Fármacos Anti-Hipertensivos.

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1 Fármacos Anti-Hipertensivos

2 Classificação da Pressão Arterial (18 anos)
V DIRETRIZES BRASILEIRAS DE HIPERTENSÃO ARTERIAL 2006 Classificação P. Sistólica P. Diastólica mmHg mmHg Ótima < < 80 Normal < < 85 Limítrofe Hipertensão Estágio I ou leve: Estágio II ou moderada: Estágio III ou grave: > > 110 Sistólica isolada: > < 90 Quando as pressões sistólica e diastólica de um paciente situam-se em categorias diferentes,a maior deve ser utilizada para classificação da pressão arterial

3 Etiologia da HA Essencial ou Secundária idiopática 95-97% dos casos
Renovascular Endócrino Neurológica Feocromocitoma Coarctação da Aorta Exógena Essencial ou idiopática 95-97% dos casos multifatorial Secundária

4 Fatores de Risco para as Doenças Cadiovasculares
COLESTEROL DIABETES Fatores de Risco para as Doenças Cadiovasculares ESTRESSE FUMO OBESIDADE HIPERTENSÃO

5 Hormônios (estrógeno) - Menopausa - Anticoncepcionais
Dislipidemia Tabagismo Estresse Obesidade Diabetes Hereditariedade Idade Sedentarismo Gênero Etnia Consumo de sal Hormônios (estrógeno) - Menopausa - Anticoncepcionais Fatores Predisponentes para a HA

6 Terapia Anti-Hipertensiva
Reduzir a morbidade e mortalidade associadas à PA elevada Evitar complicações cardiovasculares

7 Retinopatia Hipertensiva
LESÕES EM ÓRGÃOS-ALVO Doenças cardíacas Hipertrofia ventricular Angina Infarto do miocárdio Insuficiência cardíaca Nefropatia IRC Doenças Renais Doença arterial periférica AVC Retinopatia Hipertensiva

8 Tratamento não farmacológico
Dieta com baixo teor de NaCl Redução de peso Exercício Cessação do tabagismo, diminuição do consumo alcoólico Diminuição do consumo de gorduras saturadas Evitar o estresse Vantagens Segurança Ausência de efeitos colaterais

9 Fármacos utilizados no tratamento da Hipertensão Arterial
Diuréticos Inibidores do sistema nervoso simpático Fármacos de ação central Antagonistas -adrenérgicos Antagonistas -adrenérgicos periféricos Bloqueadores de canais para Ca++ Inibidores da ECA Antagonistas de receptores para Angiotensina II Vasodilatadores diretos

10 PA = DC x RVP Controle da PA FC x VS

11 Mecanismos do Controle da PA
SNA SRA

12 DROGAS DIURÉTICAS

13 SÍTIOS DE AÇÃO DOS DIURÉTICOS
Amilorida Triantereno Espironolactona Tiazídicos Túbulo distal Alça de Henle Túbulo proximal Glomérulo Furosemida

14 TERAPIA DIURÉTICA E SUAS COMPLICAÇÕES
 reabsorção Na+ e Mg++ (Hipomagnesemia) Salurese e diurese Hiponatremia  vol. plasmático

15 Diuréticos Aumenta a excreção de NaCl
Tiazídicos Clortalidona;Hidroclorotiazida;Indapamida (preferidos como anti-hipertensivos em baixas doses) De Alça Bumetamida;Furosemida (hipertensão associada a insuficiência renal e cardíaca) Poupadores de potássio Amiloride;Espironolactona;Triantereno (pequena potência diurética mas assoc.a diuréticos tiazídicos ou de alça,são úteis na prevenção e no tratamento da hipopotassemia) Aumenta a excreção de NaCl Diminui volume plasmático(inicialmente) Redução de resistência vascular

16 DROGAS BLOQUEADORAS SIMPÁTICAS (AÇÃO CENTRAL E PERIFÉRICA)

17 METABOLISMO DA METILDOPA NOS NEURÔNIOS ADRENÉRGICOS
OH CH2 C NH2 CH3 COOH -metildopa aa-L-aromático descarboxilase OH CH2 C H CH3 NH2 -metildopamina Dopamina--oxidase OH C H CH3 NH2 -metilnoradrenalina

18 METAB. E MEC. DE AÇÃO (-METILDOPA)
Alfa- metildopa Aa-L-aromático descarboxilase (-) Efluxo neuronal adrenérgico p/ o SNS periférico R- 2 adrenérgico periférico R- -2 adrenérgico (SNC) Alfa- metildopamina Clonidina Alfa-metilnoradrenalina Dopamina- -oxidase

19 FARMACOCINÉTICA Metildopa Adm. - oral e IV Abs. - TGI
Início de ação h Clonidina Início de ação min. Duração - 8h = (METILDOPA)

20 MECANISMOS DE AÇÃO  1 2 Pré-sináptico Pós-sináptico RESERPINA NE
GUANETIDINA Pré-sináptico Pós-sináptico RESERPINA NE 2  1 (+) (-) PRAZOSIN NE NE

