interview (SCI); NIMH Diagnostic Interview Schedule for Children (C-DISC-4.0); NIMH Diagnostic Interview Schedule for Children (C-DISC-4.0); Customary Drinking and Drud Use Record (CDDR) Customary Drinking and Drud Use Record (CDDR) Time Line Follow Back (TLFB) Time Line Follow Back (TLFB) Parent Version SCI, SES, C-DISC-4.0, TLFB Parent Version SCI, SES, C-DISC-4.0, TLFB Beck Depresion Scale (BDI) Beck Depresion Scale (BDI) Spielberg State-Trait Anxiety Inventory (IDATE) Spielberg State-Trait Anxiety Inventory (IDATE)

12 Bateria Neuropsicológica Bateria híbrida escores Z em domínios cognitivos 1. Velocidade Psicomotora; 2. Atenção Complexa; 3. Sequenciamento; 4. Memória Verbal Lógica; 5. Memória Verbal Aprendizado Listas; 6. Função Viso Espacial e Memória; 7. Funções Verbais; 8. Planejamento e Solução de Problemas.

13 Análises dados Análise Demográfica; Análise Demográfica; Grupo e escores compostos (primary analysis); Grupo e escores compostos (primary analysis); –Grupo e performance neuropsicológica controlado por sintomas depressivos e uso de álcool Tarefas Neuropsicológicas (post hoc); Tarefas Neuropsicológicas (post hoc); –Análise de regressão para determinar quais as tarefas neuropsicológicas foram preditoras dos grupos Padrão uso substâncias (secondary analysis); Padrão uso substâncias (secondary analysis); –Examinar o relacionamento dose-resposta e funções neuropsicológicas através de regressões múltiplas

14 Resultados

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19 Discussão Objetivo foi investigar se o uso de maconha está associado com funcionamento neuropsicológico em adolescentes depois 1 mês abstinência; Objetivo foi investigar se o uso de maconha está associado com funcionamento neuropsicológico em adolescentes depois 1 mês abstinência;

20 Discussão Adolescentes usuários de maconha quando comparados com controles apresentaram pior: Adolescentes usuários de maconha quando comparados com controles apresentaram pior: –Atenção Complexa, –Habilidade de Sequenciamento, –Memória Lógica Verbal, –Lentificação Psicomotora

21 Discussão Encontrou-se relação dose-resposta entre uso de maconha na vida e os mesmos domínios cognitivos, mesmo depois de controlar para uso álcool. Encontrou-se relação dose-resposta entre uso de maconha na vida e os mesmos domínios cognitivos, mesmo depois de controlar para uso álcool.

22 Discussão Uso maconha na adolescência pode ter impacto negativo na neuromaturação e desenvolvimento cognitivo, com conseqüências piores que o uso na vida adulta; Uso maconha na adolescência pode ter impacto negativo na neuromaturação e desenvolvimento cognitivo, com conseqüências piores que o uso na vida adulta; Início de uso de maconha na adolescência pode interferir no pruning da substância cinzenta e na mielinização da substância branca, especialmente na PFC (Block 2002; Egerton 2006; Lundqvist, 2001). Início de uso de maconha na adolescência pode interferir no pruning da substância cinzenta e na mielinização da substância branca, especialmente na PFC (Block 2002; Egerton 2006; Lundqvist, 2001).

23 Discussão Não é sabido se a abstinência continuada nos adolescentes pode restabelecer os déficits neurocognitivos e o neurodesenvolvimento; Não é sabido se a abstinência continuada nos adolescentes pode restabelecer os déficits neurocognitivos e o neurodesenvolvimento; Estes achados são congruentes com estudos animais, uso precoce está associado com alterações morfométricas, eletrofisiológicas e cogntivas entre os adultos (Pope, 2003; Wilson, 2000). Estes achados são congruentes com estudos animais, uso precoce está associado com alterações morfométricas, eletrofisiológicas e cogntivas entre os adultos (Pope, 2003; Wilson, 2000).

