Microrganismos invasores

Apresentação em tema: "Microrganismos invasores"— Transcrição da apresentação:

1 Microrganismos invasores
LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

2 Componentes da Imunidade Inata X Adquirida
Barreiras Mecânicas Produtos Secretados Células (Macrófagos, Granulócitos e NK) ADQUIRIDA Produtos Secretados Células (Linfócitos)

3 Características da Imunidade Inata X Adquirida
Presente ao nascer Não muda de intensidade com a exposição Não-específica ADQUIRIDA Resposta específica Adquirida a partir da exposição Aumenta a intensidade com a exposição

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5 Barreiras Físico-Químicas

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7 ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO

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10 OPSONIZAÇÃO

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12 R. I. INATA Macrófagos Células Dendríticas Neutrófilos Eosinófilos
Basófilos Mastócitos FAGOCITOSE R. I. INATA ALERGIA

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16 Resposta Inata contra Vírus

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18 Clin Microbiol Rev. 2001 14(4): 778–809.

19 Clin Microbiol Rev. 2001 14(4): 778–809.

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24 Resposta Inata contra Vírus
PROTEÇÃO CONTRA VÍRUS/TUMORES Células NK

25 R. I. INATA Células NK

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28 In activated NK cells (left) proteins involved in actin cytoskeleton rearrangements (WASp, WIP, myosin IIA) readily move to the cell-cell contact site, also known as the immune synapse. As a result, target cell will be killed (lysed). However, induction of KIR signaling by recognition of KIR ligand on the surface of target cell leads to inhibition of NK cell activity and prevents actin cytoskeleton proteins from translocation (right). Consequently, the target cell will be spared

29 Two cells (left and right) are killing a B lymphoblastoid tumor cell (middle). Filamentous actin (green) accumulates at the cell-cell contact site known as the immune synapse, whereas FLAG-WIP (red) polarizes to the cell-cell interface to stabilize filamentous actin, thus providing a rigid scaffold for the immune synapse and allowing more firm cell-cell coupling.

30 RESPOSTA IMUNE ESPECÍFICA

31 LINFÓCITOS B CD4 CD8 ANTICORPOS LINFÓCITOS T HELPERS LINFÓCITOS T
CITOTÓXICOS

32 ISOTIPOS DE ANTICORPOS

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34 Neutralização HIV CD4 Influenza Glicoforina A Rinovirus ICAM-1 Sarampo
Raiva Rec AcCol NCAM EBV CR2

35 Neutralização

36 Opsonização

37 Opsonização

38 Opsonização

39 Ativação do Sistema Complemento
Lise de vírus envelopados e de células infectadas

40 Citotoxicidade Celular dependente de Anticorpos - ADCC

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42 LINFÓCITOS T CD4+

43 LINFÓCITOS T CD4+ CD8

44 LINFÓCITOS T CD8+

45 Virus Evasion of MHC Class I Molecule Presentation
The Journal of Immunology, 2003, 171:

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52 CD8 Alvo LINFÓCITOS T CD8+

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54 MECANISMOS DE EVASÃO

55 Mecanismos de Evasão da R.I.
Evidência de co-evolução: SI e vírus Variação antigênica Complemento (bloqueio da ativação) - Citocinas secreção de homólogos de receptores (IL1, TNF, IFN) bloqueio intracelular da ativação pela IL-1 impede morte pelo TNF Interferons bloqueio da ativação da proteína quinase dsRNA-dependente (PKR) - MHC I bloqueio da expressão de MHC (homólogo não funcional da 2microg) bloqueio do processamento (proteossomas)

56 Antagonistas de IFN Poxvirus – receptores solúveis (vIFN-Rc)
Adenovirus –E1A (bloqueia a sinalização do IFN) HPV – oncoproteína E6 (bloqueia a sinalização do IFN) HHV-8 – vIRF (bloqueia a sinalização do IFN) VZV – inibe expressão de STAT-1 e JAK-2 Vírus da caxumba – aumenta a degradação de STAT-1 Ebola – VP35 – antagonista de IFN

57 Moléculas “imuno-subversivas”
RABV induz expressão de Fas-L no SNC: - morte de CD8 e NK HCMV, HIV-1, HSV-1, RABV induzem HLA-G: - morte de linf. CD8+ e NK pela ligação com KIR2DL4 (NK) ou CD8

58 Variação antigênica

59 INFLUENZA                                                  São conhecidos 3 tipos de vírus da influenza: A, B e C. Os tipos A e B causam maior morbidade e mortalidade.

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61 acúmulo de mutações epidemia branda
Antigenic drift acúmulo de mutações epidemia branda

62 Troca de material genético novo vírus – grande epidemia
Antigenic shift Troca de material genético novo vírus – grande epidemia

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65 HIV                                                 

66 A grande variabilidade genética do HIV-1 é considerado o principal obstáculo para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o HIV O gene env pode variar: Em único indivíduo: 8-10 % Entre diferentes indivíduos numa mesma população: até20% Entre diferentes populações geograficamente separadas: até35 %

67 Diversidade genética n= 23 n= 193

68 VIROCINAS

69 Virus Evasion of MHC Class I Molecule Presentation
The Journal of Immunology, 2003, 171: Removal of class I from cell surface: HIV-1

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72 Efeitos Imunopatológicos Quando a RI provoca doença
inflamação infiltrado celular linfoadenopatia destruição tecidual

73 Reações de Hipersensibilidade Tipo I: Imediata
Inflamação local - liberação de mediadores (histamina) Vírus RespiratórioSincicial (RSV) bronquiolite em crianças rashes cutâneos Mastócitos Antígeno IgE

74 Lise mediada por Complemento
Tipo II: Citotoxicidade dependente de Ac - ADCC - complemento NK Ação Citotóxica Lise mediada por Complemento Lise de células infectadas resultando em destruição tecidual necrose hepática pelo HBV e febre amarela dano neuronal na raiva

75 Tipo III: Imuno-complexo
complemento Deposição de Imuno-complexos Antígeno Membrana Basal Células Endoteliais Tecidos Extravasculares - resposta inflamatória na derme Intravascular imuno-complexos circulantes - “cleared” em excesso de anticorpos - em excesso de Ag: localização em vasos pequenos febre - liberação de pirógenos-endógenos pelos polimorfos e macrófagos coagulação intravascular sistêmica (DIC) dengue hemorrágica

76 Mimetismo entre determinantes do vírus e do hospedeiro
Tipo IV: Resposta imune celular Dano tecidual: morte das células infectadas pelas células CD8+ Auto-imunidade particularmente em infecções crônicas = manutenção da RI Mimetismo entre determinantes do vírus e do hospedeiro destruição por CTL?

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78 Category: Natural Networks Description: Yeast protein network map, inside cell

79 Category: Social Networks Description: Individuals and their professions in the network of activities during the German Revolution of

80 Category: Natural Networks Description: Yeast protein network map

81 Category: Economic Networks Description: World Trade network, 1992

82                                                                                                                     Category: Internet Topology Description: Internet, colored by IP addresses FIM

83                                                                                                                     "The structure of those networks can tell you quite a lot about how the systems work, but they're far too big to analyze by just putting dots on a piece of paper and drawing lines to connect them," Mark Newman - Assistant professor of physics and complex systems at the University of Michigan. FIM

84 FIM!