CÂNCER E GENÉTICA 1.CONCEITOS INICIAIS - Neoplasia (tumor): proliferação celular descontrolada. - Para um tumor (neoplasma) ser um câncer ele tem que ser.

Apresentação em tema: "CÂNCER E GENÉTICA 1.CONCEITOS INICIAIS - Neoplasia (tumor): proliferação celular descontrolada. - Para um tumor (neoplasma) ser um câncer ele tem que ser."— Transcrição da apresentação:

1 CÂNCER E GENÉTICA 1.CONCEITOS INICIAIS - Neoplasia (tumor): proliferação celular descontrolada. - Para um tumor (neoplasma) ser um câncer ele tem que ser maligno.

2 1.CONCEITOS INICIAIS - Maligno: significa que seu crescimento não é mais controlado e é capaz de invadir tecidos vizinhos ou se espalhar para tecidos distantes (metástase). - Benigno: tumor que não possui a capacidade de invadir outros tecidos e não forma metástase. Seu crescimento é lento. CÂNCER E GENÉTICA

3 Diferenças entre maligno e benigno -Perda do controle de divisão e proliferação celular; -Alterações cromossômicas ou alterações epigenética; -Perda das propriedades adesivas da membrana Citoplasmática; -Perda da capacidade de diferenciação e especialização celular; -Capacidade de induzir o crescimento de vasos sanguíneos (Angigogênese). CÂNCER E GENÉTICA

4 2. Tipos de cânceres - Sarcomas: tumor que surge em tecido ósseo, muscular ou conjuntivo. - Carcinomas: tumor que surge em tecidos do tipo epitelial. - Hematopoéticos (leucemias) e linfóides (linfomas). CÂNCER E GENÉTICA

5 2. Tipos de cânceres - Os cânceres têm padrão de herança autossômica dominante (maioria) e recessiva (minoria). CÂNCER E GENÉTICA

6 3. Base genética do câncer - O câncer é uma doença genética, independente de ocorrer esporadicamente em uma pessoa ou ter característica hereditária. - Mutações em genes que controlam a proliferação e a morte celular são responsáveis pelo câncer. CÂNCER E GENÉTICA

7

8 3. Base genética do câncer - Contudo: - Foi encontrado causas epigenéticas. - Epigenético: são alterações do gene, mas não mutações. CÂNCER E GENÉTICA

9 3. Base genética do câncer - Contudo: - A metilação do DNA é importante nos processos de silenciamento do cromossomo X inativo das mulheres, no imprinting genômico e, também, está vinculada ao mecanismo de silenciamento gênico. CÂNCER E GENÉTICA

10 3. Base genética do câncer - Contudo: - O padrão de metilação é estabelecido durante o desenvolvimento embrionário. - Contudo, sabe-se que a idade, bem como, a dieta, podem modificar este padrão, comprometendo o controle normal da expressão dos genes. CÂNCER E GENÉTICA

11 3. Base genética do câncer - Contudo: - Uma dieta pobre em folato, por exemplo, tem sido associada à indução de câncer de fígado. CÂNCER E GENÉTICA

12 3. Base genética do câncer - Os genes envolvidos no câncer são divididos em dois grupos: - Proto-oncogenes e Oncogenes: devem-se a mutações que facilitam a transformação maligna por mecanismos, tais como, estímulo de proliferação, aumento do suprimento de sangue para o tumor e a inibição de apoptose. CÂNCER E GENÉTICA

13 3. Base genética do câncer - Os genes envolvidos no câncer são divididos em dois grupos: - Genes supressores tumorais: São genes responsáveis por controlar a divisão e o crescimento celular. CÂNCER E GENÉTICA

14

15 4. Como ocorre a ativação dos Proto-oncogenes? - Mutações: principalmente em receptores celulares que regulam cascatas de reação, cuja finalidade é crescimento celular (Proteína G e Tirosina cinase). - Translocações e deleções cromôssomicas. CÂNCER E GENÉTICA

16 4. Como ocorre a ativação dos oncogenes? - Pontos de quebra: dentro de íntrons, produzindo proteínas quiméricas com propriedades novas, que são oncogênicas. - Por exemplo, translocação entre cromossomo 9 e 22 que é vista na leucemia mielóide crônica. CÂNCER E GENÉTICA

17 Linfoma de célula B - Os linfócitos B devem sofrer apoptose, para não reagir contra substâncias próprias. - Apoptose: fragmentação do DNA e degradação de proteínas, pelas caspases. CÂNCER E GENÉTICA

18 Linfoma de célula B - É originado por uma translocação entre os cromossomos 14 e 18 (t(14;18)), que tem como resultado ativação permanente do gene BCL2. - Este gene produz uma proteína que tem como função impedir a apoptose celular. Sendo assim, essas células só se reproduzem. CÂNCER E GENÉTICA

19 Leucemia mielóide crônica CÂNCER E GENÉTICA

20 Telomerase como oncogene - Telomerase: enzima responsável por aumentar os telômeros nas pontas dos cromossomos. - Telômero (Telos: final; meros: parte) : seqüência de DNA (rica em Guanina) utilizada para proteção do material genético no final do cromossomo. CÂNCER E GENÉTICA

