Pseudomonas aeruginosa é um patógeno oportunista que infecta pacientes comprometidos por doenças, traumas ou defeitos genéticos (fibrose cística, p.ex.)

Apresentação em tema: "Pseudomonas aeruginosa é um patógeno oportunista que infecta pacientes comprometidos por doenças, traumas ou defeitos genéticos (fibrose cística, p.ex.)"— Transcrição da apresentação:

1 Pseudomonas aeruginosa é um patógeno oportunista que infecta pacientes comprometidos por doenças, traumas ou defeitos genéticos (fibrose cística, p.ex.) Pneumonias e septiceminas causadas por P. aeruginosa adquiridas em hospitais são freqüentemente fatais P. aeruginosa secreta diversas fatores de virulência proteicos, incluindo enzimas de ADP ribosilação, proteases e fosfolipases, bem como pequenas moléculas que incluem fenazinas, ramnolipídeos e cianeto Produção de alguns destes fatores é controlado por um ou ambos dos sistemas “quorum-sensing”, LasI/R e RhlI/R que associam expressão gênica a alta densidade de células P. aeruginosa secreta diversos fatores de virulência proteicos, incluindo enzimas de ADP ribosilação, proteases e fosfolipases, bem como pequenas moléculas que incluem fenazinas, ramnolipídeos e cianeto Dependendo das condições experimentais a linhagem PA14 mata os nematóides num período de dias (assassinato lento) ou horas (assassinato rápido) O assassinato rápido é mediado pela produção de compostos fenazínicos que agem através da geração de espécies ativas de oxigênio

2 FENAZINAS NECESSÁRIAS PARA O
ASSASSINATO RÁPIDO FENAXINA-1-CARBOXILATO PhnA PhnB CORISMATO ANTRANILATO PIOCIANINA [Linhagem PAO1] Antranilato sintase

3 Teste de paralisia de C. elegans por Pseudomonas
aeruginosa 400 ml de P. aeruginosa crescida overnight eram espalhados em placas NGM e mantidas a 37ºC por 24h Nematóides foram inoculados e incubados a 21-23ºC Animais examinados após 4h com aumento de 325x Eram considerados paralizados se não se movesem espontaneamente e não respondessem a estímulo mecânico Inibição do movimento de bombeamento do esôfago era observado em placas separadas.

4 Usando uma linhagem diferente de P
Usando uma linhagem diferente de P. aeruginosa, foi identificado um terceiro modo de assasinato associado com paralisía neuromuscular rápida, causada por um ou mais fatores difusíveis cuja produção necessita os sistemas de “quorum-sensing” Las e Rhl

5 Efeito de Salmonella typhimurium sobre a sobrevida
de C. elegans N2+OP50 N2+S.t. +thimerosal phm-2+S.t N2+S.t phm-2 = mutante com defeito no bulbo -> bactérias passam intactas para o TD Bactérias permanecem extracelulares, ao contrário dos mamíferos

6 C. elegans 5 dias após infecção com S. typhimurium

7 A causa do fenótipo Dar (deformed anal region) é uma nova espécie de bactéria corineforme, chamada Microbacterium nematophilum n.sp. A bactéria adere à cutícula anal e pós-anal de nematóides suscetíveis e induz uma “inflamação” local do tecido hipodérmico A inflamação leva a constipação e crescimento reduzido mas a infecção não é letal Alguns mutantes com antigenicidade superficial alterada são resistentes à infecção Parece não haver penetração através da cutícula

8 Efeito de M. nematophilum sobre C. elegans
NÃO INFECTADO 100 mm INFECTADO (Dar) Inflamação 20 mm Ânus Bactérias aderidas Bactérias aderidas Ânus * = tubo digestivo distendido

9 L4 Adulto Coloração com Syto 13 para evidenciar M. nematophilum (flechas) * = tubo digestivo distendido