Hospital Regional da Asa Sul - HRAS

Apresentação em tema: "Hospital Regional da Asa Sul - HRAS"— Transcrição da apresentação:

1 Hospital Regional da Asa Sul - HRAS
Programa de Residência em Pediatria e Infectologia Pediátrica Núcleo de Infectologia Pediátrica MACROLÍDEOS II Curso de Antimicrobianos do Hospital Regional da Asa Sul Jefferson A. P. Pinheiro 25/5/2009

2 Considerações Gerais Descobertos na década de 50
MACROLÍDEOS Considerações Gerais Descobertos na década de 50 Eritromicina  antibiótico padrão do grupo Subclasses  azalídeos e cetolídeos Possuem anel macrocíclico 14 membros 15 membros 16 membros

3 MACROLÍDEOS Considerações Gerais Classificação dos macrolídeos de acordo com o nº de átomos no anel lactona macrocíclico 14 membros 15 membros 16 membros Eritromicina Azitromicina Espiramicina Roxitromicina Midecamicina Claritromicina Miocamicina Diritromicina Rocitamicina Fluritromicina Josamicina Oleandromicina Citasamicina Telitromicina Carbomicina

4 Considerações Gerais Bloqueiam a síntese protéica
MACROLÍDEOS Considerações Gerais Bloqueiam a síntese protéica Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo impede a transferência de aminoácidos conduzidos pelo RNAt para a cadeia polipeptídica em formação Bacteriostáticos Bactericidas  quando em altas concentrações a organismos suscetíveis

5 MACROLÍDEOS Caso Clínico Criança, 2 meses de idade, iniciou há 5 dias quadro de tosse seca em acessos, seguido de hiperemia em face e cianose central. Mãe refere que os episódios intensificaram nos 2 últimos dias. Nega febre ou outras queixas. Deu entrada no PSI com quadro de tosse em acessos com “guincho” e cianose perilabial. Ao exame clínico sem outras alterações significativas. Foi realizado exames que demonstraram: Hem: 4,6 / Hb: 11,8 / Ht: 35 / Leucócitos: (seg: 12 / bast: 2 / linf: 82 / mon: 2 / eos: 2), VHS: 6 . O médico assistente iniciou terapêutica com eritromicina na dose de 50mg/kg/dia e internação do paciente. Quando questionado pelo estudante (interno) sobre a necessidade de isolamento, orientou não necessitar pois as demais crianças internadas no momento estavam com vacinação adequada. No 5o dia de internação a criança recebeu alta com orientação a completar 14 dias de antibioticoterapia. Após 24h a mãe retorna ao PSI relatando persistência dos sintomas, sendo atendida por outro médico que internou o paciente e manteve prescrição da eritromicina.

6 ERITROMICINA

7 MACROLÍDEOS Eritromicina Descoberto em 1952  Mcguire e cols. Pesquisadores do laboratório Lilly Streptomyces erythreus estreptomiceto de cor avermelhada isolado de amostras de solo da ilha Panay (Filipinas) Formado por 3 componentes Eritromicina A  mais ativa Eritromicina B Eritromicina C Eritromicina básica

8 Eritromicina Ésteres de eritromicina Não possuem ação antimicrobiana
MACROLÍDEOS Eritromicina Ésteres de eritromicina Não possuem ação antimicrobiana Funcionam como pró-drogas com melhor absorção por via oral Lactobionato Gluceptato Estearato Estolato Etilsuccinato Dietilcarbamato Glutarato Administração intravenosa Melhor absorção por via oral Administração intramuscular

9 Eritromicina Inibição da síntese de proteínas
MACROLÍDEOS Eritromicina Inibição da síntese de proteínas Liga-se a fração 50S do ribossomo impedindo a fixação do RNAt ao ribossomo e bloqueando o aporte de aminoácidos componentes das proteínas Concentrações subinibitórias Reduz a aderência do Streptococcus pneumoniae às células epiteliais respiratórias Diminui a lesão deste epitélio causado pela bactéria por interferir na liberação de pneumolisinas Atividade imunomodulatória

10 Eritromicina MACROLÍDEOS
Tamaoki, J. Clinical Implications of the Immunomodulatory Effects of Macrolides, 2005.

11 Eritromicina Espectro de ação Bactérias gram - positivas Estreptococos
MACROLÍDEOS Eritromicina Espectro de ação Bactérias gram - positivas Estreptococos Estafilococos Clostrídios Corinebactérias Listéria

