Neurotransmissores do SNC

Apresentação em tema: "Neurotransmissores do SNC"— Transcrição da apresentação:

1 Neurotransmissores do SNC
Acetilcolina – estimulatório Dopamina – inibitório GABA (ácido gama-aminobutírico ) - inibitório Glutamato – excitatório Glicina - inibitório Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

2 Doenças neurodegenerativas
Alzheimer] Prkinson Doença de Huntington Esclerose Múltipla Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

3 Teorias Excitotoxicidade – glutamato e cálcio Apoptose proteases, Bax
Estresse oxidativo – radiacias livres de O2 Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

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5 Alzheimer Perda progressiva da função cognitiva
Depósito de proteína extracelular insolúvel (beta amilóide) e pela formação de massas neurofibrilares intracelulares composta pela proteína filamentosa Tau Perda localizada de neurônios colinérgicos no hipocampo Atividade da CAT e da AchE está reduzida Número de receptores nicotínicos reduzido Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

6 Alzheimer Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

7 Alzheimer Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

8 Alzheimer Fármacos específicos que inibem a AchE para SNC
Tacrina - em desuso 4 vezes ao dia Tacrinal Donepesila* - 1 vez ao dia Eranz Rivastigmina - 2 vezes ao dia Exelon, Prometax Galantamina - 2 vezes ao dia Reminyl Efeitos adversos – cãibras*, dor*, náusea, vômito e diarréia Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

9 Alzheimer Desvantagens Com a progressão da doença perdem a eficácia
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10 Alzheimer Memantina antagonista de receptor de NMDA (glutamato) Alois, Ebix Efeitos adversos – alucinações, confusão, tontura, hipertensão, edemas, dores no corpo Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

11 Doença de Parkinson: Doença de origem idiopática, associada a lesões da Substância Nigra e Striatum. Acarreta uma exacerbação da modulação da atividade motora pelo Sistema Extrapiramidal ocorrendo perda da produção de dopamina que possuem atividade inibidora sobre os neurônios colinérgicos localizados no Striatum. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

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18 Fármacos Precursor da dopamina – Levodopa
Inibidores da dopa descarboxilase - Carbidopa Agonista do receptor de dopamina – Bromocriptina, Pramipexol Aumenta a liberação de dopamina – Amantadina Inibidor da MAO B- Selegina Antagonistas colinérgicos Biperideno, Triexafenidila Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

19 Levodopa Precursora da dopamina
Atravessa a barreira hemato-encefálica por transporte ativo. Após descarboxilação se transforma em dopamina de 90 a 95% da levodopa administrada por via oral é rapidamente descarboxilada na periferia. Cerca de 75% dos pacientes com Parkinson respondem a levodopa. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

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21 Levodopa A bradicinesia e a rigidez melhoram.
O tremor melhora após terapia prolongada. A apatia é substituída por maior vigor e sensação de bem estar. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

22 Levodopa Efeitos adversos
Discinesias - Movimentos involuntários anormais que se iniciam dentro de 2 anos afetando face e os membros que variam consideravelmente quanto ao padrão e gravidade e muitas vezes, limitam a dose tolerada de levodopa ( 50%). Efeito on-off hipocinesia e rigidez Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

23 Levodopa Efeitos agudos que aparecem no início
Náusea e vômitos por ativação bulbar (80%) Hipotensão postural (30%) Esquizofrenia, confusão, insônia, pesadelos (15%) Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

24 Carbidopa Inibidor de Dopa descarboxilase
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25 Carbidopa + levodopa Sinemet , Cronomet, Levocarb Vantagens
diminuição da dose de levodopa em aproximadamente 75%. abolição de náuseas e vômitos a dose eficaz de levodopa pode ser atingida com maior rapidez durante a terapia inicial. Obs: não há desaparecimento dos movimentos involuntários Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

26 Agonistas de receptor de dopamina
Bromocriptina –Parlodel Pramipexol Mirapex, Sifrol Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