24 Discussão Maior uso de álcool na vida esteve relacionado com melhor performance na velocidade psicomotora e atenção complexa (não esperado!); Maior uso de álcool na vida esteve relacionado com melhor performance na velocidade psicomotora e atenção complexa (não esperado!); Existem algumas evidências que os efeitos do uso combinado de maconha e álcool trazem menos danos que o uso de álcool isolado (Agosti, 2002; Martin, 1996; SAHSA, 2004). Existem algumas evidências que os efeitos do uso combinado de maconha e álcool trazem menos danos que o uso de álcool isolado (Agosti, 2002; Martin, 1996; SAHSA, 2004).

25 Discussão Implicações clínicas importantes: Usuários de maconha tiveram performance 0,65 DP pior que controles na habilidade de sequenciamento; Implicações clínicas importantes: Usuários de maconha tiveram performance 0,65 DP pior que controles na habilidade de sequenciamento; Metade dos senior high school já experimentaram e 5% usa diariamente maconha, qq diferença é preocupante (Johnston, 2005). Metade dos senior high school já experimentaram e 5% usa diariamente maconha, qq diferença é preocupante (Johnston, 2005).

26 Discussão Resultados podem subestimar as dificuldades cognitivas entre adolescentes, de acordo com as outras comorbidades psiquiátricas; Resultados podem subestimar as dificuldades cognitivas entre adolescentes, de acordo com as outras comorbidades psiquiátricas; Dificuldades cognitivas sutis podem trazer prejuízos na vida escolar e profissional (Lynskey & Hall, 2000) Dificuldades cognitivas sutis podem trazer prejuízos na vida escolar e profissional (Lynskey & Hall, 2000)

27 Discussão IQ e Habilidades Verbais foram semelhantes (mac x contr), entretanto usuários apresentaram piores médias (3,0 vs 3,4) e mais problemas de comportamento na escola (26% vc 0%) IQ e Habilidades Verbais foram semelhantes (mac x contr), entretanto usuários apresentaram piores médias (3,0 vs 3,4) e mais problemas de comportamento na escola (26% vc 0%) Resultado direto dos riscos dos efeitos da intoxicação aguda, alterações no sono, humor e abstinência entre os usuários (Tarter, 2006) Resultado direto dos riscos dos efeitos da intoxicação aguda, alterações no sono, humor e abstinência entre os usuários (Tarter, 2006)

28 Limitações metodológicas Diferenças neurocognitivas pré existentes aumentam risco uso (Nigg, 2004); Diferenças neurocognitivas pré existentes aumentam risco uso (Nigg, 2004); Diferenças observadas podem ser resultados de efeitos amotivacionais; Diferenças observadas podem ser resultados de efeitos amotivacionais; Usou-se escores compostos, dificuldade replicabiliade em outras amostas; Usou-se escores compostos, dificuldade replicabiliade em outras amostas; Não generalizáveis para outras amostras com diferentes períodos de abstinência, padrão de uso, gênero, etnia e renda parental. Não generalizáveis para outras amostras com diferentes períodos de abstinência, padrão de uso, gênero, etnia e renda parental.

29 Conclusão Adolescentes usuários de maconha depois de 1 mês de abstinência qdo comparados com controles, demonstram déficits sutis nas áreas: Adolescentes usuários de maconha depois de 1 mês de abstinência qdo comparados com controles, demonstram déficits sutis nas áreas: –Velocidade Psicomotora; –Atenção Complexa; –Planejamento e Sequenciamento; –Memória Verbal.

30 Conclusão Aumento da freqüência de uso na vida está associado com piora na performance nas mesmas áreas; Aumento da freqüência de uso na vida está associado com piora na performance nas mesmas áreas; Implicações clínicas incluem educação dos pais e adolescentes sobre o potencial dano ao longo prazo do uso pesado e precoce de maconha; Implicações clínicas incluem educação dos pais e adolescentes sobre o potencial dano ao longo prazo do uso pesado e precoce de maconha; Estudos longitudinais são fundamentais para se avaliar a trajetória cognitiva dos adolescentes ao longo do tempo. Estudos longitudinais são fundamentais para se avaliar a trajetória cognitiva dos adolescentes ao longo do tempo.


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