Núcleo de Ensino e Pesquisa em Neurociências

Apresentação em tema: "Núcleo de Ensino e Pesquisa em Neurociências"— Transcrição da apresentação:

1 Núcleo de Ensino e Pesquisa em Neurociências Micro-RNA as blood biomarkers for stroke: a systematic review O uso do Micro-RNA como biomarcador sanguíneo para o diagnóstico de AVC: uma revisão sistemática Glaucia S. Jong A Liem Vitor Nagai Yamaki Dr.Eric Homero Albuquerque Paschoal Dr.Edson Bor-Seng-Shu Dra.Andrea Kely Campos Ribeiro dos Santos Dr.Manoel Jacobsen Teixeira Dra.Elizabeth Sumi Yamada Boa tarde, meu nome é Glaucia Jong e apresentarei uma revisão sistemática intitulado “O uso do micro-rna como biomarcador sanguíneo para o avc”. Eu sou discente do 4º ano de medicina da Universidade do Estado do Pará e sou membro efetivo do Núcleo de Ensino e Pesquisa em Neurociências do Para, no qual este trabalho foi idealizado e desenvolvido sob orientação do Dr. Eric Paschoal. XXX Congresso Brasileiro de Neurocirurgia Curitiba,2014

2 Introdução AVC: grande causador de debilidade e mortalidade
A doença que mais mata no Brasil A epidemiologia comprova que o AVC é um dos maiores causadores de debilidade e mortalidade nos países em desenvolvimento. E no Brasil, representa uma das doenças com uma maior taxa de mortalidade.

3 Introdução Com as inovações em pesquisas biomoleculares e com a conclusão do projeto genoma humana, os pesquisadores voltaram a sua atenção para estudar a porção não codificável do nosso material genético, porção denominada de intron. Para tal, foi criado o conceito de epigenetica que é o estudo que tenta responder o quê que controla o código da vida e como explicar as mudanças herdadas na expressão genica, sem mudanças no próprio código genético.

4 Comecaram entao a falar então dos RNAs-nãocodificaveis como uma ferramenta que influencia o desenvolvimento fisiologico e patologico.

5 Introdução Novos indícios da patogênese do AVC Epigénetica: micro-RNA
(Egger et al., 2004; Mehler, 2008; Qureshi e Mehler, 2010) Epigénetica: micro-RNA (Liu et al., 2010) Na ultima década foram encontrados dentre estes RNAs não codificaveis indícios sugerindo novos coadjuvantes na patogênese desta doença. Estes coadjuvantes seriam os micro-RNAs, que são curtas sequencias aproximadamente de 20 nucleotídeos oriundos da porção INTRON, ou seja, da porção não expressiva do nosso material genético, que regulam a orquestra que determina a expressão fenotípica de variados genes depois de transcritos.

6 Em estudos experimentais foi evidente que os micro-rnas após analise quantitativa e qualitativa se apresentam em determinados padrões de micro-arranjo dependendo da situação clinica do sujeito. Portanto, foi descrito que a analise de micro-rna em pacientes ateroscleróticos apresentavam um mesmo padrão entre si, porem divergente do padrão apresentado pelos pacientes que portavam um aneurisma, por exemplo, e assim em diante em relação a diversas doenças.

7 Nesta imagem vemos que os mecanismos epigenéticos influem na expressão genica alterando a metilacao do DNA e os histonas, que por conseguinte influenciará na disponibilidade do gene. Estudos ainda comprovam que estes mecanismos epigenéticos sofrem influencia do desenvolvimento intra-uterino, exposição durante a vida a fatores, idade e até dieta.

8 Introdução Padrões de apresentação dos micro-arranjos baseados na situação clínica. Material de estudo: amostra de sangue periférico Nestas analises também foi evidente que o material para analise do micro-rna não necessita ser a loci da patologia, podendo ser utilizada uma amostra de sangue da circulação periférica, que expressará o mesmo perfil do pesquisado a locus.

9 Objetivo Sintetizar e analisar as evidencias sobre o uso do microRNA como biomarcador para o AVC dentre a literatura publicada. Visando a expansão do conhecimento neste assunto nosso objetivo foi sintetizar e analisar as evidencias na literatura publicada sobre o uso de micro-RNA como biomarcador para o avc.

