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PublicouGabrielhenrique Da Villa Alterado mais de 9 anos atrás
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TOXICOLOGIA DOS METAIS Profª Larissa Comarella Aula Teórica 06
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GENERALIDADES SOBRE OS METAIS 80 dos 105 elementos da Tabela Periódica são metais > 30 deles são tóxicos para os humanos metais pesados (cerca de 20) metais leves (Al, Be) metalóides: formam ânions e cátions (As, Se) sua toxicidade é conhecida desde a Antigüidade raramente interferem nos sistemas biológicos quando estão em sua forma elementar (exceção = Hg o ) alguns deles são essenciais em doses baixas, e tóxicos em doses altas
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Metal cinza azulado, maleável, baixo ponto de fusão (327,4 ºC). Abundante na crosta terrestre Minério: galena (PbS) 86% de Pb (minério com maior [] de Pb) Compostos: Pb metálico: óxido de chumbo Sais Inorgânicos: Cr, I, As, Mo Sais Orgânicos: Pb tetraetila CHUMBO (Pb)
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Metal não-ferroso mais usado na indústria Usos: Baterias, Tintas/Pigmentos (zarcão), Cerâmica, Metalurgia (bronze), Munições. Fontes de exposição são principalmente ocupacionais: 60 % do chumbo produção de baterias, principalmente de automóveis 13 % pigmentos 27 % ligas para solda, PVC, munição e diversos outros produtos Chumbo tetraetila - Pb(C 2 H 5 ) 4 : aditivo antidetonante da gasolina Brasil: 1978 - uso restrito combustível de pequenos aviões CHUMBO (Pb)
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CHUMBO (Pb) - TOXICOCINÉTICA DISTRIBUIÇÃO Inicial:Sangue(eritrócitos) Inicial:Sangue(eritrócitos) Após:10% Tecidos moles(fígado/rim/SNC) Após:10% Tecidos moles(fígado/rim/SNC) 90% Tecido ósseo 90% Tecido ósseo Redistribuição constante 70% do Pb circulante vem dos ossos Acúmulo ao longo de toda a vida (ossos/dentes/cabelos) Vida-média:25 dias a 10 meses /sangue 40 dias/tecidos moles(exposição curta, adulto) 10-20 anos/osso cortical
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CHUMBO (Pb) - TOXICOCINÉTICA EXCREÇÃO Extremamente lenta Renal(65%) Biliar(35%) Restante: suor, unhas, cabelos, descamação da pele
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CHUMBO (Pb) - TOXICOCINÉTICA ABSORÇÃO Inalatória = 60% Digestiva Adultos = até 80% em jejum max. 16% com alimentos Crianças = até 50% Dérmica = só produtos orgânicos chumbo tetraetila acetato de Pb Glóbulos vermelhos (90-99% Pb) OSSOS (2/3 do Pb fixado - t 1/2 vida= 2 a 10 anos) e dentina rins, fígado, baço, vísceras ocas, etc. (t 1/2 vida= 40 dias) FIXAÇÃO cérebrofeto Sangue 60 a 120 dias ELIMINAÇÃO (75% do absorvido) URINA, FEZES, suor, salive, unhas, leite, cabelos Atravessa meninges e placenta
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CHUMBO (Pb) - TOXICODINÂMICA NEUROTOXICIDADE Interfere no transporte do cálcio, por bloqueio de canais Alteração da permeabilidade de capilares cerebrais Interfere com neurotransmissores (GABA, Ach, dopamina, NMDA) Neuropatias periféricas motoras (degeneração de células de Schwann) Desmielinização segmentar Degeneração axonal
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CHUMBO (Pb) - TOXICODINÂMICA DISTÚRBIOS HEMATOLÓGICOS Interfere na biossíntese do Heme: inibe a enzima citoplasmática desidratase do ácido delta- aminolevulínico (ALA-D) Indicador sensível/precoce! Aumento da Coproporfirina III,urina Acúmulo de Protoporfirina IX,eritrócitos ( forma complexo com Zn,produzindo fluorescência) Inibe a enzima mitocondrial Ferroquelatase (incorporação do Fe ao Heme) - Deficiência em Hemoglobina. Anemia hipocrômica
