Contracepção masculina Sidney Glina Professor Livre Docente FMABC Instituto H. Ellis/Projeto Alfa.

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1 Contracepção masculina Sidney Glina Professor Livre Docente FMABC Instituto H. Ellis/Projeto Alfa

2 Declaração de Conflito de Interesses Nos últimos dois anos tenho sido: Speaker: Bayer, Besins, Lilly, Pfizer, Eurofarma, Zodiac Advisory Board: Aché, Lilly, Besins

3 Vasectomia Contracepção masculina

4 VASECTOMIA Método seguro e eficiente de esterilização masculina Nos USA até 13% dos casais usam esta forma de contracepção Galarneau GJ & Nagler HM - Contemporary Urology,1999;11:32-45

5 VASECTOMIA Histórico 1897 – cura da hipertrofia prostática 1899 – esterilização de criminosos, leprosos, tuberculosos, alcoólatras 1909 – cura do “hábito” da masturbação 1920 – rejuvenescimento (unilateral) 1934 a 1945: > 1 milhão de procedimentos (eugenia nazista) Glina S, Barros ACSD, Wroclawski E, Lucon AM, Borrelli M, Arap S – Rev Hosp Clin 1986, 41:43-8

6 Brasil: 2,1% dos homens 1 São Paulo: 6,1% dos homens 1 USA: 526.000 vasectomias em 2002 2 10/10000 homens entre 25 e 49 anos 1. Vieira EM, Badiani R, Fabbro AL, Rodrigues Jr. AL. Rev Saúde Pública 2002; 36:263-70 2. BaroneMA, Hutchinson PL, Johnson CH, Hsia J, Wheeler J. J Urol. 2007; 177:1205-6. Escolha da vasectomia como método de contracepção

7 Contracepção masculina Hatcher, Robert A.; Trussel, J; Nelson, AL; et al. (2007). Contraceptive Technology 19 ed. (Nova Iorque: Ardent Media) -Barato e de fácil utilização -Poucos efeitos secundários -Proteção contra DST -Com utilização correta e em todas as relações sexuais, a taxa de gravidez entre as mulheres cujo parceiro sexual usa preservativo é de 2 % por ano e 15 % por ano para uma utilização típica

8 Vasectomia: Cirurgia Reversibilidade Preservativos: Eficácia depende do homem e da colocação Espontaneidade do ato sexual Desvantagens dos métodos atuais de contracepção masculina

9 Zdrojewicz Z et al – Adv Clin Exp Med 2015, 24: 4:705-14 Grande número de espermatozoides produzidos Comprovar eficácia Receio de alterar a gametogênese com possível alteração da carga genética Barreira hemato testicular Possíveis efeitos colaterais na resposta sexual Desafios da contracepção masculina

10 O homem quer participar da anticoncepção? “ não tenho coragem de transar com ela sem camisinha. Porém a situação está ficando insustentável pois ela está chateada, diz que toma remédio e que eu não confio nela. Eu até acredito que ela tome um anticoncepcional, não sei o nome, mas são aquelas injeções que se toma uma vez por mês. Esses remédios são realmente confiáveis? Existe alguma outra maneira?” Dr Health, que se recorda até hoje de um momento de alívio extremo ao ler um papel onde estava escrito "Beta-Hcg: NEGATIVO". http://papodehomem.com.br/anticoncepcao-e-o-corvo-da-desconfianca/

11 Zdrojewicz Z et al – Adv Clin Exp Med 2015, 24: 4:705-14 Efetivo Seguro Criar esterilidade rapidamente Restaurar a fertilidade rapidamente quando suspenso Sem efeitos genéticos na futura prole Barato Fácil uso Anticoncepcional masculino ideal

12 Testosterona e fertilidade Fertilidade: Testosterona exógena deprime produção espermática – anticoncepção Crosnoe LE, Grober E, Ohl D, Kim ED –Trans Androl Urol 2013: doi: 10.3978/j.issn.2223-4683.2013.06.01

13 Eixo Hipotalamo Hipofisário Gonadal T LH e FSH baixos e Azoospermia

14 Recuperação da espermatogênese após suspensão da TRT 271 homens receberam 200 mg of enantato de testosterona 1s/sem. Após 6 meses, 157 (65%) eram azoospérmicos. ∆ médio para azoospermia: 120 dias. Após 6m a T foi suspensa: 84% atingiram a concentração espermática > 20 milhões/mL depois de uma mediana de 3,7 meses, mas somente 46% atingiram a concentração espermática basal. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. World Health Organization Task Force on methods for the regulation of male fertility

15 Recuperação da espermatogênese após suspensão da TRT A chance da concentração espermática voltar a 20 milhões/ml foi de 67% em 6m; 90% em 12m; 96% em 16m e 100% em 24 meses. Liu PY, Swerdloff RS, Christenson PD, et al. Rate, extent, and modifiers of spermatogenic recovery after hormonal male contraception: an integrated analysis. Lancet 2006;367:1412-20.

16 Azoospermia andrógeno dependente varia com a raça T 200mg IM cada 2 semanas Azoospermia em 91% entre os asiáticos e 61% dos caucasianos Polimorfismo dos receptores androgênicos Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. World Health Organization Task Force on methods for the regulation of male fertility – Lancet 1990

17 Testosterona X T+HCG Enantato de T IM (200 mg/sem) com baixas doses hCG (0, 125, 250, or 500 IM em dias alternados) Homens normais por 3 semanas Mediram níveis de T no soro e intratesticular (punção) Coviello AD, Matsumoto AM, Bremner WJ, et al. Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:2595-602

18 Testosterona X T+HCG Clomifene

19 Testosterona + GnRH agonistas Estudo mostrou que a associação com T, inibe efeito antiespermatogênese do GnRH agonistas Huhtaniemi I et al – J Clin Endocrinol Metab 1985, 61:698-704

20 Testosterona + GnRH antagonistas Efetivo Efeito colateral: reação cutânea por liberação de histamina Muito caro e múltiplas injeções. Pasqualotto F et al – Clinics 2003, 58: 275-83

21 Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) 7ά-Methyl-19-Nortestosteron (MENT) : não efetivo Undecanoato de Dimethanrolone: efeito bifásico e depende da dose Walton MJ et al – J Androl 2007, 28:679-88 Attardi BJ et al – Endocrinology 2006, 147: 3016-26

22 Zdrojewicz Z et al – Adv Clin Exp Med 2015, 24: 4:705-14 JQ1 bloqueia espermatogênese por blqouear as Brdts Brdts atuam na regulação da trnscripção gênica e da remodelação da cromatina Estudos em animais não mostraram efeitos genéticos na prole Alvo com perspectiva Inibidores da Bromodomain (Brdt)

23 Fisiologia do sp após a ejaculação https://www.researchgate.net/publication/7068892_A_comprehensive_proteomic_analys is_of_the_accessory_sex_gland_fluid_from_mature_Holstein_bulls/figures?lo=1

24 Ação na motilidade espermática GAPDH- enzima específica das células germinativas. Sua falta torna o sp imóvel. Nível experimental Mok KW et al –Reproduction 2011, 141:571-80

25 Eppin Inibidor da protease epididimária Infertilidade reversível em macacos Atua bloqueando a motilidade Alguma perspectiva Silva EJ et al – Biol Reprod 2012, 87:56

26 Bianchi E et al – Nature 2014, 508:483-87 Receptores extracelulares que interagem na fusão sp-oócito Alvo teórico Juno-Izumo 1

27 Gel intradeferencial