LESÕES PRÉ-CANCEROSAS DO COLO UTERINO

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1 LESÕES PRÉ-CANCEROSAS DO COLO UTERINO

2 Papilomavírus Humano (HPV)
Etiologia/ Histórico Lesões sexuais descritas desde a antiguidade Início do séc. XX, descoberta HPV (1933), Shope e Hurst Lesões cutâneas (coelha) – Extraído DNA e analisado Levantaram hipóteses que tais lesões eram provocados por vírus

3 Papilomavírus Humano (HPV)
Epidemiologia Doença é transmitida no mundo todo (pandêmica) A presença do HPV é comum população Infecções latentes

4 Papilomavírus Humano (HPV)
Família Papovavirus Cerca de 200 tipos vírus 40 tipos Infectam mucosa anogenital e outros tecidos

5 Papilomavírus Humano (HPV)
Propriedades Biológicas Duplas fita de DNA 6400 a 8200 bp Não- envelopado Constituição genética determinado por uma cadeia de DNA que codifica proteínas Tropismo por epitélios da pele (células queratinosas), como proteínas e mucosas Identificação de diferentes tipos de HPV Baseados na homologia

6 Papilomavírus Humano (HPV)
Através da sequência de aa (fita DNA) – Região Tardia * + de 50% de modificações na fita – Novo tipo * Capacidade risco do vírus de produzir neoplasia * Imunidade (Imunocompetentes X imunodeprimidos) * Carga viral * Sítio de atuação do vírus (cél AGF, cél orofaringe)

7 Papilomavírus Humano (HPV)
Classificação HPV São divididos em: * Baixo risco – tipos 6, 11 (+importantes) * lesões genitais (condilomas) * Risco Intermediário – tipos 33, 35, 39, 51, 52 * displasia moderada * Alto risco – tipos 16, 18, 45 * oncogênicos

8 Papilomavírus Humano (HPV)
Genoma dividido em três regiões: *Região Precoce (E) – 8 genes *Região regulatória (L1 – E6) *Região Tardia (L) – 2 genes (L1 e L2)

9 Papilomavírus Humano (HPV)
ORF (região aberta de leitura) Gene E1- replicação e tropismo viral Gene E2- proteína transcricional Gene E4 - maturação e liberação da partícula viral Gene E5 - controle no n° de cópias Gene E6/E7- manutenção da oncogênese Gene E3 e E8 - sem função definida Genes L1 e L2- proteínas do capsídeo

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11 Papilomavírus Humano (HPV)
Ciclo Biológico

12 Papilomavírus Humano (HPV)
Forma de contagio Sexual (99 %) Vertical ( 0,5%) Fômitos (0,5%) - toalhas, brinquedos, motel, sabonete

13 Papilomavírus Humano (HPV)
Métodos de detecção do HPV Hibridização in situ Captura híbrida Reação de cadeia da polimerase (PCR) RFLP- PCR RT - PCR

14 Papilomavírus Humano (HPV)
Fatores de risco

15 Papilomavírus Humano (HPV)

16 Papilomavírus Humano (HPV)

17 Lesões Escamosas Intra-Epiteliais
Colo do útero JEC –Epitélio Escamoso e Endocervical Transformação maligna das células basais. Epitélio escamoso Epitélio endocervical Epitélio escamoso: mantêm características (estratificação, crescimento relativamente ordenado, capacidade de sintetizar queratina com alto peso molecular)

18 Lesão escamosa intra-epitelial baixo grau (LSIL)
Predomínio de células escamosas; Discariose Isoladas ou agrupadas; Numerosas ou raras; Distribuição da cromatina Hipercromasia Membrana nuclear Relação núcleo-citoplasmática Coilócito Disqueratose

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20 Condiloma; Associado aos HPV de baixo risco

21 LSIL: células escamosas eosinofílicas com cavidade perinuclear vazia, circundada por citoplasma condensado e um núcleo moderadamente aumentado de tamanho: coilócitos típicos. (obj. 20x) LSIL: células escamosas basofílicas e algumas eosinofílicas com cavidade perinuclear vazia, circundada por um espessamento citoplasmático e aumento moderado do núcleo: coilócitos típicos. (obj. 20x)

