TETRACICLINAS Bacteriostático de Amplo espectro

Apresentação em tema: "TETRACICLINAS Bacteriostático de Amplo espectro"— Transcrição da apresentação:

1 TETRACICLINAS Bacteriostático de Amplo espectro
Inibidores das Síntese protéica (30S)

2 Estrutura Química das Tetraciclinas
D. Ação Nomes Comerciais CLORTETRACICLINA - Cl - CH3 - H Curta OXITETRACICLINA - OH (Terramicina) *TETRACICLINA Tetramox,Tetrex) *DOXICILINA Longa (Minomax) *MINOCICLINA -N(CH)3 (Vibramicina)

3 INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - BACTERIOSTÁTICO
MECANISMO DE AÇÃO INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - BACTERIOSTÁTICO aminoacil-RNAt Peptil-RNAt RNAt RNAt 50 S 1 RNAt 3 Sítio Doador Sítio Aceptor 2 RNAm 30 S  Liga-se à subunidade 30S e impede a ligação do RNAt ao sítio aceptor do complexo RNAm-ribossomo.

4 FARMACOCINÉTICA TETRACICLINA DOXICICLINA MINOCICLINA ORAL
mg (6 em 6h) 100 mg (2x ao dia) Biodisponibilidade 60-70% Ca2+, Mg 2+, Fe 2+, Al 3+ Biodisponibilidade 95-100% TETRACICLINA + PTns (40-80%) Ampla distribuição nos tecidos e secreções Exceto: LCR (10-25%) Acúmulo: ossos, fígado e medula óssea Atravessa a placenta

5 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
DE AMPLO ESPECTRO GRAM (+) E (-) AERÓBIOS E ANAERÓBIOS RICKETTSIA, CHLAMYDIA MYCOPLASMA, LEGIONELLA PLASMODIUM, ESPIROQUETAS E ALGUNS PROTOZOÁRIOS (ex. ameba) RESISTÊNCIAS SÃO FREQUENTES (Enterococos e Pseudomonas aeruginosa)

6 TETRACICLINAS: Espectro Antibacteriano
DE AMPLO ESPECTRO GRAM (+) E (-), AERÓBIOS E ANAERÓBIOS RICKETTSIA CHLAMYDIA MYCOPLASMA PNEUMONIAE LEGIONELLA PLASMODIUM FALCIPARUM Entamoeba hystolítica, Giardia lamblia, Shiguella, Leishimania major, Trichomonas vaginalis, Toxoplasma gondii RESISTÊNCIAS SÃO FREQUENTES (Enterococos e Pseudomonas aeruginosa)

7 Indicações Clínicas das Tetraciclinas
Como primeira opção: Como Alternativa: Infecções por Chlamydia: uretrite, tracoma, linfogranuloma venéreo. Granuloma inguinal (Calymatobacterium granulomatis) Infecções por Rickettsia: tifo exantemático, febre das montanhas rochosas. Brucelose (com estreptomicina) Cólera (Vibrio cholerae) Doença de Lyme (borrelia burgdorferi) Doença inflamatória pélvica Profilaxia do Antraz (doxiciclina) Gonorréia (N. gonorrhoeae) Sífilis (Treponema pallidum) DPOC infectado Pneumonia por M. pneumoniae Acne grave Disenteria por Shiguella Leptospirose (Leptospira interrogans) Legionelose (com rifampicina) Hanseníase (mycobacterium leprae)

8 INDICAÇÕES CLÍNICAS  ANTIBIÓTICO DE 1A ESCOLHA:
Infecções por Rickettsias (febre tifóide) Infecções por Micoplasma pneumoniae Infecções por Chlamydia trachomatis (trato genito-urinário) infecções mistas das vias respiriratórias (pneumonia, bronquite e sinusite) Colera (Vibrio cholerae) – Brucelose (Brucella)  DST – Infecções por N. gonorrhoeae e C. trachomatis (Azitromicina ou doxiclina)  Tratamento da Acne (propionibactérias)

9 EFEITOS ADVERSOS Distúrbios GI (irritação e modificação da flora bacteriana) Infecções oportunísticas: exemplo Colite pseudomembranosa por C. difficile  Descoloração / pigmentação dos dentes – hipoplasia dentária – deformidades ósseas  Fotosensibilidade cutânea  Hepatotoxicidade (doses altas)  Nefrotoxicidade

