UNIC – UNIVERSIDADE DE CUIABÁ UNIDADE – SINOP AEROPORTO Prof. Especialista: Vanessa Bergo Hidalgo Dolce Vanessa Bergo Hidalgo Dolce.

Apresentação em tema: "UNIC – UNIVERSIDADE DE CUIABÁ UNIDADE – SINOP AEROPORTO Prof. Especialista: Vanessa Bergo Hidalgo Dolce Vanessa Bergo Hidalgo Dolce."— Transcrição da apresentação:

1 UNIC – UNIVERSIDADE DE CUIABÁ UNIDADE – SINOP AEROPORTO Prof. Especialista: Vanessa Bergo Hidalgo Dolce Vanessa Bergo Hidalgo Dolce

2 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS HISTÓRICO  Da casca do salgueiro – Leroux isolou em 1827, a salicilina.  Em 1838 Piria isolou um ácido da salicilina que denominou – Ácido Salicílico.  Em 1844 – Cahours isolou o ácido salicílico.  Finalmente em 1860 Kolbe e Lautemann conseguiram obtê-lo através de síntese.  Em 1899, Dreser introduziu no uso clínico o ácido acetilsalicílico.  Esses compostos aliviam apenas as dores brandas e moderadas, sem produzirem dependência.

3 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS MECANISMO DE AÇÃO MECANISMO DE AÇÃO ● Inibição Periférica e Central da atividade da enzima ciclooxigenase e subseqüente, diminuição da biosíntese e liberação dos mediadores da inflamação, dor e febre (prostaglandinas).

4 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS MECANISMO DE AÇÃO ANTINFLAMATÓRIA MECANISMO DE AÇÃO ANTINFLAMATÓRIA ● Bloqueio da formação de PGs por inibição da Cox (Vane, 1971). ● Inibição da liberação de Histamina (Whittle, 1977). ● Diminuição da migração de monócitos (Di Rosa et al., 1971; Higgs et al., 1980).

5 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS MECANISMO DE AÇÃO ANALGÉSICA MECANISMO DE AÇÃO ANALGÉSICA ● Bloqueio da formação de PGs por inibição da Cox (Vane e Ferreira, 1979; Moncada et al., 1978).

6 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS MECANISMO DE AÇÃO ANTITÉRMICA MECANISMO DE AÇÃO ANTITÉRMICA ● Bloqueio da formação de PGs por inibição da Cox como modulador na regulação da Temperatura e ação Antipirética relacionada com interferência na liberação de PGs.

7 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS TRAUMA, LESÃO TECIDUAL, INFLAMAÇÃO AUMENTO NA FORMAÇÃO DE CITOCINAS FORMAÇÃO DA PGE2 HIPOTÁLAMO FEBRE

8 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS AS CICLOOXIGENASES COX-1 COX-1  Enzima essencial constitutiva  Encontrada na maioria das células e tecidos  Produção de PGs para a manutenção de funções fisiológicas

9 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS  Estimulação da agregação plaquetária.  Relaxamento vascular.  Proteção da mucosa gástrica.  Manutenção do fluxo renal e regulação do metabolismo de sódio e potássio.

10 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS AS CICLOOXIGENASES COX-2 COX-2  Formação induzida no processo inflamatório e interleucinas.  Prostaglandinas que mediam inflamação, dor e febre.

11 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

12

13 CLASSIFICAÇÃO DOS AINES NÃO SELETIVOS DA COX DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO DERIVADOS ÁCIDO PROPIÔNICO DERIVADOS DOS FENAMATOS AspirinaIbuprofeno Ácido Mefenâmico SalicilatosNaproxeno Cetoprofeno Flurbiprofeno Fenoprofeno

14 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS CLASSIFICAÇÃO DOS AINES NÃO SELETIVOS DA COX DERIVADOS PIRAZOLÔNICOS DERIVADOS DO PÁRA- AMINOFENOL DERIVADOS DO ÁCIDO FENILACÉTICO Dipirona Acetaminofeno (Paracetamol) Diclofenaco FenilbutazonaApazona

15 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS DERIVADOS DO ÁCIDO INDOLACÉTICO DERIVADOS DO ÁCIDO ENÓLICO (OXICAM) IndometacinaPiroxicam SulindacoEtodolacoTenoxicam CLASSIFICAÇÃO DOS AINES NÃO SELETIVOS DA COX

16 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS CLASSIFICAÇÃO DOS AINES FÁRMACOS NÃO SELETIVOS DE COX FÁRMACOS SELETIVOS DE COX-2 FÁRMACOS ALTAMENTE SELETIVOS DE COX-2 Salicilatos (AAS) IndometacinaMeloxicamCelecoxibe FenilbutazonaPiroxicamNimesulidaEtoricoxibe DiclofenacoValdecoxibe Ibuprofeno NaproxenoTenoxicam

