SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS

Apresentação em tema: "SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS"— Transcrição da apresentação:

1 SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS
1

2

3

4 Formação do malonil-CoA

5 Formação do malonil-CoA: Acetil-CoA carboxilase (ACC)
Biotina: carreador temporário do CO2 5

6 Formação do malonil-CoA: Acetil-CoA carboxilase (ACC)

7 Elongamento da cadeia: Ácido graxo sintase (FAS)

8 Elongamento da cadeia: Ácido graxo sintase (FAS)

9 X Elongamento da cadeia Beta-oxidação: Oxidação hidratação oxidação
quebra Síntese de ácidos graxos: condensação redução desidratação X

10

11 Elongamento da cadeia: 4 etapas
1 2 3 4 Elongamento da cadeia: 4 etapas condensação redução desidratação 1 2 3 4

12

13

14

15

16 Ácido Graxo Sintase O ácido pantotênico, tanto da ACP como da CoA, está envolvido em reações de transferência de grupamentos acil. A estrutura em forma de “braço” na ACP confere mobilidade ao ácido graxo “nascente” através das diferentes subunidades da ácido graxo sintase. 16

17 Reações catalisadas pela Ácido Graxo Sintase

18

19 Salih Wakil, John W. Porter e Alisa Tietz realizaram uma série de trabalhos sobre a síntese de ácidos graxos em um preparado enzimático que eles faziam com fígado de pombo. A figura abaixo mostra o resultado de um experimento no qual eles extrairam os ácidos graxos após incubação deste sistema enzimático com 14C-acetato e os submetiam a separação em dois sistemas de cromatografia em papel. Analise os resultados e tire suas conclusões. Por que só se obtem ácidos graxos de cadeia longa? Não deveríamos esperar uma distribuição mais uniforme dos possíveis intermediários com cadeia de carbono menores?

20 Additional 7 cycles starting with malonyl-CoA entry
butyryl-ACP butyryl-KS Additional 7 cycles starting with malonyl-CoA entry OVERALL EQUATION:

21

22 pyruvate glucose oxaloacetate malate fumarate succinyl-CoA succinate
GLYCOLYSIS glucose oxaloacetate malate fumarate succinyl-CoA succinate α-ketoglutarate citrate isocitrate acetyl-CoA ISOCITRATE DEHYDROGENASE -KETOGLUTARATE SUCCINATE NADH NAD+ FADH2 FAD ATP ADP + Pi CO2 palmitate ACC FAS malonyl-CoA CITRATE LYASE MALATE MALIC ENZYME NADP+ NADPH H+ e-

23 pré-incubada com citrato pré-incubada sem citrato
Em 1963, P. Roy Vagelos, A. W. Alberts and D. B. Martin retomaram a questão levantada por Brady e Gurin desde 1952 de que alguns ácidos tricarboxílicos como o citrato poderiam estimular a síntese de ácidos graxos. A acetil-CoA carboxilase purificada por Vagelos e cols em 1963, foi submetida a centrifugação em gradiente de 5 a 20% de sacarose que separa proteínas pela velocidade de sedimentação. Na experiência mostrada abaixo, enzimas controle) e tratadas previamente com citrato foram centrifugadas em gradiente e a atividade das amostras coletadas foi ensaiada. Na figura, a fração número zero corresponde a fração coletada no fundo do tubo. Qual o significado destes resultados? O que podemos dizer sobre os efeitos do citrato sobre as características físicas e cinéticas da acetil-CoA carboxilase? pré-incubada com citrato pré-incubada sem citrato

24 - + PFK1 ACC citrate pyruvate acetyl-CoA oxaloacetate palmitate FAS
malonyl-CoA CO2 G6P glucose F6P F1.6BP G3P DHAP ribulose-5-P NADP+ NADPH glycogen + - PFK1 malate

25 TAG LIVER SKELETAL MUSCLE ADIPOSE TISSUE HEART MAMMARY GLAND
fatty acid acyl-CoA FAS TAG malonyl-CoA acetyl-CoA citrate CITRATE LYASE pyruvate glucose -OXYDATION GLYCOLYSIS OAA ACC1 ACC2 TCA CPT malato

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35