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Succinil CoA + glicina ALA-S CoA + CO 2 Acido δ-aminolevulínico ALA–D Porfobilinogênio Uroporfobilinogênio UPG-descarboxilase Coproporfirinogênio CPG descarboxilase Protoporfirinogênio Protoporfirina Heme-sintetase HEME Pb ALA-U Pb Uro-U Copro-U PPZ +Zn +Fe +2 GLOBINA AÇÃO DO Pb SOBRE A SÍNTESE DO HEME Pb HEMOGLOBINA Uro-U Copro-U
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CHUMBO (Pb) – CLÍNICA (SINAIS E SINTOMAS) Intoxicação aguda por chumbo: pouco freqüente ingestão de grandes quantidades dor abdominal, anorexia, anemia, gosto metálico, hepatite, constipação, convulsões, coma, encefalopatia fadiga, mal-estar irritabilidade anorexia, perda de peso insônia redução na libido artralgias e mialgias às vezes,hipertensão às vezes, hipertensão cólicas abdominais náuseaconstipação às vezes, diarréia Intoxicações subagudas ou crônicas: mais comuns Efeitos gastrintestinais Efeitos gerais ÓRGÃOS-ALVO: cérebro, rins, sistema hematopoïético, sistema nervoso periférico.
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Efeitos no sistema nervoso central: Cefaléia transtornos de concentração incoordenação motora tremorEncefalopatia: - agitação psicomotora ou letargia - ataxia - convulsões e coma por edema intracraniano Efeitos no sistema nervoso periférico: extremidades superiores fraqueza da musculatura extensora - “punho caído” Chumbo tetraetila mais neurotóxico (principalmente SNC), devido a sua lipossolubilidade CHUMBO (Pb) – CLÍNICA (SINAIS E SINTOMAS)
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CHUMBO (Pb) – DIAGNÓSTICO Associação de cólica abdominal, encefalopatia atividade profissional suspeita Casos leves e moderados são de diagnóstico mais difícil: sintomas vagos e inespecíficos infecção viral? Sempre lembrar de chumbo frente a dor abdominal, Sempre lembrar de chumbo frente a dor abdominal, cefaléia cefaléia anemia anemia associados a neuropatia motora associados a neuropatia motoragotanefropatia Lembrar de chumbo frente a todo trabalhador com Lembrar de chumbo frente a todo trabalhador com - delirium ou convulsões - delirium ou convulsões - principalmente se anemia associada
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CHUMBO (Pb) DIAGNÓSTICO LABORATORIAL Parâmetro de dose interna: - plumbemia (Pb no sangue) - zinco protoporfirina (protoporfirina IX na forma zincada) - protoporfirina eritrocitária livre (protoporfirina IX livre) - plumbúria (Pb urinário) - aumento do ácido deltaminolevulínico ALA-U na urina - diminuição da atividade da desidratase ALA-D ANTÍDOTOS: quelantes EDTA cálcio-dissódico (edeteato dissódico de cálcio) BAL (dimercaprol) DMSA (ácido 2,3-dimercaptosuccínico) - não disponível no Brasil: menos efeitos colaterais D-penicilamina (Cuprimine®); alternativa VO, porém com eficácia menor e mais efeitos colaterais)
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Indicador Biológico de Exposição: chumbo sangüíneo (Plumbemia / Pb-S) Coleta: uma amostra de sangue heparinizado (10 mL) O momento da coleta não é crítico. Conservação: geladeira a 4ºC, por até 5 dias V.R.: até 40 µg/dL I.B.M.P.: 60 µg/dL Método analítico: espectrofotometria de absorção atômica (EAA) INDICADOR BIOLÓGICO DE EXPOSIÇÃO Indicador Biológico de Exposição: Ácido deltaminolevulínico urinário (Ala-U) Coleta: uma amostra de urina (20 mL). Conservação: geladeira a 4ºC, por até 5 dias, protegendo a amostra da luz direta. V.R.: até 4,5 mg/g de creatinina I.B.M.P.: 10 mg/g de creatinina Método analítico: Espectrofotometria visível
