ESTUDO DOS LEUCÓCITOS Leucopoiese Professor: Dimas J Campiolo

LEUCOPOIESE Células Pluripotenciais

Células Hematopoiéticas Primitivas e Progenitoras primitiva pluripotente CFUGEMM progenitor mielóide misto timo BFU-E progenitor linfóide unidade formadora de “explosão” eritróide CFU -E CFUMeg CFUGM progenitor eritróide progenitor megacariocítico progenitor granulócito/monócito linfócitos B T hemácias plaquetas neutrófilo basófilo eosinófilo monócito

Hematopoese - Linhagem Mielóide Stem cell BFU - E Eritrócitos CFU - E Basófilos Stem cell Mielóide CFU-GEMM CFU - G neutrófilos CFU - GM Eosinóilos CFU - M Monócitos BFU - Meg CFU - Meg Plaquetas

Hematopoese - Linhagem Linfóide Stem cell Progenitor T Célula T Stem cell Linfóide Célula B Progenitor B

Granulopoiese mieloblasto ▼ promielócito mielócito metamielócito bastões segmentados

Granulopoiese mieloblastos

Granulopoiese

Granulopoiese basófilos neutrófilos eosinófilos

Monopoiese Monoblasto ▼ Promonócito Monócito maduro

Monopoiese monoblastos Monócitos

Linfopoiese stem cell ▼ linfoblasto pró-linfócito linfócito T e linfócito B (timo) ▼ plasmócito

Linfopoiese linfoblastos

Linfopoiese

Linfopoiese . plasmócitos

Glóbulos Brancos - Leucócitos

Leucócitos Granulócitos Polimorfonucleares Neutrófilos - 50 a 70% Eosinófilos - 2 a 5% Basófilos - < de 1% Eosinófilo Neutrófilo Basófilo

NEUTRÓFILOS Polimorfonucleares: 2-5 lóbulos 9 a 12 µm de diâmetro Primeira linha de defesa contra microrganismos invasores Pcas organelas de síntese proteica BASTONETES GRÂNULOS: ESPECÍFICOS (colagenase, lactoferrina, lisozima, etc) AZURÓFILOS (lisossomos com hidrolases ácidas)

NEUTRÓFILOS -Fagócitos ávidos -Defesa imunocelular contra bactérias FUNÇÕES GRÂNULOS ESPECÍFICOS Lisozima → perfura a parede Lactoferrina → seqüestra Fe2+ Síntese de H2O2 e O2-

Neutrófilos São polimorfonucleares, possuem núcleos formados por 2 a 5 lóbulos 9 a 12 µm de diâmetro A célula jovem tem núcleo não-segmentado, chamado de bastonete Na mulher, o núcleo possui um pequeno apêndice = cromatina sexual Citoplasma possui granulações específicas Importantes nos processos inflamatórios, defesa e fagocitose

Neutrófilos Os Neutrófilos são os granulócitos mais comuns no sangue. (50-70% de todos os Leucócitos são Neutrófilos). Eles tem núcleo segmentado, tipicamente com 2 a 5 lobos conectados entre si através de finas fitas de cromatina as quais podem ser difíceis de se ver. A célula pode aparentar ser multinucleada.

Neutrófilos

Processo de Fagocitose Emite projeções celulares . Engloba os agentes estranhos. Elemento destruído.

Diapedese Realiza fagocitose dos elementos estranhos. Processo inflamatório . Realiza fagocitose dos elementos estranhos. Esse processo é chamado de DIAPEDESE

Leucócitos – Funções

Glóbulos Brancos ou Leucócitos Saem da circulação por diapedese, passam entre as células e penetram no tecido Quando os tecidos são invadidos por microrganismos os leucócitos são atraídos por quimiotaxia.