12 Eritromicina Espectro de ação Cocos gram – negativos Gonococo
MACROLÍDEOS Eritromicina Espectro de ação Cocos gram – negativos Gonococo Meningococo Espiroquetas Treponemas Leptospiras

13 Eritromicina Espectro de ação Bordetella pertussis Riquetsias sp
MACROLÍDEOS Eritromicina Espectro de ação Bordetella pertussis Riquetsias sp Chlamydias sp Mycoplasma pneumoniae Gardnerella vaginalis Vibrio cholerae Legionella Micobactérias atípicas M. kansaii intracellulare

14 Eritromicina Mecanismos de resistência
MACROLÍDEOS Eritromicina Mecanismos de resistência Diminuição da entrada do antibiótico ou exportação da droga na bactéria Pseudomonas sp.; Acinetobacter sp.; s. pneumoniae Mutações nos genes do sítio de ligação na subunidade 50S do ribossomo S. pneumoniae; S. aureus; E. coli; Mycoplasma pneumoniae; S. pyogenes; H pylori; M. avium Inativação enzimática S. aureus; Proteus sp.; Enterobacter sp.; E. coli

15 Eritromicina Farmacocinética
MACROLÍDEOS Eritromicina Farmacocinética A eritromicina e as suas pró-drogas são absorvidos pela mucosa intestinal de modo satisfatório Inativação no meio ácido absorção reduzida junto com alimentos Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos Não atinge concentração terapêutica no líquido amniotico Não atravessa a barreira hematoencefálica Metabolizada no fígado Excreção principalmente por via biliar

16 Eritromicina Interações medicamentosas Efeito antagônico Cloranfenicol
MACROLÍDEOS Eritromicina Interações medicamentosas Efeito antagônico Cloranfenicol Lincosamidas Cotrimoxazol Penicilinas e cefalosporinas Sofre metabolização acelerada na presença Fenobarbital Inativação na presença Vitaminas do complexo B e vitamina C

17 Eritromicina Interações Medicamentosas
MACROLÍDEOS Eritromicina Interações Medicamentosas Diminui o metabolismo por indução de isoenzimas do citocromo P450 Glicocorticóides Anticoncepcionais orais Teofilina Carbamazepina Ciclosporina Warfarin Digoxina

18 Eritromicina Indicações clínicas Coqueluche Difteria Legioneloses
MACROLÍDEOS Eritromicina Indicações clínicas Coqueluche Difteria Legioneloses Pneumonias intersticiais pelo Mycoplasma pneumoniae Infecções genitais e pélvicas  C. tracomatis e U. urealiticum Hipersensibilidade às penicilinas Profilaxia de febre reumática Infecções estreptocócicas de faringe e pele Sífilis em gestantes

19 Eritromicina Reações adversas
MACROLÍDEOS Eritromicina Reações adversas Intolerância digestiva  estimula contratilidade do intestino delgado Náuseas e vômitos Dor abdominal Flatulência e diarréia Reações de hipersensibilidade Prurido Erupção maculopapular Febre Eosinofilia Icterícia colestática

20 Eritromicina Formas de apresentação Estearato de eritromicina
MACROLÍDEOS Eritromicina Formas de apresentação Estearato de eritromicina Pantomicina (Abbott) – drágeas 250 e 500mg / susp.oral 125mg/5ml e 250mg/5ml Estolato de eritromicina Eritrex (Aché) - comp. 500mg / susp oral 125mg/5ml e 250mg/5ml Eritromicina tópica Ilosome tópico Pantomicina tópica

21 ESPIRAMICINA

22 MACROLÍDEOS Espiramicina Descoberto em 1954  Madame S. Pinnert-Sindico dos Laboratórios Rhone-Poulenc (França) Streptomyces ambofaciens actinomiceto isolado de amostras de solo nas ruínas do Fórum Romano e na região de Tessin (Suíça) Formado por 3 componentes Espiramicina I  principal componente Espiramicina II Espiramicina III

23 Espiramicina Mecanismo de ação Inibição da síntese de proteínas
MACROLÍDEOS Espiramicina Mecanismo de ação Inibição da síntese de proteínas Liga-se a fração 50S do ribossomo impedindo a fixação do RNAt ao ribossomo e bloqueando o aporte de aminoácidos componentes das proteínas Fixação ao ribossomo é mais estável e sólida do que qualquer outro macrolídeo Resulta em efeito pós-antibiótico duradouro de até 9 h contra cocos gram – positivos Atividade imunomodulatória Aumenta a fagocitose e a produção de interleucina-6

