Gliconeogênese.

Apresentação em tema: "Gliconeogênese."— Transcrição da apresentação:

1 Gliconeogênese

2 Gliconeogênese Via metabólica importante Suprimento contínuo
de glicose Alguns tecidos: cérebro, hemácias, medula renal,cristalino e córnea ocular, testículos e músculo em exercício

3 Gliconeogênese Necessidade diária de um adulto humano –
glicose do cérebro 120g Glicose presente - líquidos orgânicos 20g Glicogênio -190g Reservas suficientes atender necessidades cerca de um dia Período maior de jejum ? ? ?

4 Gliconeogênese Gliconeogênese é importante quando: Jejum prolongado
Consumo inadequado de CHO

5 Gliconeogênese ocorre principalmente no fígado e em menor extensão nos rins. 
Síntese da glicose a partir do piruvato - utiliza várias enzimas da GLICÓLISE Três reações da glicólise são essencialmente IRREVERSÍVEIS: Hexoquinase Fosfofrutoquinase Piruvato quinase.

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7 Gliconeogênese Transforma piruvato em glicose
Precursores não-glicídicos Formação de glicose a partir de precursores não-glicídicos Lactato; Glicerol; Aminoácidos. São transformados em piruvato ou entram na via na forma de intermediários: oxaloacetato e diidroacetona fosfato

8 PRECURSORES DA NEOGLICOGENESE

9 PRECURSORES DA NEOGLICOGENESE

10 PRECURSORES DA NEOGLICOGENESE

11 Piruvato quinase (Glicólise):
PEP + ADP + Pi  Piruvato + ATP

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13 Biotina tem uma cadeia de 5-C
PIRUVATO CARBOXILASE utiliza biotina como grupo prostético. Biotina tem uma cadeia de 5-C Carboxilato ligado ao grupo e-amino da lisina.

14 As cadeias laterais da biotina e lisina formam um braço longo que permite o anel da biotina dobrar para trás e para frente entre os 2 sítios ativos

15 Carboxilação da biotina
ATP reage com HCO3- produzindo carboxifosfato. biotina + ATP + HCO3-  carboxibiotina + ADP + Pi

16 carboxibiotina + piruvato biotina + oxaloacetato
No outro sítio ativo da Piruvato carboxilase: o CO2 ativado é transferido da biotina para o piruvato: carboxibiotina + piruvato  biotina + oxaloacetato

17 Piruvato Carboxilase (Gliconeogênese) catalisa:
piruvato + HCO3- + ATP  oxaloacetato + ADP + Pi PEP Carboxiquinase (Gliconeogênese) catalisa: oxaloacetato + GTP  PEP + GDP + CO2

18 PEP Carboxiquinase - GTP-dependente - oxaloacetato  PEP
PEP Carboxiquinase - GTP-dependente - oxaloacetato  PEP. Processado em dois passos: Oxaloacetato é primeiramente descarboxilado e depois Fosforilado – transferência do fosfato do GTP produzindo fosfoenolpiruvato (PEP).

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20 FOSFOFRUTOQUINASE (Glicólise) catalisa:
fructose-6-P + ATP  fructose-1,6-bisP + ADP FRUTOSE-1,6-BISFOSFATASE (Gliconeogenêse) catalisa: frutose-1,6-bisP + H2O  frutose-6-P + Pi

21 glicose + ATP  glicose-6-fosfato + ADP
HEXOQUINASE (Glícólise) catalisa: glicose + ATP  glicose-6-fosfato + ADP GLICOSE-6-FOSFATASE (Gliconeogênese) catalisa: glicose-6-fosfato + H2O  glicose + Pi

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24 A gliconeogênese e a glicólise
são reciprocamente reguladas

25 Frutose 6-fosfato Piruvato
Glicose Frutose 6-fosfato Frutose 1,6-bisfosfato Fosfoenolpiruvato Piruvato Glicólise Gliconeogênse fosfofrutoquinase 1,6-bisfosfatase Oxaloacetato quinase F- 2,6-BP (+) AMP (+) ATP (–) F- 1,6-BP (+) F- 2,6-BP (-) AMP (-) ADP (-) Acetil CoA (+) (Glucagon) (Insulina)

26 Piruvato Carboxilase (piruvato  oxaloacetato)
ativada alostericamente pela acetil CoA.

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30 Exercício Gliconeogênese significativa durante o exercício
Fornecer glicose adicional ao coração e músculo esquelético: Ciclo de Cori Ciclo Glicose - alanina

31 Lactato liberado pelo músculo ativo é convertido em glicose no fígado, jogada na circulação e captada pelo músculo, que novamente a transforma em lactato e assim por diante

32 Ciclo da Glicose - Alanina

33 GLICOSE Glicose 6 fosfato Frutose 6 fosfato Frutose 1,6bisfosfato
ADP + Pi H2O+ATP Glicose 6 fosfatase GLICOSE ATP ADP + Pi Glicose 6 fosfato Hexoquinase Frutose 6 fosfato ATP ADP + Pi Frutose 1,6bisfosfato Fosfofrutoquinase ADP + Pi H20+ATP Frutose1,6bisfosfatase 3 Fosfogliceraldeido 1, 3 bisfosfoglicerato NAD NADH + H+ NAD NADH ADP + Pi ATP 3 fosfoglicerato ADP + Pi ATP 2 fosfoglicerato fosfoenolpiruvato H2O ADP + Pi ATP Piruvatro-carboxilase NAD NADH + H+ ACETIL CoA Piruvatoquinase PIRUVATO ADP + Pi ATP LACTATO Lactatodesidrogenase