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Toxoplasmose
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Toxoplasma gondii isolado em 1908 de um roedor africano: o Ctenodactylus gondi cosmopolita em carnívoros, herbívoros, insetívoros, roedores, porco, primatas e outros mamíferos assim como em aves cosmopolita em humanos O ciclo só foi completamente estabelecido em 1970 Importância maior em gestantes e imunodeprimidos
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Posição sistemática – Filo Apicomplexa
Classe Ordem Família Gênero Eucoccidiida Eimeriidae Isospora Cryptosporidiidae Cryptosporidium Sarcocystidae Sarcosystis Sporozoa Toxoplasma Hemosporidiida Plasmodiidae Plasmodium
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Toxoplasma gondii Filo Apicomplexa
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função estrutural e motilidade da célula.
Toxoplasma gondii anéis polares microtúbulos conóide complexo apical função estrutural e motilidade da célula.
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Toxoplasma gondii complexo apical
micronemas reconhecimento e adesão inicial róptrias penetração protrusão do conoide microtúbulos miosina? actina?
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Toxoplasma gondii complexo apical
grânulos densos: remodelação membrana do vacúolo deslizamento do parasito dentro do vacúolo parasitóforo, que se caracteriza por não fusionar com os compartimentos hidrolíticos do hospedeiro e não acidifica. Logo depois da invasão, reaparecem partículas intramembranosas na membrana do vacúolo e é formada uma rede tubulovesicular intravacuolar, onde podem ser encontradas todas as proteínas majoritárias do parasito.
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Toxoplasma gondii - penetração
intracelular extracelular reconhecimento adesão membrana célula hospedeira vacúolo parasitóforo penetração
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Toxoplasma gondii taquizoita intracelular penetração
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Toxoplasma gondii - reprodução
Hospedeiro definitivo – reprodução sexuada e assexuada Hospedeiro intermediário – reprodução assexuada
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Toxoplasma gondii - ciclo de vida
o ciclo de vida inclui um ciclo sexuado, enteroepitelial, no gato doméstico e outros felinos e um ciclo assexuado, extra intestinal, no gato e nos outros hospedeiros.
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Toxoplasma gondii - ciclo de vida
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Toxoplasma gondii - ciclo sexuado
bradizoítas oocisto imaturo 1 a 5 dias oocisto maduro
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Oocisto esporulado de T. gondii
Oocisto esporulado de T. gondii. O oocisto contem dois esporocistos, cada um com quatro esporozoítos.
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Oocistos esporulados
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Toxoplasma gondii ciclo assexuado - taquizoítas
Dentro do vacúolo parasitóforo, os taquizoítas começam a se dividir ativamente por endodiogenia; na medida que vá aumentando a resposta imune, os taquizoítas vão se transformar, assincronicamente, em bradizoítas. na mulher a transmissão transplacentária é na fase aguda
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T. gondii: foto de microscopia eletrônica de transmissão
T. gondii: foto de microscopia eletrônica de transmissão. Corte longitudinal de de um taquizoíto em endodiogenia. T. gondii: corte longitudinal de uma forma em estágio avançado de divisão. As células-filhas parecem ser circundadas por uma membrana.
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Taquizoítos de T. gondii. Notar a forma característica em crescente
Taquizoítos de T. gondii. Notar a forma característica em crescente. Apesar deste ser um estágio intracelulas, as células contendo taquizoítos (macrófagos) foram lisadas durante o preparo da lâmina. Cada taquizoíto mede aproximadamente 10 mm de comprimento.
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Taquizoítos de T. gondi e macrófagos de camundongo no exudato peritoneal (SEM).
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Toxoplasma gondii ciclo assexuado - bradizoítas
Finalmente, um cisto é formado pela modificação da membrana do vacúolo. No rato, transmissão congênita na fase crônica resistentes a pepsina e tripsina
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T. gondii: cistos no tecido, 100-300 µm, podem conter até 3
T. gondii: cistos no tecido, µm, podem conter até bradizoítos. A parede dos pseudocistos maduros contem componentes do hospedeiro e do parasita.
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T. gondii - cisto com bradizoítos
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Cisto com bradizoítos no músculo cardíaco.
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Toxoplasmose A prevalência da infecção varia de 20 a 80% da população, dependendo da área. gravidade depende da localização Grande número de infecções assintomáticas
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Toxoplasmose - clínica
infecção crônica assintomática Infecção aguda na criança ou adulto quadro febril com adenopatia quadros graves com miocardite, hepatite, encefalite, coroidite
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Toxoplasmose - clínica
infecção crônica assintomática (60%) Infecção aguda em gestante quadros graves com miocardite, hepatite, encefalite, coroidite aborto ausência de infecção no feto (50%) hidrocefalia retardo mental retinocoroidite
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Resposta imune humoral a infecção por T. gondii em H. sapiens
Fim 1 2 3 4 5 6 7 Semanas p.i. Meses p.i. Anos p.i. INFECÇÃO IgM IgG Segundo Sharma (1990) OBS.: os gráficos não estão em escala
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Resposta imune celular à infecção por T. gondii
Por causa de sua virulência intrínseca, T. gondii induz uma potente resposta imune mediada por célula dependente de inteleucina 12 (IL-12). Isso leva ao desligamento do estágio replicativo de taquizoíto, permitindo a sobrevivência do hospedeiro e sucesso na transmissão por predação. Ao mesmo tempo esta resposta deve ser controlada com bastante estringência para impedir a letalidade devida a imunopatologia mediada por citocina. As células dendríticas (DCs) tem um papel principal no início da resposta de resistência do hospedeiro desencadeada por IL-12. Além disso as DCs têm um papel crítico na determinação da resposta tipo T-helper 1 (Th1) altamente polarizada, desencadeada pelo parasita. Aliberti et al. Immunological Reviews 201: 26–34, 2004
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Toxoplasma gondii infecção crônica imunidade cistos teciduais
encefalite crônica alterações da retina e/ou da mácula com cegueira miocardite pneumonia gravidade depende da localização IMUNODEPRIMIDOS toxoplasmose ocular encefalite fatal
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Toxoplasma gondii - diagnóstico
Diagnóstico parasitológico demonstração do organismo em biópsia ou necropsia inoculação intraperitoneal em camundongo de biópsia de gânglio linfático, fígado ou baço cultura dos parasitos em fibroblastos. PCR para detecção de DNA ribossômico do parasito em amostras de tecido e urina.
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Toxoplasma gondii Diagnóstico sorológico
Sabin-Feldman: requer parasitos vivos Hemaglutinação indireta: para “screening” detecção de anticorpos IgM - fase aguda IgG - fase crônica ELISA: usando antígenos recombinantes
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Toxoplasma gondii - tratamento
pirimetamina e sulfonamidas em forma combinada atuam em forma sinérgica bloqueando, respectivamente as vias do ácido p-aminobenzoico o ciclo do ácido fólico (vertebrados podem utilizar ácido fólico pré-sintetizado, Toxoplasma não).
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Toxoplasmose - controle
não alimentar gatos com carne crua eliminar contato com excrementos de gatos cobrir caixas de areia tratamento do gato cuidados com alimentos higiene pessoal oocistos carne bem cozida carne congelada bradizoítas taquizoítas
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