Imunossupressão e Imunossupressores UNIVERSIDADE FEDERAL DO MARANHÃO

Apresentação em tema: "Imunossupressão e Imunossupressores UNIVERSIDADE FEDERAL DO MARANHÃO"— Transcrição da apresentação:

1 Imunossupressão e Imunossupressores UNIVERSIDADE FEDERAL DO MARANHÃO
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde - CCBS Curso de Medicina – Turma ° Período Imunossupressão e Imunossupressores

2 Componentes Byanka Teles Diego Noleto Everton Romão Gleidson Joel
Larissa Nara Olinto Castelo Branco

3 Imunossupressores - fármacos que reduzem a resposta imune
Efeito desejado sobre resposta imune: (diminuição) Imunossupressores Doenças auto-imunes Transplantes de órgãos

4 Fatores limitantes do uso de imunossupressores:
Imunossupressores não possuem mesma eficácia em todas as respostas imunes Efeitos adversos da terapia Efeitos adversos: -Risco aumentado de infecções oportunistas - Risco aumentado de neoplasias (DNA oncogênico) Efeitos colaterais próprios da droga

5 Imunossupressores 1) Inibidores da calcineurina 2) Glicocorticóides
Ciclosporina Tacrolimus 1) Inibidores da calcineurina Prednisona Prednisolona 2) Glicocorticóides Azatioprina Ciclofosfamida Micofenolato mofetil 3) Drogas citotóxicas Anti-CD3 Anti-CD25 Anti- TNF- 4) Anti-corpos

6 Ciclosporina e Tacrolimus
Inibidores da Calcineurina Ciclosporina e Tacrolimus Mecanismo de ação: Inibição da síntese de IL-2 e outras citocinas pela interação com imunofilinas MHC-II + antígeno 1 11 Receptor de IL-2 TCR (receptores de celulas T) 10 1 Linfócito T Ca2+ CaM 2 [Ca2+] 12 3 Proliferação Ca2+ CaM PO4 NFATc IL-2 4 5 Pi 9 calcineurina calcineurina NFATc 6 8 mRNA para o IL-2 transcrição 7 NFATc Gene para o IL-2/ -3/ -4/ TNF-/ IFN- Núcleo

7 X Ciclosporina e Tacrolimus Inibidores da Calcineurina
Mecanismo de ação: Inibição da síntese de IL-2 e outras citocinas pela interação com imunofilinas MHC-II + antígeno 1 TCR (receptores de celulas T) 1 Linfócito T 2 Ciclofilina calcineurina Ca2+ CaM [Ca2+] Ciclosporina Tacrolimus: 3 mesmo mecanismo de ação, mas se liga a FKBP12 X PO4 NFATc 4 calcineurina Gene para o IL-2/ -3/ -4/ TNF-/ IFN- Núcleo

8 Resposta imune – visão geral B
IL-2: ativação e proliferação dos linfócitos T Th2 B ativado IL-4 (+) Ativação T CD4+ T CD4+ IL-2 Y anticorpos Th1 (+) IL-2 IL-2 IL-2 IFN- (+) (+) IL-2 macrófago Proliferação T CD8+ T CD8+ (+) IL-2 IFN- (+) IL-2 T citotóxica

9 Prednisona, prednisolona
Glicocorticóides Prednisona, prednisolona Mecanismo de ação: Prednisolona Prednisona -Diversas ações sobre os mediadores da resposta imune: INIBIÇÃO da expressão de várias citocinas envolvidas na imunidade adaptativa: (IL-1, IL-2 e seu receptor, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, TNF-, entre outros) INIBIÇÃO da expressão de MHC - Efeito anti-inflamatório.

10 Mecanismo de ação: ↑↓ Proteínas ↑↓RNA mensageiro Glicocorticóides
GC Citoplasma Efeitos celulares GC GR ↑↓ Proteínas GC GC GR GR ↑↓ transcrição GC GR GRE Gene ↑↓RNA mensageiro p65 p50 transcrição NF-κB Gene Núcleo Principais efeitos de inibição da resposta imune pelos GCs são devidos à inibição da transcrição mediada por NFkB.