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Compostos químicos contendo Hg: ORGÂNICOS e INORGÂNICOS. MERCÚRIO INORGÂNICO: forma metálica ou elementar (Hg o ); forma mercurosa ou catiônica monovalente (Hg + ); forma mercúrica ou catiônica bivalente (Hg 2+ ). MERCÚRIO ORGÂNICO Ligação covalente entre o íon mercúrio (Hg 2+ ) e pelo menos um átomo de carbono, formando sais como o monometil mercúrio (CH 3 Hg + ) e o cloreto de etilmercúrio (C 2 H 5 ClHg) MERCÚRIO (Hg)
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Fontes *Minério(único metal liquido nas CNTP) *Combustíveis fósseis(carvão/petróleo) *Erupções vulcânicas *Indústrias(termômetros/lampadas fluorescentes/produção de cloro-soda para branqueamento de papel) MERCÚRIO (Hg) Contaminação Ambiental * Microorganismos na água(bactérias/algas) convertem o Hg elementar em Hg orgânico(metilHg). * Cadeia alimentar(peixes) * Biomagnificação (concentrações crescentes) * Doença de Minamata
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MERCÚRIO (Hg) - TOXICOCINÉTICA Elementar(vapor) *Absorção baixíssima na forma metálica VO (0,01 %) *Vapor forma-se a temp.ambiente/bem absorvido via inalatória *Distribuem-se para eritrócitos,rins e SNC *Nos tecidos,Hg º é oxidado a Hg +2 *Vida média 35-90 dias *Excreção fecal
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MERCÚRIO (Hg) - CLÍNICA Elementar(vapor) Toxicidade Aguda *Pneumonite/Bronquite necrotizante/Insuf.respiratória(altas concentrações/acidentes industriais) Intoxicação Crônica *Dano neurológico( “Eretismo”) *Insônia/Perda da memória/tremores/labilidade emocional/salivação(gengivite/estomatite) *Dano renal(proteinúria/sind.nefrótica) *Fibrose pulmonar
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MERCÚRIO (Hg) - TOXICOCINÉTICA Compostos inorgânicos Cloreto mercuroso(“calomelano”), Óxido mercúrico Usados no passado como antissépticos,catárticos e diuréticos *Absorção dérmica pequena/10% VO *Excreção fecal/urinária *Vida média 40 dias,adulto Intoxicação aguda *Ulcerações do tubo digestivo(corrosivos) *Perfurações/hemorragias/Choque *Absorvidos,atingem os rins(necrose tubular aguda/glomérulonefrite-mec.imunológico) *Dano neurológico
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MERCÚRIO (Hg) - TOXICOCINÉTICA Compostos orgânicos Antissépticos(merbromina/timerosal);Fungicidas mercuriais(cereais/ Iraque,déc1970); Metilmercúrio(peixes/Minamata,Japão,50-70); Fenilmercúrio(tintas). *Bem e rápidamente absorvidos VO(90/100%), Inalação e pele *Exceção:fenilHg é pouco abs VO/pele *Altamente lipossolúveis,distribuem-se para o SNC e plasma/passam placenta e são eliminados no leite materno *Vida média 40-50 dias *Excreção 90% biliar-fecal
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MERCÚRIO (Hg) - TOXICODINÂMICA Inibição de enzimas celulares,ligando-se aos grupos sulfidrila (SH) presentes na molécula *Os agentes usados no tratamento(quelantes) “atraem” o Hg para sí,ofertando o mesmo grupo SH,liberando as enzimas
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MERCÚRIO (Hg) – DIAGNÓSTICO *Hg urinário: acima de 10-20 ug/L indica exposição excessiva *Manifestações neurológicas:100 ug/L ou acima *N-acetil-beta-D-glucosaminidase: Enzima da cél.tubular renal/aumenta na urina Tratamento *Elementar (vapor): BAL??, DMPS *Inorgânicos:BAL, Penicilamina(casos leves) *Orgânicos:DMSA Atenção!! Jamais utilizar BAL (aumenta concentração do Hg no snc)
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