10 PRECAUÇÕES CONTRA-INDICAÇÕES
 As tetraciclinas atravessam a placenta, e não são recomendadas durante a segunda metade da gravidez, pois causam descoloramento permanente dos dentes, hiperplasia do esmalte e inibição do crescimento ósseo do feto.  Não são recomendadas durante a lactação, pois são excretadas pelo leite. CONTRA-INDICAÇÕES  GRAVIDEZ - LACTAÇÃO  CRIANÇAS MENORES DE 08 ANOS

11 CLORANFENICOL Inibidor da Síntese Protéica (50 S)
Amplo espectro antibacteriano Resistência - Toxicidade

12 INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - BACTERIOSTÁTICO
MECANISMO DE AÇÃO INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - BACTERIOSTÁTICO aminoacil-RNAt Peptil-RNAt RNAt RNAt 50 S 1 RNAt 3 Sítio Doador Sítio Aceptor 2 RNAm 30 S  Liga-se à Subunidades 50S (sítio próximo dos macrolídeos) e impede a reação de transferência do aminoácido.

13 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
AMPLO ESPECTRO DE AÇÃO BACTÉRIAS GRAM (+) e (-) AERÓBIOS E ANAERÓBICOS ATIVO CONTRA RICKETISIA Mas não é ativo contra Chlamydia e Pseudomonas aeruginosa Bacteriostático para a maioria dos microorganismos Bactericida para Haemophilus influenzae, N. meningitidis e S. pneumoniae

14 DEVIDO AO POTENCIAL TÓXICO, RESISTÊNCIA BACTERIANA E A DISPONIBILIDADE DE OUTROS ANTIBIÓTICOS MAIS EFETIVOS, O USO DO CLORANFENICOL DEVE SER RESERVADO PARA SITUAÇÕES GRAVES.

15 INDICAÇÕES DO CLORANFENICOL
TERAPIA DE ESCOLHA: nenhuma TERAPIA ALTERNATIVA: Meningite bacteriana (H. influenzae, S. pneumoniae, N. meningitidis) em pacientes alérgicos aos -lactâmicos. Infecções abdominais e abscesso cerebral GRAVE por bactérias anaeróbicas (bacterióides sp) Febre tifóide (Salmonella typhi) – ciprofloxacino / amoxicilina / cotrimazol / possuem a mesma eficácia e são menos tóxicos. Infecções por Rickétsias – alternativa para tetraciclinas por resistência, alergia ou contra-indicação. Peste bubônica (Yerinia pestis)  Uso Tópico na conjuntivite bacteriana (seguro e eficaz)

16 Efeitos Adversos do Cloranfenicol
Efeitos Adversos comuns Efeitos Adversos raros  Distúrbios GI: Náuseas, vômitos e diarréia  Gosto desagradável na boca  Superinfecção  Hipersensibilidade  Depressão grave da medula óssea dose-dependente (anemia, trombocitopenia e leucopenia)  Toxicidade fatal em recém-nascido – Síndrome cinzenta (conjungação com ác. glucurônico): distúrbios GI, cianose, hipotermia, letargia, cor acinzentada da pele, morte 40 %.

17 FARMACOCINÉTICA CLORANFENICOL ORAL Parenteral (iv e im)
mg/Kg/d ORAL Parenteral (iv e im) mg de 6-6 horas Cloranfenicol +PTns (50%) TT1/2= 4h Ampla distribuição nos tecidos e líquidos corporais LCR 60%) Atravessa a placenta Metabolismo Hepático por Conjugação (Ácido Glucurônico)

18 EFEITOS ADVERSOS  R. de hipersensibilidade (erupção cutânea macular e vesicular – febre – angioedema)  Distúrbios GI (efeito direto ou alteração da flora)  Depressão grave da medula óssea – resultando em pancitopenia (redução de todos os elementos figurados do sangue)  Toxicidade fatal em recém-nascidos – “Síndrome cinzenta” – vômito, diarréia, flacidez, cianose, hipotermia, letargia, cor acinzentada da pele, morte 40%)

19 INTERAÇÕES  Cloranfenicol inibe as enzimas microssomais hepáticas (Citocromo P450) – prolonga a T1/2 de drogas metabolizadas por este sistema.  Fenobarbital e rifampicina – indutores enzimáticos – prolonga a T1/2 do cloranfenicol

20 Tetraciclinas Cloranfenicol

21 Aminoglicosídeos

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