17 ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS A Organização Mundial de Saúde (OMS), classifica os AINES seletivos para COX-2 em dois grupos: A Organização Mundial de Saúde (OMS), classifica os AINES seletivos para COX-2 em dois grupos:  O primeiro grupo é chamado, de grupo dos Coxibes, representados pelo Refecoxibe e Celecoxibe.  O segundo grupo é formado por AINES utilizados há certo tempo e, após passarem por testes de seletividade, demonstram serem seletivos para isoenzima indutiva.  Fazem parte deste grupo a Nimesulida e Meloxicam.

18

19 SALICILATOS INDICAÇÕES CLÍNICAS INDICAÇÕES CLÍNICAS ♥ ANALGESIA – Dores leves a moderadas. ♥ Cefaléia, Artralgias, Dismenorréia, Mialgias. ♥ Antitérmico (Atenção Síndrome de REYE e Dengue). ♥ Dosagem Habitual – 4/4 horas ou de 6/6 horas. ♥ Absorvida principalmente por difusão passiva, proporcional a suas moléculas não dissociadas, dependente do pH. ♥ Distribui-se por todo organismo, tem alta ligação a PP (deslocador de fármacos).

20 SALICILATOS EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS ♥ GASTROINTESTINAIS: - Náuseas, Vômitos, Irritação da Mucosa Gástrica, podendo causar ulcerações com áreas hemorrágicas. ♥ LESÕES: - Efeito irritante direto sobre a mucosa. - Bloqueio da PGs ♥ OBS: AAS revestido AAS tamponado AAS tamponado

21 SALICILATOS EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS ♥ PELE E MUCOSAS: - Destrói células epiteliais e induz edema celular e descamação. ♥ FUNÇÕES PLAQUETÁRIAS: - Prolonga o tempo de sangramento, pode causar hemorragia por inibir Tromboxano A2. ♥ EFEITOS RESPIRATÓRIOS - Broncoespasmo em asmáticos.

22 SALICILATOS EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS ♥ SÍNDROME DE REYE: - Vírus + AAS – Predisposição Genética (Lesão hepática e encefalite). ♥ HIPERSENSIBILIDADE: - Comum em idosos com asma: rinite, edema, urticária, falta de ar, edema de glote, choque e morte. ♥ APRESENTAÇÕES: - Ronal®, Aspirina®, Melhoral®, AAS®, Somalgin®, Buferin®.

23

24 HISTÓRICO  Um dos primeiros derivados introduzidos nesse grupo, foi a Acetalinilida, em 1886, tendo sido, logo depois retirada do mercado por causar toxicidade.  Em 1949 o Acetominofeno (Paracetamol), passou a ser a droga mais utilizada do grupo. PARACETAMOL

25 MECANISMO DE AÇÃO MECANISMO DE AÇÃO ● Inibe Ciclooxigenase, (pouca ↓ PGs). ● Possui fraca atividade antiinflamatória, por inibir fracamente a Cox-1 e Cox-2. ● Pode inibir uma terceira isoforma da ciclooxigenase a COX-3. ● Possui efeito muito fraco sobre as plaquetas. PARACETAMOL

26 FARMACOCINÉTICA FARMACOCINÉTICA ● Absorvido rapidamente pelo TGI. ● Pouca afinidade com as proteínas plasmáticas. ● Metabolização hepática onde este produz intermediários altamente reativos para as células hepáticas, processo esse chamado de BIOATIVAÇÃO. ● No processo de biotransformação o paracetamol é rapidamente conjugado com o ácido glicurônico. ● Através dessa reação de conjugação com o glutation esse intermediário reativo pode ser desintoxicado. ● Entretanto, o glutation é depletado pelo paracetamol, impedindo a desintoxicação e permitindo a hepatotoxicidade. ● Excreção renal. ● Não ingerir com carboidratos. PARACETAMOL

27 AÇÕES FARMACOLÓGICAS AÇÕES FARMACOLÓGICAS ● Efeitos analgésicos e antipiréticos comparáveis aos do salicilatos. ● Preferido em pacientes com úlceras, broncoespasmos, crianças com infecções virais. ● Analgésico de eleição nas dores leves e moderadas na infância. PARACETAMOL