11 Azatioprina, Micofenolato de mofetil, ciclofosfamida
Drogas citotóxicas Azatioprina, Micofenolato de mofetil, ciclofosfamida Mecanismo de ação: Interferência no DNA da célula - inibição da proliferação clonal dos linfócitos T e B e da replicação de genes envolvidos com a resposta imune. - Azatioprina inibição da síntese de purinas - Micofenolato de mofetil inibição da síntese de purinas (inibição de enzima) - Ciclofosfamida alquilação do DNA Purinas Adenina, guanina transcrição tradução Pirimidinas Timina, citosina DNA RNA Proteína Especif; mec ação; tabela

12 Azatioprina Drogas citotóxicas O2N S SH Azatioprina 6-mercaptopurina
SEMELHANTE A O2N SH S Conversão não enzimática Azatioprina 6-mercaptopurina (nucleotídeo ‘fraudulento”) 1) A 6- mercaptopurina entra na via de biossíntese de purinas no lugar da adenina e da guanina. 2) Há a formação de tio-GTP e inibição da formação de GTP 3) O tio-GTP é incorporado na fita de DNA 4) Como resultado, há a inbição da transcrição de genes. Tríade clássicos mais azatioprina

13 Micofenolato de mofetil
Drogas citotóxicas Micofenolato de mofetil - Pró-droga: metabolismo hepático (geração de ácido micofenólico) início da ação Mecanismo de ação: - Inibição da inosina monofosfato desidrogenase envolvida na biossíntese de novo de purinas nos linfócitos T e B (outras células podem gerar purinas através de outra via) ação antiproliferativa não é disseminada por todas as células do organismo. - Restringe a proliferação de linfócitos T e B (atinge a imunidade humoral e a imunidade mediada por células)

14 Ciclofosfamida Mecanismo de ação: Drogas citotóxicas
- Contém grupos químicos (radicais alquila) que conseguem formar ligações covalentes entre grupos eletronegativos do DNA e outras moléculas inibição da síntese de DNA. - Restringe a proliferação de linfócitos T e B (atinge a imunidade humoral e a imunidade mediada por células)

15 Anticorpo anti-CD3 B Y Anticorpos
Se liga em linfócitos Th e Tc, ativados ou não Th2 B ativado Plasmócito T CD4+ T CD4+ CD4+ CD19+ CD3+ CD21+ CD25+ Y anticorpos CD4+ Th1 CD3+ CD4+ CD3+ CD25+ CD4+ CD3+ macrófago CD25+ T CD8+ T CD8+ CD8+ CD3+ CD8+ CD8+ CD3+ CD3+ CD25+ CD25+

16 Anticorpo anti-CD25 B Y Anticorpos
Se liga somente em linfócitos Th e Tc ativados Th2 B ativado Plasmócito T CD4+ T CD4+ CD4+ CD19+ CD3+ CD21+ CD25+ Y anticorpos CD4+ Th1 CD3+ CD4+ CD3+ CD25+ CD4+ CD3+ macrófago CD25+ T CD8+ T CD8+ CD8+ CD3+ CD8+ CD8+ CD3+ CD3+ CD25+ CD25+

17 Anticorpo anti-CD21 B Y Anticorpos Se liga em linfócitos B
Th2 B ativado Plasmócito T CD4+ T CD4+ CD4+ CD19+ CD3+ CD21+ CD25+ Y anticorpos CD4+ Th1 CD3+ CD4+ CD3+ CD25+ CD4+ CD3+ macrófago CD25+ T CD8+ T CD8+ CD8+ CD3+ CD8+ CD8+ CD3+ CD3+ CD25+ CD25+

18 IMUNOSSUPRESSOR IMUNOSSUPRESSÃO Ciclosporina e tacrolimus
Glicocorticóide Azatioprina Inibidores da calcineurina, produzindo inibição da IL-2; Inibição não seletiva da apresentação de antígenos (MHC), da produção de citocinas, e da proliferação de linfócitos; Inibição não seletiva da síntese das purinas

19 Micofenolato de mofetil
Anticorpos anti-CD3 Anticorpos anti-CD25 Anticorpos anti-CD21 Inibição da enzima inosina, produzindo inibição da síntese de novo das purinas; Inibição de linfócitos Th e Tc estejam ativados ou não; Inibição de linfócitos Th e Tc que estajam ativados; Inibição linfócito B

20 OBRIGADO!!!