10 Metodologia PRISMA (2009) PubMed, EMBASE e Lilacs
Micro-RNA, Stroke, biomarker Para a realização da revisão, seguimos as diretrizes do Prisma de 2009 fazendo uma busca sistematizada no pubmed, embase e lilacs, abrangendo a América do norte, Europa, Asia e América latina, com a combinação dos seguintes termos médicos: micro-rna, stroke e biomarker.

11 12 studies included in qualitative synthesis
Metodologia 88 records identified through database searching 3 additional records identified through manual search and among reference lists 76 records, after duplications removed 15 records screened through PICO 14 articles assessed for eligibility 12 studies included in qualitative synthesis 2 articles were literature reviews and did not fulfill outcome criteria 1 article excluded, full article unavailable 61 records excluded Apos triagem e analise de elegibilidade foram inclusos 12 estudos de coorte na nossa analise.

12 População (Caso/Controle)
Resultados Estudo População (Caso/Controle) miRNA Conclusão Tan, 2009 19 / 5 157 tipos alterados Possível Zeng, 2011 112 / 60 miR-210 Gan, 2012 32 / 14 miR-145 Jeon. 2013 678 / 553 miR-146a Kablak-Ziembicka, 2013 25 / 20 miR-34, miR-16, mir-124 Long, 2013 197 / 50 miR-126, miR-30a, let-7b Tan, 2013 8 / 4 Tsai, 2013 167 / 157 miR-21, miR-221, miR-145* Duan, 2014 12 / 8 miR-223, miR-146a Jickling, 2014 24 / 24 8 tipos alterados Sepramaniam, 2014 169 / 24 32 tipos alterados Zhou, 2014 68 / 21 miR-21 e miR-24 Nesta tabela, listei os 12 trabalhos incluídos na revisão, na qual temos a quantidade da população, os micro-rna mais destacados e a conclusão dos trabalhos em relação à utilidade do micro-rna como biomarcador para o avc. Percebe-se que todos entraram em consenso em relação à possibilidade do micro-rna ser utilizado como biomarcador para o avc.

13 miRNAs como biomarcador no AVC agudo
Resultados miRNAs como biomarcador no AVC agudo miRNA Regulação Valor de P hsa-miR-125b2 +1.80 0.007 hsa-miR-27a +3.75 0.000 hsa-miR-422a +1.76 hsa-miR-627 +3.99 0.003 hsa-miR-363 +2.75 <0.05 hsa-miR-487b +3.25 hsa-miR-122 -2.20 hsa-miR-148a -2.05 hsa-miR-19a -1.65 hsa-miR-320d -1.75 hsa-miR-4429 hsa-let-7i -2.10 Neste demonstro a lista dos diversos micro-rnas que encontram-se mais expressivos na fase aguda do AVC, sendo uma possível alternativa diagnostica em casos agudos.

14 Conclusão Nova alternativa de monitoramento do AVC. Nova fronteira de pesquisa. Ainda existe muito a ser estudado. Com esta revisão, chegamos à conclusão que a analise por microarranjo dos perfis de microrna pode ser uma alternativa para o monitoramento do AVC. Ao estudar estes perfis de microarranjo de microrna se abre uma nova fronteira de pesquisa em relação ao AVC, na qual podemos encontrar indícios de novas modalidades preventivas e terapêuticas, ao compreender os novos coadjuvantes que participam da patogênese. Ou seja, buscamos entender como os fatores externos influenciam no micro-rna, que, por conseguinte, influencia na expressão genica, que, por conseguinte, influencia em uma predisposição ou não do desenvolvimento da patogênese do AVC, determinando um quadro clinico mais ou menos grave. Enfatizo através deste trabalho que ainda há muito a ser estudado sobre os micrornas nos acidentes vasculares encefálicos.

15 Referências EGGER, G. et al. Epigenetics in human disease and prospects for epigenetic therapy. Nature, v. 429, p LIU, D. Z. et al. Brain and blood microRNA expression profiling of ischemic stroke, intracerebral hemorrhage, and kainate seizures. J Cereb Blood Flow Metab, v. 30, n. 1, p , Jan ISSN (Electronic) X (Linking). MOHER, D. et al. Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses: The PRISMA Statement. PLoS Med, v. 6, n. 7, p. e , Disponível em: < >. QURESHI, I. A.; MEHLER, M. F. Emerging role of epigenetics in stroke: part 1: DNA methylation and chromatin modifications. Arch Neurol, v. 67, n. 11, p , Nov ISSN

16 Obrigada