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Síntese e Degradação de ácidos graxos. A carboxilação é dependente de ATP O CO 2 é posteriormente perdido em uma reação de condensação. A descarboxilação.

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1 Síntese e Degradação de ácidos graxos

2 A carboxilação é dependente de ATP O CO 2 é posteriormente perdido em uma reação de condensação. A descarboxilação espontânea será direciona a reação de condensação A pedra fundamental da síntese é o acetil-CoA, o qual é carboxilado à malonil-CoA.

3 Acetil CoA Carboxilase HCO 3 + ATP + acetil-CoA ADP + P i + malonil-CoA

4 Como em outras reações de carboxilação, o grupo prostético é a biotina. Acetil-CoA Carboxilase catalisa a reção em 2 passos pela qual a acetil CoA é carboxilaso à malonil-CoA.

5 Acetil-CoA Carboxilase é a enzima chave na síntese de AG A enzima de mamíferos é regulada por fosforilação Controle alostérico por metabólicos locais. Mudanças conformacionais associadas à regulaçao: Na conformação ativa, Acetil-CoA Carboxilase associa-se para formar um complexo filamentoso, multimérico; Na conformação inativa há dissociação rendendo os monômeros da enzima.

6 Quinase ativada por AMP catalisa a fosforilação da Acetil-CoA Carboxilase, causando inibição. A produção reduzida de malonil-CoA previne a síntese de AG quando os estoques celulares de energia estão depletados. (AMP alto e ATP baixo).

7 Quinases ativadas por AMP tem um papel significante em muitos tecidos como músculo cardíaco, que não sintetizam AG Nestes tecidos, malonil-CoA, produzido via uma isoforma da Acetil-CoA Carboxilase, funciona principalmente como inibidor da oxidação de ácidos graxos

8 Citrato] é alta quando há quantidade adequada de acetil-CoA entrando no ciclo dr Krebs. [ Citrato] é alta quando há quantidade adequada de acetil-CoA entrando no ciclo dr Krebs. Excesso de acetil-CoA é então convertido via malonil- CoA em AG para estoque Citrato alostericamente ativa Acetil-CoA Carboxilase.

9 Síntese de ácido graxo ocorre devido a uma série de reações: Em mamíferos é catalizada por 7 domínios individuais de único polipeptídio. NADPH serve como doador de elétrons em duas reações envolvendo redução de substrato. NADPH é produzido principalmente nas via das Pentoses Fosfato.

10 CoA Proteína carreadora de acil (ACP)

11 A reacao de condensacao (passo 3) envolve descarboxilacao do malonil seguido do ataque do carbanion resultante no carbono carbonil do acetil (ou acil).

12 4.A -cetona e reduzida a um alcool pela transferencia de e do NADPH. 5.Desidratacao rende dupla em trans. 6.Reducao pelo NADPH rende cadeia saturada.

13 Segue-se transferencia do AG crescente da fosfopanteteina para a enzima de Condensacao (residuo sulfifril da cisteine) e o ciclo comeca de novo com a entrada de u lutro malonil.

14 Liberação do Produto Quando o AG tem 16 carbonos, o domínio da Tioesterase catalisa a hidrolise do tioéster que liga o AG à fosfpanteteina. O AG de 16-C saturado palmitato é o produto final do complexo AG sintase.

15 . AG Sintase é um dímero. Em cada monômero, a ordem das enzimas é a mostrada abaixo. Os 2 monômeros são antiparalelos. Cada passo de transferência ocorre da enzima de condensação de um lado para ACP do outro

16 -Oxidation & Fatty Acid Synthesis Compared

17 A transcrição da AG Sintase is regulada No fígado: Insulina, estimula a expressão da AG Sintase. Assim, o excesso de glicose é estocado como gordura. Fatores de transcrição medeiam o efeito estimulatório da insulina, incluindo USFs (upstream stimulatory factors) and SREBP-1. SREBPs (sterol response element binding proteins) foram primeiro identificadas pelo seu papel na regulação da síntese de colesterol. AG Poliinsaturados diminuem a transcrição do gene da AG Sintase no hepatócito por suprimir SREBPs.

18 A transcrição da AG Sintase is regulada No Adipócito: Expressão de SREBP-1 e AG Sintase é inibida por leptina, um hormonio que tem papel na regulação da ingestão alimentar e metabolismo de gordura. Leptina é produzida por adipócitos em resposta ao excesso de estoque de gordura. Leptina regula peso corporal por diminuir ingestãi alimentar, aumentando dispêndio de energia e inibindo a síntese de AG.

19 Elongação além de 16-C ocorre na mitocôndria and reticulo endoplasmico (ER). mitocôndria involve -oxidation no reverso (ver adiante), exceto que NADPH serve como doador eletron. Poliinsaturados esterificados com coA são substratos para ER elongação,que usa malonyl-CoA como doador de 2 carbonos.

20 Desaturases colocam duplas em posições especificas na cadeia. Mamíferos incapazes de produzir duplas em alguns locais,p.ex 12. Assim, AG PI é alguns AG são essenciais como ac linoléico 18:2 cis 9,12.

21 Dessaturação envolve proteínas do RE : NADH-cyt b 5 Redutase, flavoproteina com FAD como grupo prostético. Citochrome b 5, proteína separada ou domínio no final da dessaturase. Dessaturase, com o sítio ativo com 2 átomos de ferro complexados em resíduos de histidina.

22 Dessaturase são oxidase de função mista. 1. Redução de 4e - do O 2 2 H 2 O para formar a dupla. 2. Os e - passam do NADH para a dessaturase via redutase contendo FAD cytochrome b 5, NADH FAD cyt b5 desaturase 3. 2e são extraídos de AG para formar a dupla. 4.estearato + NADH + H + + O 2 oleato + NAD + + 2H 2 O

23 Degradação de Ácidos Graxos

24 DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICEROL: Epinefrina, norepinefrina, glucagon, ACTH todos ativam a lipase sensível a hormônio via Adenilato ciclase

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26 Glicerol fígado – oxidado a diidroxiacetona 3 fosfato (glicólise ou neoglicogênese) -AG vão para o sangue ligados à albumina AG entra na célula e liga-se a CoA (acil CoA sintetase) AG + ATP = Acil-AMP + PPi (PPi = 2Pi pela pirofosfatase) Acil-AMP + CoASH = AcilCoA + AMP

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29 AG inaturadosAG inaturados: 2 enzimas : ISOMERASE E REDUTASE. Cis 3 enoil CoA não é substrato para a desidrogenase. (Dupla C3-4 impede a C2-C3) Isomerase transforma cis 3 em trans 2.. Daqui para frente normal. Cria intermediário que não é substrato pra hidratase Outra volta Atua normalmente Cria Cis 3 enoil CoA Isomerase transforma cis 3 em trans 2.. Daqui para frente normal.

30 TIOLASE CORPOS CETÔNICOS

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