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Anticonvulsivantes e convulsivantes
Fernando Luiz Herkenhoff Vieira Escola de Medicina da Santa de Misericórdia de Vitória
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eletrencefalograma
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CLASSIFICAÇÃO DAS EPILEPSIAS
Crises Generalizadas - Perda brusca da consciência - Descarga elétrica difusa - Extensão tônica bilateral do tronco e dos membros - Contrações musculares sincrônicas Subdivididas em Pequeno Mal e Grande Mal 6
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CLASSIFICAÇÃO DAS EPILEPSIAS
Crises Parciais Ocorre descarga elétrica focal, em uma área do córtex limitado e geralmente circunscrita, o foco epileptogênico. Podendo apresentar convulsões, e perda parcial da consciência.
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Epilepsia - Imagem
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Mecanismo de ação dos antiepilépticos
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Mecanismo de ação dos antiepilépticos
Topiramato
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Mecanismo de ação dos antiepilépticos
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INDICAÇÕES DOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS
DE ACORDO COM OS TIPOS DE CONVULSÕES TIPOS DE CONVULSÕES ANTICONVULSIVANTES CONVENCIONAIS ANTICONVULSIVANTES RECÉM-DESENVOLVIDOS Convulsões parciais Parcial simples Carbamazepina, fenitoína, valproato Oxicarbazepina lamotrigina, topiramato, Gabapentina, levetiracetam, tiagabina, zonisamida Parcial complexa Carbamazepina, fenitoína, valproato, Oxicarbazepina Gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, tiagabina, topiramato, zonisamida Parcial, com convulsão tônico-clônica secundariamente generalizada Carbamazepina, fenitoína, valproato, fenobarbital, primidona, Oxicarbazepina Crise de ausência Etossuximida, valproato, clonazepam Lamotrigina, topiramato Crise mioclônica Valproato Convulsão tônico-clônica
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Epilepsia - tratamento
Crises generalizadas tônico-clônicas Oxicarbazepina Lamotrigina Ácido valpróico Carbamazepina Topiramato
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Epilepsia - tratamento
Crises generalizadas tipo ausência Lamotrigina Ácido valpróico, Suxinimidaimida Clonazepam Topiramato
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Classificação – International League Against Epilepsy (1981)
1- CRISES PARCIAIS – (ativação de uma parte do cérebro) preservação da consciência A) Simples B) Complexas : 2- GENERALIZADAS – (ativação de ambos os hemisférios cerebrais) perda de consciência Tônica-clônica / Tônica Atônica Ausência Mioclônica
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CRISES EPILÉPTICAS -CLÍNICA
fenômenos motores: - tônico: contrações musculares - clônico: contração e relaxamento - mioclônico: contrações breves (sustos) - atônico: diminuição da contração muscular fenômenos visuais, auditivos, sensitivos
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1- CRISES PARCIAIS – mantém a consciência
Simples – preservação da consciência B) Complexas – comprometimento da consciência
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Novos Fármacos: Lamotrigina (LMT)
Ação : bloqueia a liberação de glutamato Indicação : Crises parciais (refratárias) com ou sem gen. secundárias, crises convulsivas, TCG, síndrome Lennox-Gastaut. Piora as crises mioclônicas Dose máxima – 400 mg Associado ao VPA – 35 mg / d Outras DAES = 50 mg / d Pouca interação medicamentosa Efeitos colaterais:Cefaléia, sonolência, diplopia (transitória) Rash cutâneo Apresentação: Comp. 25, 50 e 100 mg
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Vigabatrima (VGA) Análogo ao GABA Inibidor da GABA-T
Indicação : espasmos infantis (síndrome de west), crises parciais com ou sem generalização. Crises parciais complexas, síndrome de Lennox-Gastaut Dose média: a mg/dia Efeitos colaterais Sedação, tonteiras, cefaléia, alteração de humor (agitação, irritabilidade, depressão, psicoses). Excreção renal Apresentação: comprimidos de 500 mg
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Gabapentina Mimetizar a ação do GABA Indicações
Crises parciais com ou sem generalização secundária Dose máxima: mg/dia Dose inicial: 300 a 400 mg/dia elevação intervalos semanais
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Gabapentina Mecanismo de ação desconhecido
Absorção saturável, sendo portanto segura em superdosagem Relativamente isenta de efeitos colaterais Não sofre biotransformação Excretada inalterada pela urina Relativamente isenta de reações adversas.(sonolência, vertigem,ataxia, fadiga) Dose: mg/dia ÷ 3 doses
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Gabapentina Perfil farmacocinético Efeitos colaterais