21 Antagonistas dos receptores
1 adrenérgicos exocitose NA 1 bloqueia receptores 1-adrenérgicos em arteríolas e veias RVP retorno venoso X PA

22 MECANISMO DE AÇÃO DOS  - BLOQUEADORES
 AMPC Agonista  adrenérgico  AC ATP -bloqueador Agonista  adrenérgico 

23 CLASSIFICAÇÃO ASI Cárdio-seletividade

24 - BLOQUEADORES Ñ-SELETIVO SELETIVO C/ ATIVIDADE -BLOQ (+)ASI (-) ASI
Nadolol Propranolol Timolol Sotalol Pindolol Oxiprenolol Alprenolol Atenolol Metoprolol Acebutolol Labetalol Carvedilol

25 Propranolol X 1 NA 2 FC - DC - PA renina exocitose Vasoconstrição
Broncoconstrição

26 DROGAS VASODILATADORAS DE AÇÃO DIRETA

27 MECANISMO DE AÇÃO DOS VASODILATADORES DIRETOS
VD MINOXIDIL (-) INFLUXO Ca++ HIDRALAZINA GMPC HIPERPOLARIZAÇÃO

28 DROGAS BLOQUEADORAS DOS CANAIS DE Ca++

29 PA = DC x RVP Ca2+ Ativação Simpática FC x VS Vasoconstrição
Automaticidade Freq Cardíaca Força Contração PA = DC x RVP FC x VS Ca2+ Vasoconstrição

30 MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTAG. DOS CANAIS DE CÁLCIO
ACC (-) (CANAIS -L)  [Ca++] intracelular VASODILATAÇÃO (+) SNS e ALDOSTERONA (BAROREFLEXO)  PA -Bloq. Ou IECA

31 BLOQ. DOS CANAIS DE Ca++ Ca++  Ca++ MLCK Ca++CM Miosina-P + Actina
(-) + Ca++  Ca++ (-) CONTRAÇÃO Ca++CM + MLCK Miosina Miosina-P + Actina + VASO

32 4- Antagonistas do canal T
ACC SUBGRUPOS 1- Fenilalquilaminas Ex.: VERAPAMIL 2- Benzotiazepinas Ex.: DILTIAZEM 3- Diidropiridinas Ex.: NIFEDIPINA 4- Antagonistas do canal T Ex.: MIBEFRADIL

33 Verapamil Diltiazem Nifedipina
vasodilatação Nifedipina FC - DC - PA RP PA Faixa de voltagem para ativação Tempo de inativação Afinidade da droga Localização dos canais Características dos canais para Ca2+

34 AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ACC)
Inotropismo (-) Células Cardíacas Relaxamento do musc. liso arterial Não afetam a pré-carga cardíaca Vasculares  RV coronária   fluxo sanguíneo coronariano Efeitos hemodinâmicas

35 USOS CLÍNICOS (ACC) Anti-hipertensivo Angina Infarto do miocárdio
Anti-arrítmico (Verapamil)

36 Controle da pressão arterial Sais e Fluidos corporais
Sistema Renina-Angiotensina Controle da pressão arterial Sais e Fluidos corporais

37 Secreção de Aldosterona
Angiotensina II Efeitos tróficos Efeitos SNC  Efluxo simpático  Sensibilidade Baroreflexo Efeito dipsogênico  Liberação de vasopressina (ADH)  Liberação de catecolaminas Vasoconstrição Secreção de Aldosterona  RPT  reabsorção Na+/H2O PA

38 Parede da alça ascendente grossa
Cápsula de Bowman Túbulo Contorcido Proximal Glomérulo Funcional A. eferente A. aferente Macula Densa Células epiteliais Parede da alça ascendente grossa Túbulo Distal Células Justaglomerulares Córtex Alça Ascendente grossa Ducto Coletor Alça descendente fina Alça Ascendente fina Medula Alça de Henle

39  secreção de aldosterona
Cininogênio Angiotensinogênio Calicreína Renina ( - ) Renina * Bradicinina IECA (-) Cininase II Angiotensina I ( - ) IECA * Angiotensina II  Bradicinina Peptídeos inativos e Amino - Ácidos ( - ) AT1 *  síntese PGI2 e PGE2 Receptor AT1 Vasoconstricção  secreção de aldosterona Vasodilatação  PA  vasconstricção  secr. aldosterona *( - ) sítios da AII  PA

40 Modulação da secreção de renina
Baroreceptores Renais Pressão vasos pré-glomerulares renina Ativação BRR Efluxo Simpático

41 Bradicinina Prof. Maurício Rocha e Silva - 1949 Bradys Lento Kinein
movimento soro

42 Veneno potencializa ações Bradicinina
Prof. Maurício Rocha e Silva soro Bothrops jararaca Veneno potencializa ações Bradicinina

43 Relaxamento ECA Angiotensinogênio Angiotensina I Angiotensina II
Peptídeo inativo Peptídeo inativo Renina Angiotensina I ECA Angiotensina II Bradicinina Ang 1-7 Aldosterona MLV AT1 Relaxamento Contração Proliferação celular

