Bruce B. Duncan MD, PhD PPG-Epidemiologia, UFRGS Dept. Epidemiology, U. North Carolina 6 de Agosto de 2004 Florianópolis III Simpósio Internacional de.

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1 Bruce B. Duncan MD, PhD PPG-Epidemiologia, UFRGS Dept. Epidemiology, U. North Carolina 6 de Agosto de 2004 Florianópolis III Simpósio Internacional de Aterosclerose Novos Preditores do Diabetes e da Síndrome Metabólica

2 ARIC Centros de Arrolamento 15792 adultos Brancos e pretos 45 – 64 anos 1987-89 Avaliação detalhada Seguimento 3/3 anos NHLBI Centro de Coordenação

3 Marcadores de Inflamação Predizem Diabetes Melito Incidente Schmidt MI et al. Lancet 1999;353:1649-52 Ajustado em regressão logística para fatores múltiplas incluindo glicemia de jejum, IMC, razão cintura/quadril MarcadorOR* IC 95% Leucócitos1.5(1.3 – 1.8)

4 Schmidt MI et al. Lancet 1999;353:1649-52 MarcadorOR* IC 95% Leucócitos1.5(1.3 – 1.8) Ácido Siálico2.8(1.0 – 8.1) Orosomucóide7.1(2.1 – 23.7) Marcadores de Inflamação Predizem Diabetes Melito Incidente Ajustado em regressão logística para fatores múltiplas incluindo glicemia de jejum, IMC, razão cintura/quadril

5 Marcadores de Inflamação e Diabetes Outros Marcadores de Inflamação  Proteina C reactiva  Interleucina-6  PAI-1  Gama globulina

6 Marcadores de Inflamação e Diabetes Combinações de Marcadores  Proteina C reactiva + IL-6  IL-6 + IL-1B

7 Escore de Inflamação +0 Abaixo da médiana Proteina C Reat. Orosomucóide Ácido sialico Fibrinogenio Leucócitos +1 Acima da médiana IL-6 Escore de InflamaçãoValor Marcador de Inflamação Escore = de 0 até 6

8 Pretos HR Escore de Inflamação Brancos HR Escore de Inflamação Risco de Desenvolver Diabetes Heterogeneidade Entre Raças  Ajustado para idade, sexo, nível educacional, história familiar diabetes, hipertensão, IMC, razão cintura/quadril, e glicemia e insulina de jejum Duncan BB et al. Diabetes 2003; 52:1799–1805

9 Inflamação – Diabetes Incidente Brancos Não Fumantes Duncan BB et al. Diabetes 2003 Inflammation Score HR Escore de Inflamação ° Ajustado para idade, sexo, nível educacional, história familiar diabetes e hipertensão  Ajustado também para IMC, razão cintura/quadril, e glicemia e insulina de jejum

10 Adiponectin – Incident Type 2 Diabetes Model 1: adjusted for age, study center, gender, race, family history DM and hypertension Modelo 2: adjusted additionally for glucose, insulin, BMI, WHR Model 3: adjusted additionally for an inflammation score based on 6 markers Duncan BB et al. Diabetes 2004 (in press)

11 Heterogeneity Across Degrees of Systemic Inflammation Duncan BB et al. Diabetes 2004 (in press)

12 Correlações Schmidt MI et al. Lancet 1999;353:1649-52

13 Inflamação e Síndrome de Resistência à Insulina Yudkin JS. Diabetologia 1997;40:S140-6 Yudkin JS, et al. Arterioscler Throm Vasc Biol. 1999; 19:972-978.

14 Inflammation and the Metabolic Syndrome The Brazilian Study of Gestational Diabetes Follow Up Sriharan M et al. Diabetes Care, 2002;25:1331-5

15 Chances de Desenvolver Grande Ganho de Peso Estudo ARIC, N=13017 LeucócitosFibrinogênio Q2 Q3 Q4 Odds Ratio Duncan BB et al. Obesity Res 2000;8:279-285. P<0.001P<0.01

16 Hu FB et al. N Engl J Med 2001;345:790-7 Fibra cerealRazão P:S gordura Ácidos graxos transÍndice glicêmica Nurses Health Study 84.941 enfermeiras 1980 – 1996 3300 casos novos de diabetes Nutrição e Diabetes Incidente