Não é metabilizada Não se liga à proteínas Não é hepatotóxica Efeitos colaterais Sonolência, diplopia, ataxia, cefaléia Apresentação : capas 300 e 400 mg
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Topiramato Ações complexas que não estão totalmente esclarecidas. Semelhante a fenitoína, porém com menos efeitos colaterais Risco de teratogênese. Mecanismo de ação Prolonga o tempo de recuperação dos canais de Na+ voltagem-dependentes Potencializa a ação inibitória do GABA Limita a ativação do glutamato Usos: Síndrome de Lennox-Gastaut, convulsões tônico-clônicas e mioclônicas Reações adversas: sonolência, fadiga, perda ponderal e nervosismo
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Topiramato Quimicamente não é relacionada com outras drogas antiepilépticas Potente bloqueador dos canais de Na Efeitos pronunciado nos receptores GABA Indicação Crises parciais com ou sem gen. secundária, síndrome de Lennox-Gastaut Dose inicial: mg, aumento semanal de 25 mg/dia Efeitos colaterais: tonturas, sonolência, fadiga, lentificação cognitiva, nefrolitíase,
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Barbitúricos (Fenobarbital)
Indicações Todas as formas de epilepsia com exceção do pequeno mal Dose Até 400 mg/dia (adulta) 5 mg / Kg / dia – 2 tomadas (criança) Efeitos colaterais Sedação Síndrome vestíbulo cerebelares Excitabilidade (crianças) Indução do Sistema Microssomal Hepático
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P r i m i d o n a Indicações Todas as formas de epilepsia com exceção das ausências Dose Até 750 mg / dia (adulto) Efeitos colaterais Quadro vertiginoso Anemia megalobástica Exantemas
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Hidantoinatos (Fenil-hidantoína)
Indicações Crises parciais e tônicos-clônicos generalizadas sem efeito nas ausências Dose 200 a 500 mg / dia (adulto) Efeitos colaterais Hipertricose, hipertrofia gengival, síndrome vestíbulo-cerebelar, neuropatia periférica
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Tratamento Medicamentoso das Epilepsias
Carbamazepina (CBZ) Indicações Crises parciais complexas (lobo temporal) e crises convulsivas TCG Dose: até mg/dia Efeitos colaterais Erupção cutânea, sonolência, ataxia, leucopenia, diplopia, nistagmo Apresentação Comp.: 200 e 400 mg. Susp.: 100 mg/5 ml
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VALPROATO Indicações: Crises de ausências, parciais e tônico-clônicas
Reações adversas Gastrintestinais: anorexia, náuseas e vômitos (16 %). SNC: sedação, ataxia e tremor. Erupções cutâneas Alopecia Estímulo do apetite Efeitos hepáticos: elevação das enzimas hepáticas (40%) – hepatite fulminante (raro); Pancreatite aguda
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Ácido Valpróico (Valproato de Sódio)
Indicação Crises tônico-clônicas, mioclônicas, ausências e profilaxia das convulsões febrís Dose 50 mg / Kg / dia < 3 anos 20 a 20 mg / Kg / dia > 12 anos Efeitos colaterais Hepatotoxicidade, ganho de peso, queda do cabelo, dores abdominais, vômitos, anorexia
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Clonazepam Indicações
Ausências, crises mioclônicas, status epilepticus (2aou3a.escolha) Dose < 10 anos – 0,01 – 0,03/kg/dia > 10 anos – 1 a 2 mg/dia Efeitos colaterais Sedação, ataxia Inconveniente Desenvolvimento de tolerância
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Etossuximida Indicação Crises de ausências Dose 20-40 mg/ Kg / dia
Efeitos colaterais Náuseas e vômitos Dor abdominal Soluço Letargia Vergtigem e ataxia Excitação do SNC
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Oxazolidinodionas (Trimetadiona)
Indicações: ausências Dose: mg / dia para criança e até 3g para o adulto Efeitos colaterais Solonência, erupções cutâneas e hipersensibilidade à luz
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Propriedades dos Agentes Antiepilépticos
BENZODIAZEPÍNICOS – clonazepam, clorazepato, diazepam e lorazepam Mecanismos celulares Potencialização da ação do GABA. Principais indicações Clonazepam e clorazepato – ausência Lorazepam e diazepam – urgências epiléptica Diazepam usado por via I.V. Para controle do estado de mal epiléptico. Principais efeitos indesejáveis – Sedação e síndrome de abstinência
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Indicações dos Agentes Antiepilépticos
CONVULSÕES PARCIAIS CONVULSÕES TÔNICO-CLÔNICAS Carbamazepina – preferida em virtude da baixa incidência de efeitos colaterais. Alternativos: Fenitoína, Valproato Prefere-se o uso de um único fármaco (quando possível), devido ao risco de efeitos colaterais e interações. AGENTES MAIS RECENTES Vigabatrina, lamotrigina, felbamato, gabapentina CRISES DE AUSÊNCIA (pequeno mal) Etossuximida Valproato
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