SISTEMA IMUNOLÓGICO Histórico Células e tecidos do sistema imunológico Imunidade inata Imunidade adquirida Anticorpos Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC) Análise de imunoabsorção por ligação enzimática (ELISA) Imuno-histoquímica VÍCTOR PESSOA

Histórico Thucydides (Atenas, séc. V a. C) mencionou o termo imunidade em relação a uma doença que ele designou de peste; Os chineses faziam as crianças inalarem pós feitos com crostas de lesões cutâneas de pacientes que se recuperavam da varíola; Edward Jenner (1796) – Vírus da vaccínia ou cowpox (varíola bovina) induzia proteção contra a varíola humana. Surgia, então, a designação vacinação, que descreve a inoculação em indivíduos sadios de cepas enfraquecidas ou atenuadas de agentes causadores de doenças, a fim de obter proteção natural contra a enfermidade; Robert Koch (século XIX) provou que as doenças infecciosas eram causadas por microorganismos (vírus, bactérias e fungos); Louis Pasteur (1880) projetou uma vacina contra a cólera em galinhas e desenvolveu uma vacina anti-rábica; Emil von Behring e Shibasaburo Kitasato descobriram que no soro de pacientes vacinados continha substâncias que se ligavam especificamente aos agentes infecciosos, às quais deram o nome de anticorpos. VÍCTOR PESSOA

Células e tecidos do sistema imunológico As células originam-se na medula óssea, onde muitas amadurecem antes de migrar para o sangue e a linfa; Órgãos linfóides são aqueles que contêm grandes quantidades de linfócitos em um ambiente de células não-linfóides. Medula óssea (bone marrow) e Timo (thymus) Órgãos linfóides primários ou centrais (produção e amadurecimento dos linfócitos) Órgãos linfóides secundários ou periféricos (início das respostas imunes adaptativas e manutenção dos linfócitos) Linfonodos, baço e órgãos linfóides associados à mucosa (MALT) VÍCTOR PESSOA

Células dendríticas derivam dos monócitos Células dendríticas derivam dos monócitos. Na pele, recebem o nome de células de Langerhans. VÍCTOR PESSOA

Distribuição dos tecidos linfóides no organismo humano VÍCTOR PESSOA

Localizam-se em pontos de convergência dos vasos linfáticos Observação! Organização de um linfonodo 1 2 3 4 5 6 Drenagem do fluido dos tecidos / APCs 1 – 5: proliferação de linfócitos B nos centros germinativos (bolinhas amarelas), situados em folículos linfóides secundários; 6: “Desaparecimento” do centro germinativo, após o cessar da estimulação. VÍCTOR PESSOA

Importante! Sob o ponto de vista histológico, os linfonodos ou gânglios linfáticos são órgãos encapsulados constituídos por tecido linfóide e que aparecem espalhados pelo corpo, SEMPRE no trajeto dos vasos linfáticos (axila, virilha, grandes vasos do pescoço, tórax e abdôme. Já as tonsilas são órgãos constituídos por aglomerados de tecido linfóide, INCOMPLETAMENTE encapsulados, situados logo abaixo e em contato com o epitélio das porções iniciais do trato digestivo. Tonsilas palatinas (amígdalas) Tonsilas faringeanas (adenóides) Tonsilas linguais VÍCTOR PESSOA

Órgãos linfóides associados às mucosas (MALT / Mucosal-Associated Lymphoid Tissue) * GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue / Tecido linfóide associado ao intestino) Tonsilas, apêndice cecal e placas de Peyer * BALT (Bronchial-Associated Lymphoid Tissue / Tecido linfóide associado ao intestino) VÍCTOR PESSOA

Imunidade inata e imunidade adquirida * Imunidade inata ou natural: caracteriza-se por uma limitada capacidade de distinguir um microorganismo do outro; NÃO gera memória imunológica. Tem como principais componentes: Barreiras físicas e químicas (epitélios e substâncias antimicrobianas produzidas pelos epitélios) Proteínas sanguíneas (sistema complemento) Células fagocitárias (neutrófilos, macrófagos e células Natural Killers) * Imunidade adquirida, adaptativa ou específica: obtida durante a vida de um indivíduo como reação adaptativa à presença de patógenos adaptativos; em muitos casos, GERA memória imunológica. Tem como componentes: Linfócitos e seus produtos (especialmente os anticorpos) VÍCTOR PESSOA

(presença de patógeno) IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADQUIRIDA Infecção (presença de patógeno) Inflamação Mediadores inflamatórios Estimulação dos macrófagos Citocinas Estimulação dos linfócitos IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADQUIRIDA

Aspecto Inata Adquirida VÍCTOR PESSOA Características Especificidade para micróbios Baixa Alta Memória Não Sim Componentes Barreiras físicas e químicas Pele; epitélio mucoso; antimicrobianos etc. Sistemas imunes cutâneos e mucosos; anticorpos secretados Proteínas sanguíneas Complemento Anticorpos Células Fagócitos (macrófagos, neutrófilos e células NK) Linfócitos VÍCTOR PESSOA

Tipos de respostas imunes específicas * Imunidade ativa: o indivíduo imunizado passa a ter um papel ativo no desenvolvimento da resposta imune (e.g. vacinação) * Imunidade passiva: o indivíduo torna-se imune sem nunca ter sido exposto a um dado antígeno. Recebe soro ou células de uma outra pessoa imunizada com o mesmo antígeno. * Imunidade humoral: mediada pelos anticorpos. * Imunidade celular: mediada pelos linfócitos T. VÍCTOR PESSOA

X Fases das respostas imunes específicas Fase de reconhecimento Fase de ativação Fase efetora Célula efetora Célula de memória X Apoptose Linfócito “virgem” Antígeno Proliferação e diferenciação VÍCTOR PESSOA

Aspectos cardinais das respostas imunes VÍCTOR PESSOA

Anticorpos Anticorpos ou imunoglobulinas Proteínas (globulinas) formadas por 2 cadeias leves e 2 cadeias pesadas; Produzidas pelos linfócitos B ativados (plasmócitos); Podem permanecer sob a forma de receptores de superfícies celulares ou serem secretados; De acordo com a cadeia pesada, distinguem-se 5 classes de anticorpos: Ig A, IgD, IgE, IgG e IgM. Região aminoterminal (Apresentam variações na seq. de aminoácidos) Região carboxiterminal VÍCTOR PESSOA

Complexo de histocompatibilidade principal (MHC – Major histocompatibility complex) - Região de genes altamente polimórficos, cujos produtos são expressos nas superfícies de muitas células; Foi identificado primeiramente em virtude dos fortes efeitos causados contra tecidos transplantados; Exercem um importante papel nas respostas imunes aos antígenos protéicos. Isto é devido ao fato de que os linfócitos T não reconhecem antígenos em sua forma livre ou solúvel, mas, ao contrário, reconhecem porções de antígenos protéicos (peptídeos) não covalentemente ligados aos produtos dos gene MHC – permite que os linfócitos T investiguem peptídeos estranhos ao organismo; - MHC classe I e MHC classe II. VÍCTOR PESSOA

Peptídeos derivados de proteínas citosólicas Peptídeos derivados de proteínas extracelulares Ligação às moléculas MHC classe I Ligação às moléculas MHC classe II Reconhecimento pelos linfócitos T CD8 (citolíticos) Reconhecimento pelos linfócitos T CD4 (auxiliadores) Todas as células nucleadas Macrófagos, linfócitos B e células dendríticas VÍCTOR PESSOA

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Análise de imunoabsorção por ligação enzimática (ELISA) e imuno-histoquímica