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1 WF Ciclo de Krebs ou Ciclo do ácido cítrico Profa. Gabriela Macedo.

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1 1 WF Ciclo de Krebs ou Ciclo do ácido cítrico Profa. Gabriela Macedo

2 2 WF

3 3

4 4 Introdução u Respiração u consumo de O 2 ; liberação de CO 2 u Formação de acetil-CoA u Oxidação do Acetil-CoA a CO 2 v Redução acoplada de NAD + e FAD + u Oxidação de NADH e FADH 2 v Formação de ATP u Conversão de Piruvato a Acetil-CoA u Complexo piruvato-desidrogenase CO 2 + CoA-SH NAD + TPP, lipoato, FAD NADH E1 + E2 + E3

5 5 WF Piruvato Desidrogenase u O complexo u 3 enzimas v piruvato desidrogenase (E1) v dihidrolipoil transacetilase (E2) v dihidrolipoil desidrogenase (E3) u 5 coenzimas v TPP tiamina pirofosfato v NAD nicotinamida adenina dinucleotídio v Ac lipoico v FAD v coenzima A

6 6 WF Piruvato Desidrogenase u O complexo u Múltiplas cópias de cada enzima: u 5 reações: v C1 liberado como CO 2, C2 liga-se à TPP v Oxidação a ác. carboxílico e redução da ligação S-S do lipoil v transferência para CoA v transferência de elétrons para regenerar S-S v transferência de elétrons para regenerar FAD u Beriberi (deficiência de tiamina) v efeitos no SNC v níveis de piruvato no sangue

7 7 WF Piruvato Desidrogenase u O complexo

8 8 WF Visão Geral

9 9 WF Visão Geral u Intermediários u Acetil-CoA + Oxaloacetato Citrato u 2C + 4C 6C u Liberação de CO 2, Reposição do oxaloacetato u 4 oxidações energia conservada nos cofatores reduzidos NADH e FADH 2 u Precursores para biossíntese de outras moléculas

10 10 WF Reações G 0 = KJ/mol Citrato sintase Acetil-CoA 1 + Oxaloacetato H2OH2O CoA-SH Citrato

11 11 WF Reações G 0 = 13.3 KJ/mol aconitase 2 Citrato H2OH2O H2OH2O Cis-aconitato Isocitrato aconitase -Cetoglutarato isocitrato desidrogenase NADP + NADPH + H + CO 2 + G 0 = KJ/mol 3

12 12 WF Reações G 0 = KJ/mol complexo -cetoglutarato desidrogenase 4 CoA-SH Succinil-CoA -Cetoglutarato succinil-CoA sintetase NAD + NADH CO 2 + G 0 = -2.9 KJ/mol 5 GDP+Pi GTP CoA-SH Succinato

13 13 WF Succinil-CoA sintetase

14 14 WF Reações G 0 =0 KJ/mol succinato desidrogenase G 0 = -3.8 KJ/mol 6 FAD FADH 2 Succinato Fumarato Malato H2OH2O fumarase FAD FADH 2 malato desidrogenase Oxaloacetato G 0 = 29.7 KJ/mol

15 15 WF Regulação u Etapas regulatórias u piruvato desidrogenase v ponto inicial u citrato sintase v ponto de entrada para outras fontes u isocitrato desidrogenase -cetoglutarato desidrogenase u Mecanismos u alostérica u covalente v fosforilação inativa E1 no complexo piruvato quinase. A quinase que tem esta ação é ativada alostericamente por ATP

16 16 WF

17 17 WF Ciclo do glioxilato u Síntese de glicose a partir de Acetil-CoA, somente em plantas e bactérias que tenham as enzimas isocitrato liase e malato sintase l 2 moléculas de acetil-CoA entram l Produção de succinato e malato l Possível conversão de oxaloacetato a fosfoenolpiruvato

18 18 WF Citrato (6) Isocitrato (6) Succinato (4) cetoglutarato (5) Fumarato (4) Malato (4) Oxaloacetato(4 ) Acetil CoA Glioxilato (4) cetoglutarato (5) Isocitrato Liase Acetil CoA Malato sintase GLUCOSE


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