Imunologia dos tumores

Apresentação em tema: "Imunologia dos tumores"— Transcrição da apresentação:

1 Imunologia dos tumores

2 Introdução Definição:
“Lesão constituída por proliferação celular anormal, descontrolada e autônoma, em geral com perda ou redução da diferenciação, em consequência de alterações em genes ou proteínas que regulam a multiplicação e a diferenciação das células.” – Bogliolo, Patologia geral, Geraldo Brasileiro Filho – 6 edição. Os cânceres carecem de PAMPs, que são fundamentais para o início da resposta imune. Exemplo de PAMP: flagelo bacteriano, RNA de dupla-fita, peptideoglicano, LPS.

3 “Infecção e inflamação crônicas estão entre os fatores epigenéticos e ambientais mais importantes, capazes de influenciar o estabelecimento e a progressão de determinados tumores”. – Microbiologia e Imunologia médica de Jawetz.

4 Imunidade contra tumores:
- Células natural killer (NK) Citotoxicidade induzida por anticorpos (ADCC) Linfócitos T citotóxicos Macrófagos e células dendríticas

5 Morte celular induzida por linfócitos T citotóxicos (CD8+)
Reconhecimento de antígenos (proteínas) tumorais pelos receptores TCR presentes nos linfócitos T citotóxicos, seguida de secreção de perforina e granzima, induzindo apoptose no tumor.

6 TNF e ligante de FAS (FAS-L).
Morte da célula tumoral mediada por receptores de morte Ativadores de receptores de morte nas células: TNF e ligante de FAS (FAS-L). A ligação dos receptores de morte inicia uma via de apoptose conhecida como via extrínseca com ativação de proteínas conhecidas como caspases que levam à fragmentação do DNA da célula tumoral.

7 Morte da célula tumoral mediada por células NK
Células NK reconhecem células tumorais de duas maneiras: Ausência das moléculas MHC-I que leva a perda da inibição dos NK Superprodução de moléculas, que levam à ativação dos receptores estimuladores do NK

8 Morte da célula tumoral mediada por células NK
- Induzida pela ativação dos receptores de morte na célula-alvo - Induzida pela secreção de grânulos contendo enzimas. Imunologia, Roitt

9 Morte de uma célula tumoral induzida pela célula NK
Imunologia, Roitt

10 Citotoxicidade induzida por anticorpos
Células NK reconhecem células tumorais cobertas por anticorpos, por meio da ativação de receptores para fração Fc destes anticorpos.

11 A ativação de células dendríticas é importante para a ativação dos linfócitos anti-tumor.

12 Evasão do tumor ao sistema imune
Produção de citocinas anti-inflamatórias (IL-10 e TGF-beta) Expressão de proteínas inibidoras nas células tumorais (PD-1L) Regulação das células do sistema inato para um padrão de cicatrização ao invés de ativação. Edição/perda de antígenos

13 Evasão tumoral

14 Imunoterapia contra tumores:
Anticorpos anti-CTLA4 e anti-PD1 Transferência celular adotiva - CAR T cells - Vacinação (HPV, BCG)

15 Anticorpo monoclonal anti-CTLA4:
Ipilimumab

16 Anticorpo monoclonal anti-PD1: Nivolumab e Pembrolizumab

17 Linfócito T CD8 matando célula tumoral

18 Cél. Tumoral inibindo linfócito T via receptor de PD-1 com os ligantes de PD-1.

19 Anticorpo monoclonal ligando-se ao receptor de PD-1 do linfócito e impedindo sua sinalização

20

21

22 CAR T Linfócitos CART são capazes de reconhecer antígenos do tumor e serem ativados mesmo na ausência de co-estimulação pelo CD80/ CD86.

23

24 Estudos clínicos sobre imunoterapia e câncer – www.clinicaltrials.gov

25 Imunologia e câncer