ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B

Apresentação em tema: "ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B"— Transcrição da apresentação:

1 ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B

2 O contato inicial dos linfócitos B com o antígeno ocorre nos folículos linfóides primários.

3 A ativação dos linfócitos B pode ser dependente ou independente dos linfócitos T.

4 Receptores para lipopolissacarídeos (LPS)
A ativação t-independente é mediada por receptores que reconhecem estruturas peculiares aos patógenos. Receptores para lipopolissacarídeos (LPS) B

5 Os antígenos t-independentes (ex: LPS) promovem a associação destes receptores e das imunoglobulinas de superfície (sIg). Outro antígeno LPS B

6 O primeiro sinal para a ativação dos linfócitos B é dado pela sIg e o segundo pelos receptores de lipídios ou açucares. B 1 2

7 Anticorpos IgM específicos
A ativação induz a proliferação dos linfócitos B e a diferenciação em células produtoras de anticorpos (plasmócitos). Anticorpos IgM específicos

8 Os anticorpos IgM formam pentâmeros que apresentam dez sítios de ligação com o antígeno.

9 Os plasmócitos secretam 2000 moléculas de anticorpo por segundo.

10 Antígenos t-dependentes necessitam a colaboração dos linfócitos T CD4+ para ativarem os linfócitos B.

11 Nesse caso, os linfócitos B têm que entrar em contato com os linfócitos T CD4+ específicos.

12 Para a ativação t-dependente dos linfócitos B é necessário o reconhecimento do antígeno através da sIg e do MHC. CD4+ sIg 1 B 2 MHC classe II

13 As moléculas co-estimuladoras e citocinas também são importantes para a ativação dos linfócitos B.
CD4+ sIg 1 CD28 B7 B 2 CD40 CD40L Citocinas

14 RECONHECIMENTO ANTIGÊNICO
B CD4+ CD8+

15 Como veremos, os linfócitos T CD4+ induzem:
1) A proliferação dos linfócitos B. 2) A mudança de isótipo dos anticorpos. Plasmócito 3) A diferenciação em plasmócitos. Linfócitos B de memória 4) A diferenciação em células de memória. Centro germinativo 5) A formação de centros germinativos.

16 Mudança do isótipo dos anticorpos é influenciada por diferentes citocinas.
VDJ S Cm Cd S Cg3 S Cg1 S Cg2b S Cg2a S Ce S Ca DNA + IFN-g S Cg2a S Ce RNAm Cadeia pesada g 2a

17 Mudança do isótipo dos anticorpos é influenciada por diferentes citocinas.
VDJ S Cm Cd S Cg3 S Cg1 S Cg2b S Cg2a S Ce S Ca DNA + IL-4 S Cg1 S Cg2b RNAm Cadeia pesada g 1

18 Mudança do isótipo dos anticorpos é influenciada por diferentes citocinas.
VDJ S Cm Cd S Cg3 S Cg1 S Cg2b S Cg2a S Ce S Ca + IL-4 S Cg1 S Cg2b S Ce S Ca RNAm Cadeia pesada g 1 Cadeia pesada e

19 A mudança de isótipo permite a produção de anticorpos que desempenham diversas funções, mantendo a mesma especificidade. Cadeia J IgA dimérica

20 Diferentes citocinas participam na mudança de isótipo dos anticorpos.
IL-4 IL-5 IFN-g TGF-b IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgA IgE

21 Após mudarem de isótipo, alguns linfócitos B vão formar centros germinativos.
Zona B Zona T Tecido linfóides

22 Nos centros germinativos, os linfócitos B proliferam e mutam seus genes V com frequências elevadas (1/103 pb/divisão). Zona B Zona T

23

24 Os linfócitos B mutados são selecionados por células foliculares dendríticas (FDC) que ligam-se aos antígenos por estruturas denominadas icossomas. Icossomos

25 As FDCs capturam os antígenos associados a anticorpos (complexos imunes) através de receptores de Fc. Fab Receptores de Fc Fc Anticorpos

26 Mutações somáticas acumulam-se nas regiões dos genes V que codificam as porções do anticorpo que ligam-se ao antígeno (CDRs). Imunização CDR1 CDR2 CDR3 N Dia 7 C CDRs Dia 14 Dia 21 Sítio de ligação

27 A seleção de linfócitos B mutantes determina o aumento da afinidade dos anticorpos.
Concentração (mg/ml) Afinidade (M-1) Tempo (semanas) Tempo (semanas)

28 Maturação de afinidade
Os linfócitos T CD4+ (ou auxiliares) são necessários para a maturação da resposta imune mediada por anticorpos (humoral) e para a geração de linfócitos B de memória. T-independente T-dependente Mudança de classe (IgG, IgA, IgE) Camundongos atímicos Sim Não Mudança de isótipo Não Sim Anticorpos produzidos IgM IgG, IgE e IgA Hipermutação somática Maturação de afinidade Não Sim Maturação de afinidade Não Sim Células B de memória Não Sim Resposta secundária Não Sim