Adesão leucocitária e transmigração Marginação – Rolamento – Pavimentação – Transmigração – Migração

Eosinófilos Possui núcleo bilobulado, grânulos acidófilos 12 a 15 µm de diâmetro Respondem à estímulos quimiotáticos Fagocitam e eliminam complexos de antígenos com anticorpos Possuem ação semelhante aos neutrófilos, importantes nos processos alérgicos e parasitários

EOSINÓFILOS Internum ou Cristalóide Externum ou Matrix Proteínas básicas (arginina) GRANULOS ESPECÍFICOS Enzimas típicas dos lisossomos Internum Externum

EOSINÓFILOS FUNÇÕES -Defesa contra parasitoses -Fagocita complexos Ag-Ac (IgE) -Participa dos processos alérgicos

EOSINÓFILOS Os Eosinófilos correspondem a 2-5% do total de leucócitos, e são distinguíveis pelos seus grânulos acidofílicos (vermelho/laranja) proeminente contendo um componente conhecido como Proteína Básica Principal, a qual é tóxica para muitas larvas de parasitas. O núcleo tem usualmente apenas 2 a 3 lobos. As funções desse tipo de granulócito estão associadas com respostas alérgicas e defesa contra parasitas.

Eosinófilo

Basófilos Possui forma esférica e núcleo irregular Tem tamanho de aproximadamente 10-15 µm Seu núcleo geralmente não é segmentado ou bilobulado, raramente com três ou mais lóbulos Citoplasma carregado de grânulos que contêm histamina (vasodilatação) Constituem < de 1% dos leucócitos, sobrevida de 1 a 2 anos Função ~ Mastócitos (resposta alérgica)

BASÓFILOS Núcleo irregular e retorcido (“S”) Grânulos específicos intensamente basófilos (HISTAMINA e HEPARINA) Receptores para IgE Função ~ MASTÓCITOS (resposta alérgica) Escassos e difíceis de serem observados Contem granulos azurófilos

BASÓFILOS Os Basófilos compreendem menos de 1% do total de leucócitos,e são distinguidos pelos grânulos azul escuro específicos proeminentes que contém histamina, heparina e outros componentes.O núcleo está usualmente obscurecido pelo densidade dos grânulos. Os Basófilos estão associados com a resposta imune inata a antígenos externos, assim como na ocorrência de asma e anafilaxias.

Basófilo

Leucócitos Agranulócitos- Mononucleares Monócitos – 2 a 10% Linfócitos – 25 a 35% Monócito Linfócito

MONÓCITOS Monócitos Macrófagos Ovais com núcleo reniforme e TECIDOS Ovais com núcleo reniforme e excêntrico (cromatina frouxa) ↓RER e ribossomos; ↑CG e Mit. Maiores células do sg

Monócitos Monócitos são móveis e fagócitos, são precursores dos macrófagos 12 a 20 µm de diâmetro Permanecem pouco tempo na circulação Respondem à estímulos quimiotáticos São células apresentadoras de antígenos (APC)

Monócitos Os Monócitos são as maiores células vistas no esfregaço sangüíneo e constitue5 a 8% dos leucócitos. Seu núcleo não é multilobular como os granulócitos,mas pode ser em forma de “U” com cromatina aparentemente reticular. O citoplasma dos monócitos contém numerosos grânulos lisossomais os quais dão a ele uma aparência acinzentada de vidro fosco. Os Monócitos saem eventualmente da corrente sangüínea e se tornam macrófagos tissulares, os quais são responsáveis pela remoção de ‘debris’ assim como pela defesa contra certos tipos de invasores

Monócitos

Linfócitos São células esféricas, possuem de 8 a 18 m de diâmetro Citoplasma azul pálido, núcleo ocupa quase toda a célula Núcleo esférico e bem corado São as principais células do sistema imunológico

Linfócitos O linfócito é uma célula arredondada ou ovalada com um núcleo oval ou em forma de rim que ocupa a maior parte da célula. O nucléolo pode estar presente mas a cromatina densa impede a distinção. Possui um diâmetro de 6 a 16 micrômetros. Normalmente são menores que os monócitos. Os linfócitos desempenham inúmeros papéis na resposta imune adquirida.

LINFÓCITOS DIFERENCIAÇÃO: Linfócito B, T, NK e NKT Plasmócitos (Ac), Célula B de memória DIFERENCIAÇÃO: Linfócito B, T, NK e NKT Célula T auxiliar, Célula T supressora, Célula T citotóxica

Linfócitos Linfócitos atípicos Linfócito típico

Produção de anticorpos dos leucócitos. Proteína com função de defesa Reconhecem substâncias estranhas. Causa destruição.

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