FELIPE A. MORALES DA SILVA – R2 ORIENTAÇÃO: DR. LUCIANO POMPEI

Apresentação em tema: "FELIPE A. MORALES DA SILVA – R2 ORIENTAÇÃO: DR. LUCIANO POMPEI"— Transcrição da apresentação:

1 Reuniões Semanais da Ginecologia Endócrina , Climatério e Medicina Sexual (RESGECLIMS)
FELIPE A. MORALES DA SILVA – R2 ORIENTAÇÃO: DR. LUCIANO POMPEI TITULAR DA DISCIPLINA GINECOLOGIA: DR. CESAR EDUARDO FERNANDES SANTO ANDRÉ, 29 DE ABRIL DE 2013

2 Efeito da terapia de reposição hormonal sobre eventos cardiovasculares em mulheres pós menopausa: estudo randomizado Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomised trial Louise Lind Schierbeck,, Lars Rejnmark, Charlotte Landbo Tofteng, Lis Stilgren, Pia Eiken, Leif Mosekilde, professor, Lars Køber, Jens-Erik Beck Jensen BMJ 2012; 345 doi: (Published 9 October 2012)

3 INTRODUÇÃO Terapia de reposição hormonal (TRH) pós menopausa
Alvo de muita discussão desde os anos 60 Efeitos benéficos > Efeitos negativos Redução risco cardiovascular Câncer de mama Osteoporose Tromboembolismo Câncer cólon Grodstein F, Stampfer M. Prog Cardiovasc Dis1995;38:

4 INTRODUÇÃO 2002: Women´s Health Initiative (WHI)
Sem benefício cardiovascular na TRH “Timing Hypothesis” as diferenças no resultado cardiovascular seria explicada pelo tempo desde a menopausa até o início da terapia hormonal Dubey RK, Imthurn B, Barton M, Jackson EK. Cardiovasc Res2005;66:

5 INTRODUÇÃO Estudos Observacionais Efeito cardiovascular positivo
TRH iniciada logo após menopausa Estudos Randomizados Sem efeito / negativo TRH iniciada 5 – 20 anos após menopausa Meta análises Redução da mortalidade Menor risco de doenças coronárias TRH em pacientes mais jovens Salpeter SR, Walsh JM, Greyber E, Ormiston TM, Salpeter EE. J Gen Intern Med2004;19:

6 OBJETIVO Avaliar se Terapia de Reposição Hormonal reduz desfechos cardiovasculares TRH iniciada logo após menopausa Danish Osteoporosis Prevention Study (DOPS) Estudo prospectivo multicêntrico Avaliar efeitos da TRH na prevenção de fraturas osteoporóticas

7 MÉTODO Critérios de Inclusão Critérios de Exclusão
Mulheres saudáveis Doença óssea Brancas Doença crônica 45 – 58 anos Histórico de câncer Pós menopausa recente Histórico de Tromboembolismo DUM 3-24 meses antes do estudo Usuárias de drogas e álcool Sintomas perimenopausa Uso prévio de TRH (< 3 meses) FSH> 2 desvios padrões Tratamento glicocorticóide Pacientes Histerectomizadas . 45 – 52 anos . Aumento de FSH

8 MÉTODO 1990 – 1993 N = 2016 mulheres N = 1006 N= 1010
(alocadas randomizadas) (escolha pessoal) N= N= N = 221 TRH Sem Tratamento TRH

9 MÉTODO Resultados: baseados no grupo randomizado
Recrutamento: N = mulheres Consentimento informado

10 MÉTODO Paciente com útero intacto Pacientes histerectomizadas
2 mg 17-β-estradiol por 12 dias 2 mg 17-β-estradiol + 1 mg acetato noretisterona 10 dias 1 mg 17-β-estradiol por 6 dias Pacientes histerectomizadas 2 mg 17-β-estradiol / dia

11 MÉTODO Participantes submetidas a exame físico e bioquímico
Reavaliadas meses 1 ano 2 anos 3 anos 5 anos 10 anos

12 MÉTODO Duração prevista do estudo 20 anos
Interrupção do tratamento após 10 anos Risco > benefício (WHI) Seguimento das pacientes após a interrupção

13 MÉTODO Desfecho primário morte infarto insuficiência cardíaca
Desfechos de segurança Diagnóstico de Ca mama TVP Tromboembolismo

14 MÉTODO Avaliação dos desfechos Prospectiva Randomizada Aberta
16 / 06 / fim do período de seguimento dados obtidos no sistema de registro civíl

15 ANÁLISE ESTATÍSTICA Apenas participantes randomizadas (N=1.006)
01/08/2002 – Data limite 10 anos após randomização Análise secundária por mais 6 anos Não randomizada Avaliar efeitos a longo prazo

16 ANÁLISE ESTATÍSTICA P <0,05 : significado estatístico Kaplan Meier
Variáveis dicotômicas analisadas χ2 P <0,05 : significado estatístico Kaplan Meier SAS version 9.2

17 RESULTADOS BMJ 2012; 345 doi: (Published 9 October 2012)

18 ACHADOS CLÍNICOS Após média de 10.1 anos de tratamento
Paciente encorajadas a interromper a TRH 01/08/2002 Achados do WHI Pacientes acompanhadas por 5.7 anos anos

19 DADOS DO TRATAMENTO RANDOMIZADO APÓS 10 ANOS
BMJ 2012; 345 doi: (Published 9 October 2012)

20 DADOS DO TRATAMENTO RANDOMIZADO APÓS 10 ANOS
BMJ 2012; 345 doi: (Published 9 October 2012)

21 DADOS DO SEGUIMENTO APÓS 16 ANOS
BMJ 2012; 345 doi: (Published 9 October 2012)

22 DADOS DO SEGUIMENTO APÓS 16 ANOS
BMJ 2012; 345 doi: (Published 9 October 2012)

23 DISCUSSÃO Risco diminuído morte insuficiência cardíaca infarto
TRH iniciada próxima a menopausa Benefício nos 10 anos de randomização Mantido nos 6 anos de seguimento

24 DISCUSSÃO TRH iniciada próxima a menopausa não provoca eventos cardiovasculares adversos Taxa Ca mama e outros tipos câncer não houve aumento

25 DISCUSSÃO DOPS X WHI 17 β estradiol sintético Estrogênio equino conjugado Acetato de noretisterona Medroxiprogesterona Idade média: 50 anos Idade média: 64 anos Pós menopausa: 0.7 anos Pós menopausa: 10 anos

26 DISCUSSÃO TEP TVP sem aumento do risco AVC Estrógeno equino conjugado
Mais trombogênico comparado a 17 –β- estradiol

27 DISCUSSÃO Redução do colesterol Melhora da função endotelial
17 –β- estradiol + Acetato de noretisterona Redução do colesterol Melhora da função endotelial TRH: melhora da composição corporal

28 DISCUSSÃO 17 –β- estradiol redução dos casos de câncer mama
Pacientes abaixo 50 anos Dificuldade em definir conclusões

29 CONCLUSÕES Primeiro estudo randomizado avaliando o uso de –β- estradiol e noretisterona no início da pós menopausa Seguimento por 6 anos após fim do tratamento

30 CONCLUSÕES Mortalidade Infarto Insuf. cardíaca Redução do Risco
Câncer de mama sem aumento do risco

31 OBRIGADO!