24 Espiramicina Farmacocinética Espectro de ação
MACROLÍDEOS Espiramicina Espectro de ação Semelhante à eritromicina melhor ação contra Toxoplasma gondii Mecanismos de resistência Semelhante à todos os macrolídeos Farmacocinética A espiramicina é absorvida por via oral Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos Atinge concentração terapêutica no líquido amniotico Não atravessa a barreira hematoencefálica Metabolizada parcialmente no fígado Excreção principalmente por via biliar

25 Espiramicina Interações medicamentosas Efeito sinérgico
MACROLÍDEOS Espiramicina Interações medicamentosas Efeito sinérgico Tetraciclinas  bactérias aeróbicas Metronidazol  anaeróbios Não deprime a atividade da enzima citocromo p450

26 Espiramicina Indicações clínicas
MACROLÍDEOS Espiramicina Indicações clínicas Alternativa terapêutica para infecções por germes gram - positivos Infecções bucodentárias e gengivite Toxoplasmose adquirida e da gestante Infecções genitais e pélvicas  C. tracomatis e U. urealiticum Hipersensibilidade às penicilinas Profilaxia de febre reumática Infecções estreptocócicas de faringe Sífilis

27 Espiramicina Reações adversas
MACROLÍDEOS Espiramicina Reações adversas Intolerância digestiva  estimula contratilidade do intestino delgado Náuseas e vômitos Dor abdominal Flatulência e diarréia Reações de hipersensibilidade Prurido Erupção maculopapular Trombocitopenia

28 Espiramicina Formas de apresentação
MACROLÍDEOS Espiramicina Formas de apresentação Rovamicina (Aventis) – cápsulas de UI (250mg) e UI (500mg) Dose UI a UI/Kg/dia 6/6 h ou 8/8 h Adultos  2 a 3g/dia

29 CLARITROMICINA

30 MACROLÍDEOS Claritromicina Antibiótico macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina Descoberto em 1984  Laboratório Abbott Espectro de ação semelhante ao da eritromicina, sendo 4 vezes mais potente difere-se da eritromicina por ter atividade H. influenzae H. ducreyi M. leprae M. avium-intracellulare T. gondii Atividade bactericida rápida contra S. pneumoniae

31 Claritromicina Farmacocinética
MACROLÍDEOS Claritromicina Farmacocinética Boa absorção por via oral com níveis séricos mais prolongados Estável em meio ácido Boa difusão em líquidos e tecidos orgânicos Metabolização hepática Eliminação por via renal Interações medicamentosas Teofilina Carbamazepina Aumenta discretamente o nível sérico destas drogas

32 Claritromicina Reações adversas Náuseas e vômitos Cefaléia Tonturas
MACROLÍDEOS Claritromicina Reações adversas Náuseas e vômitos Cefaléia Tonturas Dor abdominal Formas de apresentação Klaricid (Abbott) – comp. 250mg e 500 mg/ susp.oral 125mg/5ml

33 AZITROMICINA

34 MACROLÍDEOS Azitromicina Antibiótico macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina Descoberto em 1984  Laboratório Pfizer Diferencia-se da eritromicina por espectro de ação mais amplo, sendo capaz de agir contra microrganismos gram-negativos H. influenzae N. gonorrhoeae Moraxella catarrhalis. leprae Brucella melitensis Pasteurella multocida Espécies de Legionella e Campylobacter

35 Azitromicina Farmacocinética Interações medicamentosas
MACROLÍDEOS Azitromicina Farmacocinética Boa absorção por via oral Estável em meio ácido Alimentos e a administração de antiácidos contendo alumínio e magnésio interferem na absorção Boa difusão nos tecidos e baixa concentração no sangue Pouco metabolizada (eliminada 72% em forma ativa) Eliminação pelas fezes Interações medicamentosas Ergotamina Digitálicos

36 Azitromicina Reações adversas Náuseas e vômitos Cefaléia
MACROLÍDEOS Azitromicina Reações adversas Náuseas e vômitos Cefaléia Diarréia e pirose Dor abdominal Formas de apresentação Zitromax (Pfizer) – cápsulas 250mg / susp.oral 200mg/5ml

37 OBRIGADO!