Complemento Cascata enzimática Duas vias de ativação: - Via clássica (dependente de anticorpos) - Via alternativa (independente de anticorpos)

Complemento Atividades Biológicas: - Opsonização e fagocitose - Liberação de mediadores inflamatórios e quimiotaxia (anafilotoxinas) - Lise

A molécula C3 é central na ativação do complemento - Sintetizada no fígado - Presente no sangue em grandes quantidades (1-2mg/ml) S - C = O C3

Hidrólise de C3 S - C = O S C = O H20

Ativação espontânea da via alternativa B C3i

Ativação espontânea da via alternativa C3i B

Ativação espontânea da via alternativa C3i B

Ativação espontânea da via alternativa Ba C3i Bb

Ativação espontânea da via alternativa Ba D C3i Bb

Ativação espontânea da via alternativa C3 C3i Bb C3 convertase de fase fluida

Ativação espontânea da via alternativa C3a C3b C3i Bb anafilotoxina

S C = O R H NH NH2 C3b C3b S C = O R H O OH C3b C3b

Ativação do complemento (via alternativa) Ba D C3b Bb

Ativação do complemento (via alternativa) C3b Bb C3 convertase de amplificação

Ativação do complemento (via alternativa) C3a C3b C3b Bb anafilotoxina

Ativação do complemento (via alternativa) B C3b Bb C3b

Ativação do complemento (via alternativa) C3b Bb C3b B

Ativação do complemento (via alternativa) C3b D B C3b Bb

Ativação do complemento (via alternativa) C3b D Bb Ba C3b Bb

Ativação do complemento (via alternativa) Ba C3b D Bb C3b Bb

Ativação do complemento (via alternativa) C3b Bb C3b Bb C3 convertase de amplificação

Ativação do complemento (via alternativa) C3a C3b anafilotoxina C3b Bb C3b Bb

Ativação do complemento (via alternativa) C3b Bb C3b Bb C3b

(Facilitação da fagocitose) Opsonização (Facilitação da fagocitose) Receptor de C3b (CR1) Receptor de C3bi (CR3 e CR4)

Ativação da via lítica C3b Bb C3b C5 convertase da Via Alternativa

Ativação da via lítica C5 C3b Bb C3b C5 convertase da Via Alternativa

Ativação da via lítica C5a C5b anafilotoxina C3b Bb C3b

Ativação da via lítica C6 Bb C3b C5b

Ativação da via lítica C7 C5b C6 Bb C3b

Ativação da via lítica C8 C7 C5b C6 Bb C3b

Ativação da via lítica C9 C8 C7 C5b C6 Bb C3b

Ativação da via lítica C9 C8 C7 C5b C6 Bb C3b MAC

Elementos que limitam a formação da C3 convertase Regulação do Sistema do Complemento Elementos que limitam a formação da C3 convertase C3b Bb

Regulação do Sistema do Complemento H (v. Alternativa) CR1 DAF C3b Bb

Regulação do Sistema do Complemento C3b Bb

Regulação do Sistema do Complemento Enzima e Cofatores que induzem a inativação das C3 convertases C3b Bb

Regulação do Sistema do Complemento H (v. Alternativa) CR1 MCP C3b Bb

Regulação do Sistema do Complemento C3b Bb

Regulação do Sistema do Complemento C3f I C3bi Bb

Regulação do Sistema do Complemento C3c I Bb C3dg

(Facilitação da fagocitose) Opsonização (Facilitação da fagocitose) Receptor de C3b (CR1) Receptor de C3bi (CR3 e CR4)

Regulação do Sistema do Complemento Elementos que impedem a formação do MAC CD59 HRF Bb (C3b)n C5b C6 C7 C8

A ativação do complemento pelo anticorpo (via clássica) inicia-se com a molécula C1q.

A ligação do C1q no anticorpo induz a formação da C3 convertase (C4b,2b).

C4b,2b,3b é a C5 convertase da via clássica que induz a formação do complexo de ataque à membrana

Os macrófagos e neutrófilos possuem receptores para C3b (ou C3bi) e Fcg. FcgR Receptor de C3b (CR1) Receptor de C3bi (CR3 e CR4)

A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos patógenos mediada pelos anticorpos.

A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos patógenos mediada pelos anticorpos.

A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos patógenos mediada pelos anticorpos.

A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos patógenos mediada pelos anticorpos.

A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos patógenos mediada pelos anticorpos.

A deposição de C3b auxilia também a citotoxicidade por neutrófilos e células NK.

A deposição de C3b auxilia também a citotoxicidade por neutrófilos e células NK.

Estas células possuem grânulos contendo proteases e secretam H2O2 e O- que destróem a célula-alvo.

Estas células possuem grânulos contendo proteases e secretam H2O2 e O- que destróem a célula-alvo.