SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS 1

Lipogêsese: Síntese de ácidos graxos a partir da glicose. Ocorre na ingestão excessiva de alimentos energéticos, especificamente glicose. Nos seres humanos, o tecido adiposo não constitui um sítio importante de lipogênese. O FÍGADO é o principal órgão de atividade lipogênica. Lipogênese ocorre também nos rins, cérebro, pulmão e glândulas mamárias. No fígado, a glicose será convertida em ácidos graxos. Os ácidos graxos serão unidos com glicerol, formando triacilgliceróis. Os triacilgliceróis serão transportados para seu principal local de armazenamento, o tecido adiposo. O transporte de triacilgliceróis entre o fígado e o tecido adiposo ocorre em lipoproteínas VLDL.

Tecido Adiposo: Ácidos graxos armazenados sob a forma de triacilgliceróis

Levando Acetil-CoA para o citosol Malonil-CoA (lipogênese) Oxaloacetato Acetil-CoA Malato desidrogenase Citrato Piruvato Enzima Málica Malato NADPH NADP+ Transp. de MALATO

Acetil-CoA Carboxilase Formação do malonil-CoA Acetil-CoA Carboxilase

Formação do malonil-CoA: Acetil-CoA carboxilase (ACC)

Elongamento da cadeia: Ácido graxo sintase (FAS)

Ácido graxo sintase (FAS)

COMPLEXO SINTASE CARREGADO CH3 C S-CoA O Acetil-CoA + CH2 C S-CoA O C -O Malonil-CoA COMPLEXO SINTASE CARREGADO S CH3 C O C O -O CH2 C CH3 C O Malonil/Acetil-CoA-ACP-transferase

Condensação S HS S C CH2 C -O O CH3 C b-cetoacil-ACP-sintase O C -O

Redução do grupo b-cetônico B-cetoacil-ACP-redutase C CH3 O CH2 C NADPH + H+ Redução do grupo b-cetônico NADP+ H O C CH2 C CH3 OH b-hidroxibutiril-ACP

Desidratação H2O b-Hidroxiacetil-ACP-desidratase H O CH3 C C OH H O trans-D2-Butenoil-ACP

Redução da ligação dupla CH3 C C O H Enoil-ACP-redutase NADPH + H+ NADP+ Redução da ligação dupla CH3 C C O H Gupo butiril Enoil-ACP-redutase Butiril-ACP

S HS S S CH3 C C O H b-cetoacil-ACP-sintase CH2 C S-CoA O C -O HS-CoA Malonil-CoA HS-CoA HS S C O -O CH2 C CH3 C H b-cetoacil-ACP O O C CH2 C S -O S CH3 C C O H

7 ciclos para formar o palmitato

Podemos dividir a reação de síntese do palmitato em 2 partes: Formação de 7 moléculas de malonil CoA: Sete ciclos de condensação e redução

Salih Wakil, John W. Porter e Alisa Tietz realizaram uma série de trabalhos sobre a síntese de ácidos graxos em um preparado enzimático que eles faziam com fígado de pombo. A figura abaixo mostra o resultado de um experimento no qual eles extrairam os ácidos graxos após incubação deste sistema enzimático com 14C-acetato e os submetiam a separação em dois sistemas de cromatografia em papel. Analise os resultados e tire suas conclusões. Por que só se obtem ácidos graxos de cadeia longa? Não deveríamos esperar uma distribuição mais uniforme dos possíveis intermediários com cadeia de carbono menores?

Ao final dos 7 ciclos, para a formação de palmitato (16:0), a tioesterase é ativada, resultando na liberação do palmitato livre. Quando ambos grupos Tióis da FAS estão livres, um novo ciclo de síntese de palmitato é iniciado. Ácidos graxos de cadeia longa e/ou insaturados são formados a partir de reações adicionais na cadeia do palmitato:

b-oxidação vs. Lipogênese Beta-oxidação: Oxidação hidratação oxidação quebra Síntese de ácidos graxos: condensação redução desidratação X