22 LSIL: coilócitos eosinofílicos e basofílicos típicos, associados a paraqueratose e células binucleadas. (obj. 20x) Dois coilócitos (seta) em um campo contendo algumas células com núcleos volumosos ou binucleados, com aspectos paraqueratóticos: LSIL. (obj. 10x)

23 Coilócito basofílico típico, com cavidade perinuclear vazia circundada por citoplasma denso e núcleo atípico, aumentado e hipercromático, e cromatina corada como tinta nanquim (seta) (LSIL). (obj. 20x) Coilócito basofílico com núcleo anormal (seta), acompanhado de outras células atípicas, com citoplasma eosinofílico e núcleos hipercromáticos homogêneos (elipse) (LSIL). (obj. 20x)

24 Lesão escamosa intra-epitelial alto grau (HSIL)
Discariose Formato e tamanho variáveis; Núcleo: aumentado, hipercromático e denso; Citoplasma: queratinizado, coloração alaranjada, escamas anucleadas; Nucléolos raramente observados;

25 Lesão escamosa intra-epitelial alto grau (HSIL)
Divide-se em três tipos: Lesões queratinizantes Lesões compostas de células de tamanho médio à grande Lesões de células pequenas;

26 Lesões Queratinizantes:
Epitélio escamoso da cérvice - epitélio vaginal adjacente; Núcleos: grandes e hipercromáticos Citoplasma: intensamente queratinizado Anucleadas; Relacionadas às lesões de baixo grau

27 Lesões de Células Pequenas:
Localização: células de reserva endocervicais Composta por uma população homogênea Núcleos: grandes, alongados e hipercromáticos, cromatina grosseira Nucléolo: ocasionais Citoplasma: escasso

28 Cromatina nuclear discariótica binucleada
Cromatina nuclear discariótica binucleada . Note também que os dois núcleos são idênticos, (x 160) HSIL: células parabasais e basais em fila indiana, com núcleos aumentados, hipercromáticos e de contornos irregulares. (obj. 20x)

29 HSIL: pequeno grupo de células basais com núcleo aumentado, cromatina irregular e membrana nuclear espessada. (obj. 20x) Células parabasais com núcleo aumentado, contornos nucleares irregulares, com anisocariose e anisocitose em uma população homogênea de células. HSIL. (obj. 20x)

30 Carcinoma in situ Neoplasia restrita ao epitélio de revestimento
Alteração morfológica todas camadas Não ocorre diferenciação celular Não invade a lâmina basal e estroma Jovens Cura de 100% Origem de formação epitelial irregular

31 Carcinoma in situ Pode acometer a endocérvice
Presença de mitose atípica (cél. Basais) Perda da polaridade celular Não ocorre diferenciação das camadas Discariose severa

32 Carcinoma in situ Núcleo Cariomegalia
Cromatina grosseira e mal distribuída (sal e pimenta) Membrana nuclear irregular Macronucléolos Hipercromia (tinta da china) Formas bizarras Raros coilócitos

33 Carcinoma in situ Citoplasma Escasso Cianofílico ou basofílico
Vacúolos Fila indiana

34 Carcinoma in situ Diferenciação entre NIC III e Ca in situ
Citoplasma Citoplasma * bem preservado * mal preservado * Maior quantidade * menor quantidade * Grupos celulares * fila indiana

35 Carcinoma in situ Diferenciação entre NIC III e Ca in situ
Núcleo Núcleo *Cromatina gros e irreg *gros e irreg *Memb moderada/irreg *mem nuclear irreg/ausente *Bi e multinucleação *tinta da china * Fundo limpo *bi e multi *mitose atípica

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37 Bibliografia http://anatpat.unicamp.br/indexalfa.html#C
GOMPEL, C.; KOSS, L G. CITOPATOLOGIA GINECOLÓGICA COM CORRELAÇÃO HISTOLÓGICAS E CLÍNICAS. 1º EDIÇÃO. SÃO PAULO. EDITORA ROCA. file:///C:/Documents%20and%20Settings/milene/Desktop/Citopatologia/conteudo_view.asp.htm file:///C:/Documents%20and%20Settings/milene/Desktop/Citopatologia/colo2.htm

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39 OBRIGADO !!! Caroline, Fernanda, Milene, Tayla, Priscila /07/ In Cito