21

22

23

24 Como ocorre a adição do telômero? CÂNCER E GENÉTICA

25 Diferença na perspectiva de vida das células devido ao tamanho do telômero. CÂNCER E GENÉTICA

26 Nos tumores, a ação da telomerase não diminui, conferindo ao tumor proliferação indefinidamente. 5. Genes supressores de tumor - São genes que expressam proteínas que impedem o avanço e/ou instalação de um tumor. CÂNCER E GENÉTICA

27 5. Genes supressores de tumor - Esses genes são de dois tipos: - genes protetores: regulam diretamente o ciclo celular. - genes de manutenção: estão envolvidos em reparar os danos ao DNA e manter a integridade genômica. CÂNCER E GENÉTICA

28 - Gene RB1 (cromossomo 13): gene supressor de tumor que regula o ciclo celular, pode bloquear o ciclo celular entre G1 e S, impedindo a duplicação do DNA. Através da expressão de p110 Rb1. - Origina câncer de retina. Mas deixa a pessoa susceptível, também, à cânceres de ossos, melanomas e fibrossarcomas. CÂNCER E GENÉTICA

29 - Hipofosforilada: bloqueia a progressão do ciclo celular. - Hiperfosforilada: Permite o avanço do ciclo celular. CÂNCER E GENÉTICA

30 Gene TP53 (cromossomo 17) - Expressa a proteína p53, a qual corrige erros no DNA, além de desencadear apoptose celular, quando esses erros são irreparáveis. - Pode induzir tumores de vários tipos leucemias, SNC, pulmões, ósseo, mama, etc. CÂNCER E GENÉTICA

31 Gene BRCA1 e BRCA2 (cromossomo 17 e 13, respectivamente). - Geram câncer de mama familiar. - Se você tiver um parente de primeiro grau afetado, suas chances, de desenvolver este câncer, aumentam 3 vezes. - Se você tiver dois parentes de primeiro grau afetados, suas chances, de desenvolver este câncer, aumentam 10 vezes. CÂNCER E GENÉTICA

32 Gene BRCA1 e BRCA2 (cromossomo 17 e 13, respectivamente). - Associam-se aos cânceres de ovário, pâncreas e mama, em homens. - Esses genes expressam proteínas que reparam quebras (bifilamentares) no DNA. CÂNCER E GENÉTICA

33 Genes de reparo do DNA - Além dos genes de reparo já citados, existem, também, os genes hMSH2, hMLH1, hPMS2, etc, que possuem está função. CÂNCER E GENÉTICA

34

35 Carcinogênese viral - Alguns vírus têm a capacidade de gerar câncer. - Como, por exemplo, Papiloma Vírus Humano (HPV). CÂNCER E GENÉTICA

36 Carcinogênese viral - Há vários sub-tipos de HPV. - Os que induzem tumores benignos apresentam-se na forma epissomal. - Já os que induzem tumores malignos necessariamente devem incorporar-se no material genético da célula. - Por quê? CÂNCER E GENÉTICA

37 Como o HPV induz câncer na célula? - Para integrar-se ao material celular, o DNA viral deve sofrer uma quebra, que ocorre nas regiões dos genes E1 e E2. - A conseqüência dessa quebra é a inativação desses genes (E1 e E2) e desregulação dos genes E6 e E7. CÂNCER E GENÉTICA

38 Quais as funções desses genes? - E1 e E2: são reguladores da transcrição e replicação viral. - E6: promove ativação da transcrição e replicação viral, bem como, inativa a p53. - E7: promove ativação da transcrição e replicação viral, bem como, inativa a p110 Rb1. CÂNCER E GENÉTICA

39 Como o HPV induz câncer na célula? - O local onde o DNA viral se insere não é importante. - Sendo assim, a inserção do DNA do HPV no DNA celular é o principal evento na carcinogênese cervical. CÂNCER E GENÉTICA

40 Outros vírus que induzem tumores: - HIV - Sarcoma de Kaposi - HBV - Carcinoma Hepatocelular - EBV – Carcinoma Nasofaríngeo CÂNCER E GENÉTICA

41 Carcinogênese Química - Agentes químicos que se ligam ao DNA ou causam danos à essa molécula. - Agentes químicos carcinogênicos: - Tabaco- Álcool- Arsênio - Cromo- Corantes de alimentos - alquilantes (ciclofosfamida e dietilsulfato) CÂNCER E GENÉTICA

42 Carcinogênese por Radiação - Promovem alterações por danificar a estrutura do DNA. - As radiações são raios ultravioleta, raios X, raios gama. - A carcinogênese induzida por substâncias químicas ou radiações, ativam oncogenes e/ou inativam genes supressores de tumor. CÂNCER E GENÉTICA

43

44

45

46 Sugestão de leitura - Capítulo 16 – Genética e Câncer. - RIVOIRE, W. A.; Von EYE CORLETA, H.; CAPP, E. Biologia Molecular do câncer cervical. Rev. Bras. Saúde Matern. Infant. v. 6, n. 4, p. 447-451, 2006. CÂNCER E GENÉTICA