CICLO CELULAR

SENESCÊNCIA CELULAR 1 2 3 n LIMITE DE HAYFLICK + 50 DIVISÕES

CICLO CELULAR MITOSE G2 G1 n=50 S

ENVELHECIMENTO CELULAR MITOSE G2 G1 n ~ 50 Modificações Estruturais e funcionais S Cessa a proliferação Célula cresce

Revisando… Proteção aos genes que estão nos cromossomos

simples molécula de DNA Estrutura telomérica Telômero possui uma simples molécula de DNA (TTAGGG)n Resto do cromossomo é dupla fita Cromossomo

ENCURTAMENTO TELOMÉRICO

Processos Fundamentais da Diferenciação Celular

Divisão Celular Mitose Prófase Metáfase Anáfase Telófase

Interações Bioquímicas Moléculas bioquímicas modulam: regulação diferencial dos genes: Genes funcionam conforme: - células e estágio do desenvolvimento

Modulação da Expressão ESTRUTURA DO GENE EUCARIÓTICO Região Promotora Estradiol Modulação da Expressão do gene Testosterona Inibição/ Estimulação

Modulação da Expressão REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA Região Promotora Modulação da Expressão do gene Inibição/ Estimulação Resveratrol DIETA BENEFÍCIO A SAÚDE

Regulação Gênica Muitos processos biológicos ocorrem em todas as células portanto a síntese de muitas proteínas é igual Algumas PROTEÍNAS são abundantes em tipos Especializados de células apesar dos seus Genes estarem em TODAS AS CÉLULAS

Regulação Gênica Estudos sugerem que uma célula eucariótica Expressa aproximadamente 10-20 mil genes dos 30 mil genes que possui.

Movimento Celular Para a formação dos tecidos e órgãos Muitas células precisam se mover dentro do embrião Este processo denomina-se: Movimento Celular ou Migração Celular Movimento celular é gerado por elementos contráteis do citoesqueleto Principais proteínas associadas ao movimento celular: integrinas e fibronectinas

Direção da migração Integrinas Filopódia Contato focal Parece que a migração celular é mediada por proteínas que são agrupadas “Família Abelson de tirosina quinases- Abn Family”.

Adesão Celular Processo pelo qual as células ficam aderidas em um determinado local do corpo. Mediado por moléculas conhecidas como: CAM= moléculas células-adesivas (Cell Adhesive Molecules) Ex. Caderinas

Adesão Celular Caderinas conectam uma célula na outra Auxiliando na adesão a matriz extracelular

Morte Celular Programada- Apotose Suícidio de determinadas linhagens celulares ao longo da embriogênese, ou de algumas células ao longo da vida

Morte Celular Programada- Apotose Exemplo: formação dos dedos

BIOLOGIA CELULAR E O CÂNCER

ESCAPE DA SENESCÊNCIA REPLICATIVA CELULAR: CÂNCER Causado pelo crescimento descontrolado de células que também têm a capacidade de invadir outros tecidos e formar tumores secundários (metástases)

O CÂNCER É UMA DOENÇA GENÉTICA CAUSADO POR ACÚMULO DE MUTAÇÕES Ocorrem mutações no DNA Ativam genes que estavam silenciados Proto-oncogenes Inativam genes que estavam ativos Genes de supressão tumoral

Célula normal 1a Mutação 2a Mutação 3a Mutação Célula Maligna (Câncer)

PRINCIPAIS ALTERAÇÕES MORFO-FUNCIONAIS DA CÉLULA CANCEROSA

(1) DIVISÃO CELULAR Escape da senescência NEOPLASIA celular MITOSE G1 G2 S Número Indefinido de Mitoses IMORTALIZAÇÃO

PRINCIPAL CAUSA DA IMORTALIZAÇÃO RE-ATIVAÇÃO DA ENZIMA TELOMERASE OS TELÔMEROS DA CÉLULA VOLTAM A SER PRODUZIDOS CÉLULA SE REPLICA INDEFINIDAMENTE

Linhagem celular Imortal de Henrietta Lacks CÉLULAS HeLA Imortalização Mulher jovem com câncer cervical (Adenocarcinoma) Morreu em 1951 Células continuam a ser produzidas e utilizadas por laboratórios no mundo todo CÉLULAS HeLA Utilizadas para estudos in vitro sobre o câncer

(2) ALTERAÇÕES NAS INTERAÇÕES BIOQUÍMICAS Citoesqueleto desorganizado: perda da forma celular original Menor quantidade de organelas Menor tamanho celular Núcleo fica proporcionalmente maior em relação a célula Perda da função celular

(2) Exemplo: câncer de colo do útero Cervix saudável Esfregaço celular (Exame Papanicolau) Cervix com carcinoma Célula saudável

(3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR

(3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR Consequência principal: METÁSTASES

(3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR

(4) APOPTOSE Câncer – resistência a apoptose células não desencadeiam a sua morte Esta alteração está relacionada: - com o inicio da carcinogênese - com resistência de células cancerosas a quimioterapia e a radioterapia Mecanismos de resistência: - inibição de proteínas pró-apoptóticas Ex. p53 - expressão de proteínas pró-oncogênicas Ex. survivinas