IL-1, TNFa Estruturalmente diferentes e com receptores próprios têm efeitos biológicos redundantes: Células B – promovem o crescimento e diferenciação.

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1 IL-1, TNFa Estruturalmente diferentes e com receptores próprios têm efeitos biológicos redundantes: Células B – promovem o crescimento e diferenciação Células T – promovem a activação p/ APCs efeito autócrino APCs: CAMs, IF-Rs, MHCII efeito parácrino Th: IL-2, IL-2R, IF-Rs Têm sinergia entre elas ou c/ a IL-6

2 IL-1 IL-1a, IL-1b (~26%AA) mas os mesmos efeitos biológicos (ligam os mesmos ILRs) Sintetizadas como propeptídeos intracelulares, processados enzimaticamente (ICE) IL-1b predominate/ mon., IL-1a por queratinócitos e de membrana IL-1RA não tem actividade biológica mas compete para os mesmos IL-1Rs

3 IL-1Rs IL-1RI, IL-1RII (~28%AA) têm homologia tridimensional e ligam igualmente a IL-1a e IL-1b IL-1RI: domínio citoplasmático longo que traduz o sinal IL-1RII: domínio citoplasmático curto e não traduz sinal (inibidor!). O domínio extracelular é libertado sob a forma solúvel nos locais inflamatórios, ligando-se sobretudo à IL-1b

4 TNF TNFa, caquectina, forma solúvel e de membrana, liga-se como um trímero a TNFRs Sintetizado como propeptídeo intracelular, processados enzimaticamente (ICE) TNFa predominate/ macrófagos activados e céls estruturais. TNFb , linfotoxinaa (LTa), ~28%AA, mas os mesmos efeitos biológicos (liga os mesmos TNFRs). Liga-se também à LTb de membrana

5 IL-6 Sinergia com a IL-1 e TNFa promovendo a activação T por APCs e induzindo resposta de fase aguda. Promove a proliferação e diferenciação dos linfócitos B e síntese de Atcs. Factor autócrino de crescimento dos plasmócitos malignos (mieloma múltiplo). Promove a hematopoiese e trombopoiese.

6 Interferões (Tipo I: a,b; Tipo II: g)
Família de glicoproteínas libertadas por células infectadas e conferem propriedades anti-víricas às células vizinhas. Partilham também actividade anti-proliferativa e, nalguns casos (tipo II), imunomoduladoras.

7 INFs anti-víricos (Tipo I)
Produzidos por todas as células após infecção (vírus, bact., parasitas) ou outros estímulos (RNAds, poly(I:C) ). IFa – leucócitos, IFb – fibroblastos. Ligam-se a um mesmo receptor expresso em praticamente todas as células, induzindo: endoribonucleases e fosfatases intracelulares: degradação do RNA e inibição da proliferação expressão de MHC classse I

8 INF imune (Tipo II - IFg)
Produzidos por linf. T (Th1, Tc) e NK, por acção de citocinas (IL-2, IL-12; IFNs TipoI; IL-18) Tem acção anti-vírica (< tipo I) e, sobretudo, imunorreguladora: expressão de MHC classse II em APCs e também “de novo” (ex: endotélio, epitélio). ...