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Reações de Hipersensibilidade
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Classificadas em 4 tipos:
Tipo I (Anafilática ou Imediata) Tipo II (Dependente de Anticorpo/ Citotóxica) Tipo III (Induzida por Imuno-complexos) Tipo IV (Mediada por Células/Tardia)
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Reação de hipersensibilidade
Resposta imune adaptativa exagerada ou inapropriada, que causa lesões teciduais. Alérgenos Estado de hipersensibilidade ou alergia
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Hipersensibilidade tipo I
(mediada por IgE)
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Portier & Richet Ana = afastado de filaxia = proteção
1913 Ana = afastado de filaxia = proteção Toxina de anêmonas do Mar Mediterrâneo - salivação -defecação -dispnéia - paralisia - morte 1-2 semanas
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Componentes da Reação de Hipersensibilidade Tipo I
Alérgenos IgE Mastócitos e Basófilos Receptores para Fc de IgE
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Hipersensibilidade tipo I
Seqüência de Eventos - Fase de Sensibilização - Fase de Ativação - Fase Efetora
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Hipersensibilidade tipo I
- Fase de Sensibilização Contato com o alérgeno Apresentação de Ag Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) Produção de IgE Sensibilização dos mastócitos
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Alérgenos São pequenas proteínas, altamente solúveis que podem ser carregadas pelo ar na forma de partículas dissecadas. Quando inaladas, são então rehidratadas e os antígenos apresentados às APCs.
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Pólen
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Ácaros
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Pêlos de animais
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Fungos
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IgE Peso molecular: 190.000 daltons Cadeia pesada: ½ vida: 2-3 dias
Estável por semanas quando ligada na superfície de mastócitos/basófilos
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IgE relacionada na erradicação de parasitas (helmintos revestidos de IgE são mortos por eosinófilos) Indivíduos com infecções parasitárias apresentam elevados níveis de IgE, que retornam a valores basais após a resolução da infecção. Indivíduos atópicos uma alteração genética na regulação da resposta de IgE
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Pré-disposição genética
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Mastócitos Precursores formados na medula óssea – maturação final nos tecidos Tecidos conjuntivos (pele e mucosas) Grânulos citoplasmáticos que se coram por corantes básicos
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Basófilos Presentes na circulação sanguínea (0.5 – 1% das células brancas circulantes) Grânulos citoplasmáticos que se coram por corantes básicos
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Hipersensibilidade tipo I
- Fase de ativação
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Receptores para Fc de IgE
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Mecanismos de degranulação mediada por IgE
Ligação cruzada de receptores de IgE na superfície de basófilos/mastócitos Eventos intracelulares Mediadores das reações de tipo I
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Ligação cruzada
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Hipersensibilidade tipo I
- Fase Efetora
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Resposta de fase tardia
Reações alérgicas mediadas por IgE resposta imediata resposta de fase tardia 4-6 horas após reação imediata Persiste por 1-2 dias Infiltração de eosinófilos e outros leucócitos Liberação de grânulos de eosinófilos, causando dano tecidual
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Manifestações clínicas
Sistêmicas - choque anafilático Localizada - rinite alérgica - asma - alergia alimentar - eczema
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Anafilaxia sistêmica Alérgenos na corrente sanguínea
Mastócitos do tecido conjuntivo associados aos vasos sanguíneos permeabilidade vascular e constrição da musculatura lisa Extravasamento do líquido e queda da pressão arterial
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Anafilaxia sistêmica
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Anafilaxia (grego) ana = contra phylax = proteção Epinefrina (adrenalina) – droga de escolha Alérgenos = introduzidos por picadas de insetos, penicilina, etc
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Rinite alérgica Mastócitos da mucosa nasal
Edema local, secreção nasal de muco e obstrução das vias aéreas
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Asma Mastócitos submucosos das vias aéreas inferiores
muco/constrição brônquica/dificuldade na respiração
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Dermatite atópica (eczema)
Mastócitos da pele Resposta inflamatória que causa exantema crônico pruriginoso, com erupções cutâneas
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Alergia alimentar Mastócitos do trato gastro-intestinal
Contração da musculatura lisa/vômitos/diarréia Permeabilidade das mucosas – alérgenos corrente sanguínea - urticária
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Diagnóstico Testes Cutâneos RIST (radioimmunosorbent tet)
RAST (radioallergosobent test)
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Hipersensibilidade tipo I
Testes Cutâneos (Patch-test)
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Hipersensibilidade tipo I
Testes Cutâneos (prick-test)
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Hipersensibilidade tipo I
Testes Cutâneos (prick-test)
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Hipersensibilidade tipo I
Testes Cutâneos
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RIST = determina os níveis totais de IgE
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RAST = determina os niveis séricos de IgE específicos para um dado alérgeno
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Intervenção - Ambiental - Imunológica - Farmacológica
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Intervenção Imunológica - dessensibilização
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Hipersensibilidade tipo II
(mediada por Ac)
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Anemias auto-imunes/Eritroblastose fetal/transfusões ABO-incompatíveis
Tipo II Anemias auto-imunes/Eritroblastose fetal/transfusões ABO-incompatíveis
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Tipo II Síndrome de Good-Pasture
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Tipo II Miastenia Grave
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Hipersensibilidade tipo III (mediada por imunecomplexos)
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Deposição de imuno-complexos
Tipo III Glomérulos Vasos Articulações Deposição de imuno-complexos
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Deposição de imuno-complexos
Tipo III Glomérulos Vasos Articulações Deposição de imuno-complexos
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Deposição de imuno-complexos
Tipo III Tipo III Deposição de imuno-complexos
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Hipersensibilidade tipo IV (tardia ou mediada por células)
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Tipo IV – Hipersensibilidade Tardia
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Tipo IV – Dermatite de contato
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Tipo IV – Dermatite de contato
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Tipo IV – Granuloma
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Tipo IV – Granuloma Pulmão normal Tuberculose
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Tipo IV – Granuloma Tuberculose
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Tipo IV – Granuloma DOENÇA DE CROHN
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Tipo IV – Granuloma Schistossoma mansoni - granuloma schistossomótico em fígado, causado pela presença de ovos do parasito (setas).
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Tipo IV – Reação tipo tuberculina
Inoculação do Ag via i.d. Leitura: 48-72h Diâmetro > 0.5mm = + Teste de Mantoux (ppd)– Tuberculose Teste de Machado Guerreiro – Chagas Teste de Matsuda – Lepra Teste de Montenegro - Leishmaniose
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RESUMO
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FIM
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