27 Agonistas de receptor de dopamina
Atuam em receptores D2 Efeitos adversos: náuseas, cefaléia, cansaço, vômitos, alucinações, reações paranóicas e confusão mental. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

28 Facilitador de Liberação de dopamina
Amantadina – Mantidan Mecanismo de ação provoca liberação de DA dos neurônios; retarda recaptação da DA pelos neurônios e também tem efeitos sobre os receptores D2. Efeitos adversos – semelhantes a levodopa Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

29 Inibidor irreversível da MAO -B
Selegilina : Delaprin, Eleprin, Jumexil, Niar. A MAO–B predomina na região dopaminérgica do SNC Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

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31 Inibidor irreversível da MAO -B
Efeitos adversos: discinesias, alteração na disposição ou outras atitudes mentais. cefaléia grave, alterações gastrointestinais. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

32 Fármacos anticolinérgicos
Biperideno - Akineton, Cinetol Triexafenidila – Artane Mecanismo de ação- bloqueio dos receptores muscarínicos (semelhante à atropina) Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

33 Fármacos anticolinérgicos
Ações farmacológicas: São mais eficazes no tremor do que na rigidez e bradicinesia. melhora a sialorréia. Efeitos adversos: boca seca, alterações visuais, tontura e nervosismo. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

34 Huntington Distúrbio hereditário Degeneração do SNC; córtex e estriado
É determinado pelo número de sequência de CAG em genes específicos (50 ou mais), quanto maior o número de repetições mais precoce o aparecimento dos sintomas. A proteína codificada pelo gene da doença interage com as proteases o que causa a apoptose. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

35 Huntington Demência e movimentos involuntários severos de espasmos musculares Conteúdo de dopamina está normal Ocorre uma inibição da atividade da glutamato descarboxilase – diminuição de GABA Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

36 Huntington Distúrbio hereditário Degeneração do SNC; córtex e estriado
É determinado pelo número de sequência de CAG em genes específicos (50 ou mais), quanto maior o número de repetições mais precoce o aparecimento dos sintomas. A proteína codificada pelo gene da doença interage com as proteases o que causa a apoptose. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

37 Huntington Demência e movimentos involuntários severos de espasmos musculares Conteúdo de dopamina está normal Ocorre uma inibição da atividade da glutamato descarboxilase – diminuição de GABA Com a diminuição de GABA ocorre uma hiperatividade das sinapses dopaminérgicas Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

38 Huntington Tratamento farmacológico Agonista de GABA - Baclofeno
Antagonista de Dopamina – Clorpromazina - Amplictil Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

39 Esclerose Múltipla Caracterizada por perda da bainha de mielina
São utilizados fármacos imunomoduladores Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

40 Esclerose Múltipla Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

41 Esclerose Múltipla Fase aguda – corticosteróides
Corticosteróides são antiinflamatórios que possuem uma atividade imunossupressora. Reduzem o número e atividade de citocinas, IgG, fator de estimulação de granulócitos-macrófagos Metilprednisolona: Depro- Medrol Dexametasona : Dexaminor Prednisolona : Prednisolon, Prelone Prednisona : Meticorten Budesonida : Budecort, Busenid, Miflonide Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

42 Cushing Administrados por via oral ou parenteral (iv, im)
Efeitos adversos Síndrome de Cushing Facilidade de contrair infeccções Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

43 Esclerose Interferon- b
Administrado por via subcutânea ou intramuscular Efeitos adversos Sintomas gripais Dispnéia e taquicardia O organismo cria anticorpos que neutralizam o inteferon Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

44 Esclerose Glatirâmer – Copaxone - Polipeptídio composto por uma sequência exata dos aa da proteína mielínica básica. O sistema imunológico ataca esse peptídeo ao invés da mielina Efeitos adversos temporários Irritação no local da injeção Opressão torácica Rubor Palpitação Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

45 Esclerose Outros fármacos são utilizados para melhorar a qualidade de vida do paciente Agonistas de GABA- Baclofen, benzodiazepínicos Antidepressivos Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009