28 EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS ● O analgésico é altamente seguro quando administrado em doses terapêuticas, entretanto em determinadas condições pode causar hepatotoxicidade (metabólito altamente ativo e tóxico). CONTRA-INDICAÇÕES ● Em pacientes com hipersensibilidade a esta droga, pacientes com insuficiência hepática (alcoólatras) e renal. INTOXICAÇÃO AGUDA ● 24 horas: náusea, vômito. ● 48 horas: hepatotoxicidade (dose acima de 10 a 15 g). PREPARAÇÕES PREPARAÇÕES ● Tylenol®, Tylen. PARACETAMOL

29

30 FARMACOCINÉTICA  Boa e rápida absorção por via oral.  Alta afinidade de ligação às proteínas plasmáticas.  Biotransformação hepática.  Excreção renal ÁCIDO MEFENÂMICO

31 MECANISMO DE AÇÃO  Inibição da Cox. AÇÕES FARMACOLÓGICAS  São analgésicos,antiinflamatórios e antitérmicos.  Como analgésico para dores de pequena e moderada intensidade e o tratamento não deve exceder mais de uma semana.  Como atividade antiinflamatório possui metade da ação da fenilbutazona.  Alivia a dor da dismenorréia. CONTRA-INDICAÇÕES  Em pacientes com ulcerações e inflamação gastrintestinal, e pacientes com comprometimento renal.

32

33 DIPIRONA EFEITOS FARMACOLÓGICOS ● Age de forma semelhante ao AAS. EFEITOS COLATERAIS ● Choque anafilático. ● Hipotensão. ● Discrasias sanguíneas (agranulocitose). ● TGI: náusea, vômito, desconforto. PREPARAÇÕES PREPARAÇÕES ● Magnopyrol®, Anador®, Novalgina®, Baralgin®.

34 FENILBUTAZONA FARMACOCINÉTICA ● Rapidamente absorvida pelo TGI ● Liga-se em torno de 96% às proteínas plasmáticas. ● Metabolização hepática. ● Excreção renal lenta de metabólitos. EFEITOS FARMACOLÓGICOS EFEITOS FARMACOLÓGICOS ● A Fenilbutazona é muito eficaz para o tratamento de artrite reumatóide, gota aguda, osteoartrite. ● Na crise aguda da gota constitui excelente alternativa a colchicina/indometacina. ● Causa toxicidade na medula óssea. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ● Como possuem alta afinidade de ligação às proteínas plasmáticas, acabam agindo como deslocadores de fármacos. ● Exemplos: Anticoagulantes orais, Sulfonamidas, Hipoglicemiantes orais.

35

36 DICLOFENACO EFEITOS FARMACOLÓGICOS EFEITOS FARMACOLÓGICOS ● Potentes inibidores da COX. EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES ● TGI (20%): Sangramentos, ulcerações ou perfurações na parede. ● Renal. PREPARAÇÕES PREPARAÇÕES ● Voltaren®, Voltaflex, Cataflan®, Neotaren, Neotaflan, Flotac® (diclofenaco de colestiramina – 70mg).

37

38 DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO EFEITOS FARMACOLÓGICOS EFEITOS FARMACOLÓGICOS ● Potentes inibidores da COX, inibição de cininas e histamina. EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES ● TGI (3 a 10%): Agranulocitose. ● Prolongamento do tempo de sangramento. PREPARAÇÕES PREPARAÇÕES ● Ibuprofeno - Artril®, Spidufen®, Ibuprovil®. ● Naproxeno - Naprosyn®. ● Cetoprofeno - Profenid®.

39

40 DERIVADOS DO ÁCIDO ENÓLICO (OXICAM) EFEITOS FARMACOLÓGICOS EFEITOS FARMACOLÓGICOS ● Meia-vida prolongada. EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES ● TGI (16%): Cefaléia, zumbidos, edema, erupções cutâneas. PREPARAÇÕES PREPARAÇÕES ● Piroxicam - Anflene®, Feldene®. ● Tenoxicam - Tilatil®. ● Meloxicam - Movatec®.

41

42 NIMESULIDA EFEITOS FARMACOLÓGICOS EFEITOS FARMACOLÓGICOS ● Inibidor de PGs. ● Boa tolerabilidade gástrica e renal. ● Poucos efeitos colaterais. ● Pediatria. PREPARAÇÕES PREPARAÇÕES ● Nimesulida - Scaflan®.

43

44 INIBIDORES ALTAMENTE SELETIVOS DE COX-2  Celecoxib - Celebra® (1998).  Rofecoxib - Vioxx® (1999) – (não está mais no comércio).  Valdecoxib Bextra® (2002).  Estudos sugerem que os fármacos que inibem seletivamente COX- 2, mas não a COX-1, poderiam aumentar a taxa de problemas cardiovasculares, quando comparados aos AINES tradicionais.  Esses medicamentos não apresentam o “efeito cardioprotetor”, pois não bloqueiam a produção de Tromboxano A2 (TXA2), responsável pela agregação plaquetária.

