Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos Mecanismos Moleculares 1-Alterações da cromatina 2-Eventos na ativação da transcrição 3-Metabolismo da galactose em leveduras Edmar Vaz de Andrade

1-Alterações da cromatina a) Cromatina distendida: caudas das histonas acetiladas (alta atividade gênica) b) Cromatina condensada: caudas das histonas deacetiladas (baixa atividade gênica)

1-Alterações da cromatina Alças de cromossomos Níveis de organização durante a compactação do DNA no cromossomo eucariótico

Organização Local da Cromatina com Formação de alças 1-Alterações da cromatina Organização Local da Cromatina com Formação de alças Adaptado de: (1) Misteli,T. (2007) Beyond the Sequence: Cellular Organization of Genome Function. Cell 128, 787–800. (2) Schneider, R. and Grosschedl, R. (2007) Dynamics and interplay of nuclear architecture, genome organization, and gene expression. Genes Dev. 21: 3027-3043

1-Alterações da cromatina Transcription factory Poros nucleares Lamina nuclear e espaço adjacente Território Cromossômico Corpo polycomb Nucléolo Organização do genoma nuclear e expressão gênica Adaptado de: On emerging nuclear order. Indika Rajapakse and Mark Groudine. J. Cell Biol. Vol. 192 (2011) No. 5 711–721.

1-Alterações da cromatina Promotores eucarióticos e proteínas reguladoras Leveduras e Organismos Superiores

1-Alterações da cromatina Histone acetylation and chromatin signature in stem cell identity and cancer. Mutation Research 637 (2008) 1–15

1-Alterações da cromatina Histone acetylation and chromatin signature in stem cell identity and cancer. Mutation Research 637 (2008) 1–15

Complexo Multiprotéico Co-Repressor 1-Alterações da cromatina Deacetilação de histonas por ação de proteínas repressoras de transcrição Complexo Multiprotéico Co-Repressor

Complexo Multiprotéico Co-Ativador 1-Alterações da cromatina Hiperacetilação de histonas por ação de proteínas ativadoras de transcrição Complexo Multiprotéico Co-Ativador

Ativação da transcrição 2-Eventos na ativação da transcrição Ativação da transcrição

Estrutura dos complexos de mediadores – leveduras e humanos 2-Eventos na ativação da transcrição Estrutura dos complexos de mediadores – leveduras e humanos Modelo Computacional

Integração de Sinais/Ativadores em um Único Pomotor 2-Eventos na ativação da transcrição Modelo de vários fatores ativadores de transcrição ligados ao DNA e a um único complexo mediador Integração de Sinais/Ativadores em um Único Pomotor

1-Ligação do ativador SWI5 ao amplificador (1200-1400 pb upstream) 2-Eventos na ativação da transcrição 1-Ligação do ativador SWI5 ao amplificador (1200-1400 pb upstream)

2-Interação de SWI5 com o complexo SWI/SNF: remodelagem da cromatina 2-Eventos na ativação da transcrição 2-Interação de SWI5 com o complexo SWI/SNF: remodelagem da cromatina

3-Ligação do complexo acetilase (GCN5) 2-Eventos na ativação da transcrição 3-Ligação do complexo acetilase (GCN5)

4-Ligação do ativador SBF a região promotora proximal 2-Eventos na ativação da transcrição 4-Ligação do ativador SBF a região promotora proximal

5-Interação de SBF com o complexo mediador 2-Eventos na ativação da transcrição 5-Interação de SBF com o complexo mediador

6-Ligação do complexo de pré-iniciação da transcrição 2-Eventos na ativação da transcrição 6-Ligação do complexo de pré-iniciação da transcrição

2-Eventos na ativação da transcrição Efeito combinado de ativadores: gene transtiretina (TTR) em hepatócitos de rato

3-Metabolismo da galactose em leveduras Regulação da transcrição de genes envolvidas no metabolismo da galactose em leveduras Seis genes (metabolismo) distribuídos em 3 cromossomos

2-Metabolismo da galactose em leveduras Regulação da transcrição de genes envolvidas no metabolismo da galactose em leveduras

Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências: 1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish) 2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.