UBAIII Biologia Molecular 1º Ano 2013/ /jan/2014MJC1
09/jan/2014MJC Sumário: Repressão da transcrição Controlo do processamento Controlo da tradução Controlo pós tradução 2
Regulação da expressão genética MJC 09/jan/20143
Repressão da transcrição 09/jan/2014MJC4
Repressão da transcrição. Conhecem alguma? 09/jan/2014MJC5
Repressão da transcrição 09/jan/2014MJC6 DeAcetilases de Histonas HDAC Mas também associadas a Metilação
Resíduos Metilados 09/jan/2014MJC7 Reconhecidos Recrutam
Controlo da transcrição - Repressão MJC 09/jan/20148
Repressão da transcrição Metilação 09/jan/2014MJC9
Somos seres dizigóticos Quantas cópias de cada gene temos? Homozigóticos ou heterozigóticos? Origem dos genes é indiferente? Não 09/jan/2014MJC10
Metilação e Imprinting 09/jan/2014MJC11 IGF2 (pai) KVLQT1 (mãe) 80 genes imprinted Genes de origem diferente têm diferente grau de metilação independentemente da sequência Deficiências em Dnmt1-não mantêm imprinting Mantem-se na fase embrionária Mas é desprogramado na formação inicial dos gâmetas e reactivado na fase final Se for perdido (10%) há muito IGF2 e susceptibilidade para cancro colorectal
RNAs não codificantes longos (lncRNAs) Envolvidos em imprinting genómico e inativação do cromossoma X. A maioria dos lncRNAs estão associados a repressão da expressão genética Exemplo : lncRNA HOTAIR associa-se à PRC2 (metil transferase de histona para a H3K27) e à CoREST (de metilase de histona para H3K4). Há 700 genes em fibroblastos que sofrem a atuação deste complex. Repressão da transcrição MJC 09/jan/201412
Controlo a nível do processamento Splicing 09/jan/2014MJC13
(6.5) Processing Control MJC 09/jan/201414
Splicing alternative – mecanismo de ativação/represão MJC 09/jan/ Ativação Repressão
Controlo a nível do processamento Edição de RNA 09/jan/2014MJC16
Controlo a nível do processamento – Edição do RNA Alguns nucleótidos são convertidos noutros. Pode das origem a : Novos (ou perda de) locais de splicing Codões Stop Substituições de aminoácidos. Exemplos: Receptor de glutamato no cérebro Adeninas convertidas para inosinas que são traduzidas como guaninas. Esta alteração produz menos um grupo amino no polipéptido final. Apolipoproteina B (proteína ligadora do colesterol) Versão longa nucleótidos (apolipoproteina B-100). Versão curta nas células do intestino (apolipoproteina-48) No resíduo 6666 um C é convertida para U o que gera o codão UAA que termina a tradução. 09/jan/2014MJC17
Controlo a nível da tradução Localização citoplasmática do mRNA 09/jan/2014MJC18
Controlo a nível da tradução 09/jan/2014MJC19 Proteínas que podem modicar longevidade Repetições 554 aumentam longevidade Sequencias ricas em AU destabilizam
Longevidade do mRNA Com mesmo tamanho de cauda 3’UTR CCUCC Proteínas estabilizadoras AUUUA ligam proteínas e miRNA sinalizadoras de degradação Fos (10-30 minutos) Hemoglobina (>24 horas) Longevidade associada sequência da UTR 3’ 09/jan/2014MJC20
Longevidade do mRNA 09/jan/201421MJC Corpos P
Localização citoplasmática do mRNA Bicoid Oskar Bicoid Oskar 09/jan/201422MJC
Controlo da tradução - geral Inactivação da Maskin por fosforilação Aumento da cauda poli A Ligação do eIF4G 09/jan/201423MJC
Inibição da tradução – geral em stress Fosforilação da serina do eIF2 não permite GDP GTP Fosforilação feita por 4 cinases diferentes Heat shock Vírus Proteinas não dobradas Falta de aa 09/jan/2014MJC24
Inibição da tradução – específica 09/jan/201425MJC
Papel dos Micro RNAs no controlo da tradução 09/jan/2014MJC26
Controlo pós-tradução Estabilidade das proteínas Proteassomas: Núcleo Citoplasma R e c o n h e ci m e n t o Proteólise 09/jan/201427MJC
Controlo pós-tradução - Ubiquitinação Péptidos terminados em arginina ou lisina Sequências internas (degradon) Fosforilação de certos aa Diferentes cinases a juntar ubiquitina 09/jan/201428MJC
Recursos utilizados 09/jan/2014MJC29 Capítulo 12 Karp 4ª e 5ª edição. Secção Capítulo 6 Karp 7ª edição secções 6.1 a 6.6