44 Inibidores da ECA Captopril Enalapril Lisinopril Benazepril ECA
Angiotensinogênio Inibidores da ECA Peptideos inativos Renina Angiotensina I Uso terapêutico Anti-hipertensivo ECA Angiotensina II Bradicinina Captopril Enalapril Lisinopril Benazepril Ang 1-7 Aldosterona MLV AT1 Relaxamento Contração Proliferação celular

45 FARMACOCINÉTICA Captopril Abs. - TGI Biodisp. - 75% Alimentos % absorção Meia-vida - 2h Elim % (inalterada) Enalapril - (pró-droga)

46 DROGAS INIBIDORAS DO RECEPTOR DA ANG-II

47 Metabólito ativo 1/2V=6-9h
LOSARTAN Conc.max=3h Conc.max=1h 1/2V=2h Metabólito ativo 1/2V=6-9h

48 Antagonistas de receptor AT1 para Angiotensina
Angiotensinogênio Antagonistas de receptor AT1 para Angiotensina Peptideos inativos Renina Angiotensina I ECA Bloqueio da ação da A II mais completo que os IECA Efeitos Colaterais Hiperpotassemia (p.renais;Diur. poup de K) Contraindicações Gravidez Não associar com Diur. poup.K) Angiotensina II Bradicinina X X Ang 1-7 Aldosterona MLV AT1 AT2 Relaxamento Contração Proliferação celular ??

49 Bloq. Simpáticos (ação periférica) Vasodilatadores orais
Drogas Órgão Mecanismos - bloqueadores Bloq. Simpáticos (ação periférica)  força e rítmo de contração cardíaca  DC - bloqueadores IECA Diuréticos  o vol. sanguíneo  DC Bloq. Simpáticos (ação periférica) ACC Vasodilatadores orais IECA  RPT Relaxam o músculo liso vascular  RPT  DC  (+) simpático Bloq. Simpáticos (ação central) - bloqueadores

50 Síntese e Liberação de NA neurônio noradrenérgico
célula pós-sináptica R R RESPOSTA DOPA tirosina Dopamina Tirosina hidroxilase descarboxilase -hidroxilase terminação nervosa neurônio noradrenérgico PA Ca2+ ++++ exocitose

51 NA Terminação Adrenérgica - Ações da Noradrenalina B1 Coração
Inotropismo + Cronotropismo + AC AMPc  Ca2+ exocitose NA Gs Terminação Adrenérgica - Ações da Noradrenalina B1 Coração

52 PA = DC x RVP Ativação Simpática Controle da PA FC x VS Receptores 1
Freq Cardíaca Força Contração Automaticidade PA = DC x RVP Controle da PA FC x VS

53 NA Terminação Adrenérgica - Ações da Noradrenalina 2 Vasos Brônquios
AC AMPc Ca2+ exocitose NA Gi Hiperpolarização Vasodilatação Broncodilatação K+ Terminação Adrenérgica - Ações da Noradrenalina Vasos Brônquios 2

54 NA Contração Terminação Adrenérgica - Ações da Noradrenalina 1 Vasos
PLC IP3 DAG  Ca2+ exocitose NA Gs Contração 1 Vasos Terminação Adrenérgica - Ações da Noradrenalina

55 PA = DC x RVP Controle da PA Tônus arterial Ca2+ Vasoconstrição

56 NA Terminação Adrenérgica Ações da Noradrenalina 2 Vasos Contração
AC AMPc Ca2+ exocitose NA Gi Liberação de neurotransmissor Terminação Adrenérgica Ações da Noradrenalina Pré-sinapse e neurônios SNC 2 Contração Vasos

57 Inibidores do Sistema Nervoso Simpático
Efluxo Simpático

58 Inibição Simpática SNC Cadeia Ganglionar Paravertebral Órgão Efetor
ACh Síntese de NA NA Terminal adrenérgico

59 Simpatolíticos de Ação Central Efeitos farmacológicos
Reduzem impulsos nervosos do SNC para o SNPeriférico Simpático Alfametildopa*;Guanabenzo;Clonidina (agonistas de receptores alfa –2 adrenérgicos atuam na área C1 da parte rostral da medula ventrolateral e no núcleo do trato solitário) Moxonidina;Rilmenidina (agonistas de receptores Imidazólicos atuam na região ventrolateral da medula) Efeitos farmacológicos  RPT,  PA  FC ,  DC, secreção de renina

60 metildopa Síntese de NA NA Dopamina DOPA tirosina R R célula
Sinapse Central célula pós-sináptica R R RESPOSTA DOPA tirosina Dopamina Tirosina hidroxilase descarboxilase -hidroxilase metildopa

61 metildopa Síntese de NA tirosina R R metilDOPA metilDOPAMINA
Sinapse Central célula pós-sináptica mNA R R RESPOSTA metilDOPA tirosina Tirosina hidroxilase DOPA descarboxilase Dopamina -hidroxilase metildopa metilDOPAMINA