ANTICORPOS.

Apresentação em tema: "ANTICORPOS."— Transcrição da apresentação:

1 ANTICORPOS

2 IMUNIDADE HUMORAL -ANTICORPOS-
CARACTERÍSTICAS: Glicoproteínas solúveis produzidas por linfócitos B e células plasmáticas após a estimulação com uma macromolécula (antígeno). Têm a capacidade de se ligar ao antígeno, pertencem a um grupo de grandes polipeptídeos chamados imunoglobulinas (separação eletroforética). Molécula com uma forma semelhante à letra Y. Interação Ag – Ac se dá através de forças não covalentes (ligações de hidrogênio, atração eletrostática e força de van der Waals).

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4 ANTICORPOS - COMPOSIÇÃO
Ac são compostos de polipeptïdeos com regiões: REGIÃO VARIÁVEL ( Fab) REGIÃO CONSTANTE ( Fc) CADEIAS PESADAS CADEIAS LEVES

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6 ESTRUTURA: Massa 150 – 200 kDa 4 cadeias polipeptídicas
2 leves (L): 23 kDa 2 pesadas (H): 50 – 80 kDa - 2 tipos alternativos de cadeia leve:   5 tipos alternativos de cadeia pesada:      - Cada cadeia tem segmentos relativamente estáveis ou constantes (C), que controlam as funções efetoras da molécula. Há também uma zona na qual a sequência de aminoácidos varia enormemente: regiões variáveis (V). - Conteúdo de carboidrato: 2 – 12% Ligações dissulfeto Domínios (numerados de acordo com a cadeia).

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9 ESTRUTURA: A imunoglobulina pode ainda ser dividida em duas porções:
Fab: onde ocorre a ligação com o Ag. Fc: cristalizável. Tratamentos enzimáticos podem clivar a molécula de imunoglobulina: Papaína: 3 fragmentos (2 Fab, 1Fc). Pepsina: 2 fragmentos Fab.

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12 VARIABILIDADE E HIPERVARIABILIDADE NOS ANTICORPOS
Algumas áreas da molécula de imunoglobulina possuem as mesmas seqüências de aminoácidos, ou seqüências similares, em outras há um pico de variação na escolha dos aa. - As regiões de variabilidade (3 em cada cadeia leve e pesada) são denominadas: regiões hipervariáveis ou determinantes de complementaridade (CDRs).

13 SÍTIO LIGAÇÃO Ag FORMADO REGIÕES HIPERVARIÁVEIS HIPERVARÁVEL - CDR
( regiões determinantes de complementaridade)

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15 CLASSES IMUNOGLOBULINAS
IGA- IGG- IGM- IGD- IGE

16 SÍTIO LIGAÇÃO Ag VARIAM NA FORMA VARIAM PROPRIEDADES FÍSICAS
baseados em forças não covalentes NEM TODOS OS CDR FAZEM CONTATO COM Ag

17 EPÍTOPOS LINEARES E CONFORMACIONAIS

18 EXEMPLO PRÁTICO ANTICORPOS MONOCLONAIS

19 GERAÇÃO DIVERSIDADE DAS IG NAS CÉLULAS
COMO É POSSIVEL UM NÚMERO TÃO GRANDE DE ANTICORPOS SEJA CODIFICADO PELOS NOSSOS GENES?

20 CLASSES E SUBCLASSES DAS IMUNOGLOBULINAS

21 IGM Propriedades: primeiro Ac produzido pentâmero
resposta primária (baixa afinidade) região constante reage complemento Sintetizada à partir do 5 meses de vida fetal Não neutraliza vírus ou toxinas * Níveis elevados de IgM normalmente indicam uma infecção recente ou uma exposição recente do Ag

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25 IGG Propriedades Mais abundante (10g/l);
3 domínios constantes na cadeia H; Monômero: 4 subclasses; Principal Ig dos espaços extravasculares Transferência placentária – Fixa Complemento Opsonina Neutraliza toxinas Neutraliza vírus

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33 IGA Propriedades 2ª mais abundante no soro (monomerica)
Ocorre como monômero e como dímero (2 mol. unidas por um peptídeo) Principal Ig secretada para superfícies externas (mucosas) Lágrimas, saliva, suco gástrico e secreções pulmonares Não fixa Complemento Neutraliza vírus Bactericida contra Gram-negativas, na presença de lisozima

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37 IGE Propriedades Monômero longo com 4 domínios CH
Baixa concentração no soro Liga via porção Fc em basófilos e mastócitos (Não requer a presença do antígeno para se ligar) Indivíduos saudáveis, os níveis de IgE são baixos (mg/l) Reações alérgicas - Níveis aumentam na resposta a parasitas ou pacientes com hipersensibilidade do tipo I; Interação mastócito / IgE / Ag, causa a ativação do mastócito com efeitos vasculares potentes localizados. Infecções parasitárias (Helmintos) Ligação via Fc aos eosinófilos Não fixa Complemento

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40 IgD Propriedades: Concentrações séricas baixas Vida curta
Menos caracterizada das imunoglobulinas do ponto de vista funcional Sensível à proteólise Está na superfície do LB Não liga Complemento

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44 Funções dos Anticorpos

45 Na defesa do hospedeiro:
marcação de organismos infecciosos; recrutamento, no hospedeiro de mecanismos efetores de destruição; neutralização de toxinas; remoção de antígenos estranhos da circulação; 2. Na medicina clínica: níveis de Ac específicos antipatógeno usados no diagnóstico/monitoramento de uma doença; conjunto de Ac administrados passivamente para a terapia/proteção do hospedeiro; 3. Em laboratórios científicos: diagnóstico e pesquisa.

46 Funções Anticorpos NEUTRALIZANTE: se liga ao patógeno e impede de interagir com membrana celular OPSONIZACÃO: revestimento patógeno por proteínas sistema imune ATIVAÇÃO COMPLEMENTO

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49 Neutralização

50 Neutralização

51 Neutralização

52 Opsonização

53 Opsonização

54 Opsonização

55 Ativação do Sistema Complemento

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58 PRÓXIMA AULA ... EXPRESSÃO DAS IMUNOGLOBULINAS;
Na superfície da célula B; Resposta primária e secundária; GENES DAS IMUNOGLOBULINAS; Genes de cadeias leves; Genes das cadeias pesadas; Geração da diversidade da imunoglobulina.