17 Hu FB et al. N Engl J Med 2001;345:790-7 Fibra cerealRazão P:S gordura Ácidos graxos transÍndice glicêmico Elementos Nutricionais Principais

18 Hu FB et al. N Engl J Med 2001;345:790-7 Fibra cerealRazão AG P:S Ácidos graxos transÍndice glicêmico Elementos Nutricionais Principais

19 Hu FB et al. N Engl J Med 2001;345:790-7 Estima-se que: 1.Alimentação de baixo risco; 2.Atividade física 30 min por dia; 3.IMC < 25 kg/m 2 Pode evitar 85% dos casos de diabetes Fibra cerealRazão AG P:S AG transÍndice glicêmico

20 Alimentação Insalubre… …é pró-inflamatória

21 Alimentação Saudável… …é anti-inflamatória

22 Ceriello A et al. Diabetes Care 2003;26:1589 O Que um Big Mac com Fritas e Coca-Cola pode Fazer Resposta Glicêmica em Pacientes com Diabetes a um TTG + Carga Lipêmica 75g glicose + 75g gordura

23 O Que um Big Mac com Fritas e Coca-Cola pode Fazer Ceriello A et al. Diabetes Care 2003;26:1589 Estresse Oxidativo 75g glicose + 75g gordura

24 Ceriello A et al. Diabetes Care 2003;26:1589 O Que um Big Mac com Fritas e Coca-Cola pode Fazer Resposta Inflamatória 75g glicose + 75g gordura

25 O Que uma Big Mac com Fritas e Coca-Cola pode Fazer Simvastatina em Pacientes com Diabetes a um TTG + Carga Lipêmica Ceriello A et al. Diabetes Care 2003;26:1589 Simvastatina – Efeito pleiotrópico

26 Baixo Peso ao Nascer – Crescimento Rápido na Infância (“Catch-up Growth”) Função Pulmonar (VEF 1 ) Disfunção Endotelial Alteração de Função Hepática – Esteatose Hepática não Alcoolica Alta Viscosidade Sanguinea IGF-1/IGFBP Outros Fatores de Risco Não Tradicionais

27 Reconstruindo a Pirâmide Nutricional Willett W e Stampfer M. Scientific American, 2002.

28 Reconstruindo a Pirâmide Nutricional Willett W e Stampfer M. Scientific American, 2002.

29

30 Atividade Física… …é anti-inflamatória

31 Adiponectin – Incident Type 2 Diabetes Model 1: adjusted for age, study center, gender, race, family history DM and hypertension Modelo 2: adjusted additionally for glucose, insulin, BMI, WHR Model 3: adjusted additionally for an inflammation score based on 6 markers Quartile 432432 Duncan BB et al. Diabetes 2004 (in press)

32 Baixo Peso ao Nascer – Crescimento Rápido na Infância (“Catch-up Growth”) Alteração de Função Hepática – Esteatose Hepática não Alcoolica IGF-1 Alta Viscosidade Função Pulmonar (VEF 1 ) Pistas: Estatinas – Estresse oxidativa/disfunção endotelial? Inibidores da ECA – angiotensina? Inibidores de Absorpção de Carboidratos – estresse oxidativa pósprandial? Terapia de Reposição Hormonal – ?

33 Pyruv ate Glucose G- 6-P Insulina Glicose GLUT CO 2 Trioses-P Glicose Insulina GLUT IRS-1 Resistência à Insulina – Mecanismos Pré-Celulares? Função Normal da Insulina: Vasodilatação Pós-prandial Capilar

34 Acesso de Glicose à Célula Pyruv ate Glucose G- 6-P Insulina Glicose GLUT CO 2 Trioses-P Glicose Insulina Disfunção Endotelial Vasoconstrição Relativa Capilar GLUT IRS-1

35 Disfunção Endotelial Vasoconstrição Arteriolar §Avaliação padronizada l Estreitamento arteriolar generalizado computadorizada RAV = diâmetro arteríola / diâmetro vênula

36 Diabetes Incidente Após ajustes múltiplos, Estudo ARIC 1 o quintil 2 o quintil 3 o quintil 4 o quintil 01234 RR (95% C) vs. 5 o (Mais alto) Quintil RAV Menor RAV  Maior risco de diabetes P=0,002 Wong TY et al. JAMA 2002;287:2528-53

37 West of Scotland Coronary Prevention Study Group Freeman DJ Diabetes 2002 CRP Quintiles