45 INIBIDORES ALTAMENTE SELETIVOS DE COX-2  Embora exista uma maior segurança quanto aos efeitos das COXIBs sobre o sistema gastrointestinal, informações farmacológicas adicionais são necessárias para elucidar os efeitos cardiovasculares e renais e as possíveis interações com outros medicamentos.  Para o alívio de dores suave a moderada, ainda o uso de AINES convencionais, tenha a sua indicação.

46 INIBIDORES ALTAMENTE SELETIVOS DE COX-2  De acordo com ADRAC (Adverse Drug Reactions Advisory Comitte), desde o início da comercialização do Celecoxib em outubro de 1999, já foram relatados 919 casos sobre os efeitos colaterais relacionados com o seu uso.  Poucos pacientes relataram alterações no TGI.  No entanto, outros efeitos colaterais tem sido mais proeminente com uso dos altamente seletivos Cox-2 entre eles, urticária, cefaléia, alergia.

47

48  A gota é uma doença metabólica com produção excessiva de purinas.  É caracterizada por episódios recorrentes de artrite aguda, devido ao depósito de urato nas articulações e cartilagem.  A doença está normalmente associada a elevados níveis séricos de ácido úrico, devido a uma produção excessiva ou excreção diminuída.  A incidência de gota varia na população de 20 a 35 casos por 100.00 pessoas, sendo mais freqüente no homem.  O tratamento da gota visa o alívio da dor do ataque agudo, a prevenção de complicações associadas com a deposição crônica dos cristais de urato nos tecidos. DROGAS USADAS NO TRATAMENTO DA GOTA

49 TRATAMENTO:  Os AINES e a Colchicina são utilizados para o tratamento da gota aguda.  Para o tratamento preventivo, utilizam-se drogas capazes de inibir a síntese de ácido úrico, como: Alopurinol.  Ou ainda que aumentam sua excreção renal : Agentes uricosúricos (Probenicida, Sulfimpirazona).

50 COLCHICINA  É um alcalóide do Colchicum autumnale, usada no tratamento da gota aguda.  Mecanismo de ação: Impede a migração de neutrófilos para a articulação ligando-se à tubulina. Impende também a liberação da histamina.  Este medicamento sofre eficiente e rápida absorção oral.  A via intravenosa também pode ser utilizada.  A dor e o edema regridem dentro de 12 horas e desaparecem completamente dentro de aproximadamente 48-72 horas.

51 ALOPURINOL  Mecanismo de Ação: O Alopurinol, inibe a síntese do ácido úrico pela inibição da xantina oxidase, resultando na diminuição da concentração plasmática de ácido úrico e sua excreção urinária.  A terapêutica com este medicamento também reduz a formação de cálculos de ácido úrico, reduzindo dessa forma, o desenvolvimento de nefropatia gotosa.  Possui boa absorção via oral, é biotransformado em oxipurinol ativo, que é lentamente excretado na urina, em pacientes com função renal normal.  A Probenicida aumenta a depuração do oxipurinol, enquanto o Alopurinol prolonga a meia-vida da Probenicida e potencializa seu efeito uricosúrico.

52 AGENTES URICOSÚRICOS  Estes compostos aumentam a excreção de ácido úrico.  Probenicida: Bem absorvida por via oral, alta afinidade de ligação com a proteínas plasmáticas (85-95%), excreção renal.  Mecanismo de Ação: Inibe o transporte de diversos ácidos orgânicos no túbulo renal e aumenta a excreção de ácido úrico.  Sulfimpirazona: Bem absorvida por via oral, alta afinidade de ligação com as proteínas plasmáticas (99%), excreção renal.  Mecanismo de Ação: Inibe a reabsorção tubular de ácido úrico e de diversos outros ânions orgânicos.

53  Pode ocorrer ataque agudo de gota em até 20% dos pacientes tratados apenas com Probenicida, devendo-se nesses casos, associar ao tratamento a Colchicina e a Indometacina.  Os pacientes com hiperuricemia devem ser aconselhados a ingerir grande quantidade de líquido, e se adequar à uma dieta pobre em purina e evitar o consumo de álcool. AGENTES URICOSÚRICOS

54 PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS DOS ANTIINFLAMATÓRIOS - AINES  Diarréia e hemorragia gastrointestinal;  Falência renal;  Exacerbação da asma;  Inibição da agregação plaquetária e aumento do tempo de sangramento;  Interação com outras drogas.