1 Mesa Redonda Tratamento da TEP aguda Novos anticoagulantes Perspectivas Sérgio Saldanha Menna Barreto Serviço de Pneumologia Hospital de Clínicas de.

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1 1 Mesa Redonda Tratamento da TEP aguda Novos anticoagulantes Perspectivas Sérgio Saldanha Menna Barreto Serviço de Pneumologia Hospital de Clínicas de Porto Alegre Faculdade de Medicina Universidade Federal do Rio grande do Sul

2 2 Common pathway Contact pathway

3 3 Principais reações da coagulação do sangue Via intrínseca / de contato Fator IX - Fator VIII Via extrínseca Fator tissular - Fator VII Via comum Fator X - Fator V - Fator II Trombo de fibrina

4 4 Heparinas não fracionada 1930 - 40 Antagonistas da vitamina K: coumarínicos - Warfarin ´40 Heparinas de baixo peso molecular 1987

5 5 Weitz JI, Circulation 2004; 110 (supplI): I-9 Novos antiacoagulantes 2004

6 6 Novo anticoagulantes 2004 Inibidores do fator Xa AT- mediados Fondaparinux SC ação curta vs HBPM Idraparinux VO ação longa vs AVK Weitz JI. Circulation 2004; 110 [supp]: I-19 Inibidor diretos da trombina Ximelagatran VO ação curta vs AVK

7 7 Fondaparinux Pentassacarídio sintético com atividade anti-fator Xa (Arixtra®), liberado FDA, USA) para o tratamento inicial (5 – 10 dias) da TEP aguda hemodinamicamente estável É seguro e eficaz IV, dose única diária 5 mg/kg  100 kg 10 mg/kg > 100 kg Sem controle laboratorial sem trombocitopenia IV, dose única diária 5 mg/kg  100 kg 10 mg/kg > 100 kg Sem controle laboratorial sem trombocitopenia É depurado por via renal Turpie AGG et al. NEJM 2001; 344: 619

8 8 rHirudin: Lepirudin / Refludan SC Desirudin / RevascSC rHirudin: Lepirudin / Refludan  SC Desirudin / Revasc  SC Análogos sintet Hirudin: Hirulog ( Bivalirudin ) SC Análogos sintet Hirudin: Hirulog ( Bivalirudin ) SC Argatroban SC Argatroban SC Melagratan SC e Ximelagatran VO Melagratan SC e Ximelagatran VO Inibidores diretos da trombina 2004

9 9 Antithrombotic and Thrombolytic Therapy 8 th ACCP Guidelines Chest 2008; 133: Fármacos para tratamento e prevenção da TEV HNF IV e SC HNF IV e SC HBPM SC HBPM SC Fondaparinux SC Fondaparinux SC AVK VO AVK VO Em trombocitopenia induzida por heparina (HIT) Danaparoide r-Hurudin: lepirudin, desirudin BivalirudinArgatrobanFondaparinux //

10 10 Novos anticoagulantes Indiretos Diretos Mediados por AT Mediados co-fator II da heparina Mediados Proteína C Fator IXa Fator XaFator IIa Weitz JI et al Chest 2008; 133: 234S Idraparinux biotinilado Dabigatran etexilate Odiparcil Otamixaban Apixaban Rivaroxaban

11 11 Novos anticoagulantes Parenterais Inibidores diretos da trombina - IIa Argatroban Bivalirudin Hirudin Inibidores do fator IXa Fator IXa aptâmero Inibidores do fator Xa Fondaparinux Idraparinux Orais Inibidores diretos da trombina- IIa Dabigatran Inibidores do fator Xa Rivaroxaban Apixaban

12 12 Novos anticoagulantes 2004  Fator Xa Fondaparinux Rivaroxaban Idraparinux Apixaban Idraparinux biotinilado Hirsh J et al. Circulation 2007; 116: 552 Alvo farmacológico Parenterais Orais Fator IIa r-Hirudin: lepirudin, desirudin [ Ximelagatran ] (Fármacos antitrombina) Bivalirudin Dabigatran Argatroban Odiparcil

13 13 Novos anticoagulantes Fator IXa Aptâmero do FIXa TT 889 Hirsh J et al. Circulation 2007; 116: 552 Alvo farmacológico Parenterais Orais Via FT/VIIa Tifacogin( TFPI recombinante) ---- NAPc2 recombinante ----- Iinibidor FVIIa ----- Via da proteína C Proteína C … Drotrecogin (PCa recombinante) … ART 123 (trombomodulina solúvel) …

14 14 New fibrinolytic agents Weitz IJ. Chest 2008; 133: 234S

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