Animais de Laboratório: biomodelos Carla Eponina de Carvalho Pinto

Modelos Experimentais - Matemáticos Físicos Realidade virtual - Cultura de células Órgãos isolados Animais

Espécies Convencionais de Animais de Laboratório Camundongos (Mus musculus) Ratos (Rattus norvegicus) Hamsters (Mesocricetus auratus) Cobaia (Cavia porcellus) Coelhos (Oryctolagus cuniculus)

Espécies não-convencionais de Animais de Laboratório Primatas não humanos Cães domésticos (beagle, boxer...) Anfíbios (rã-touro...)

Fatores Ambientais Externos Internos

Animais de Laboratório Acasalamentos de Animais de Laboratório Acasalamento ao acaso – outbred Utilização Fisiologia reprodutiva Embriologia Controle biológico e fármacos em geral - Ensino e treinamento

Animais de Laboratório Acasalamentos de Animais de Laboratório Acasalamento irmão x irmã Camundongos Inbred acasalamento › 20 gerações geneticamente idênticos mais de 500 linhagens com características 

Camundongos Inbred Mutações expontâneas Observação de características genéticas Mutações expontâneas Particularidas Patológicas: AKR – leucemias mielóides LT – tumores ovarianos MDX – distrofia Ducheine fêmea BALB/c – tumor de mama

Camundongos MRL/lpr Defeito en FAS/FASL, que são proteínas de membrana controladoras de apoptose Linfoproliferação associada a autoinmunidade, desenvolvendo o lupus aos 4 meses de idade Altos níveis de IgG2a Inmunodepósitos nos glomérulos Altos níveis de MHC-I y II Altos níveis de MHC-II nos túbulos dos rins (Balomenos et al., 1998)

DNA: ácidos nucléicos

Mutações Induzidas Atualmente - Observações genéticas nas mutações expontâneas Atualmente - Conhecimento do DNA Mutações Induzidas

Camundongos NOD Desenvolve a diabete tipo 1 a partir dos 4 meses forma similar a humanos Primeiro a insulite e depois a diabete Mutação gênica com produção de certas moléculas do metabolismo da insulina (autoantigenos) - autoanticorpos contra células  (Serreze y Leiter, 2003; Tochino, 1987)

Engenharia Genética Seqüência do vetor Marcador Origem de replicação Promotor Transgene Seqüência de secreção Seqüência do vetor

Engenharia Genética + Embriologia Desenvolvimento de Animais Transgênicos

Animais Transgênicos São animais cujo genoma é artificiamente manipulados pela inserção, modificação ou inativação de genes O gene de interesse exógeno inserido deve estar presente nas células germinativas do animal fundador de modo que a modificação genética seja transmitidas aos seus descendentes Peres et al., 2004

Metodologia Animais Transgênicos microinjeção de DNA transferência gênica mediada por células troncos embrionárias transferência gênica mediada por retrovírus Peres et al., 2004

DNA receptor Gene desejado

Camundongo MRL/lpr IFN- -/- Atraso da enfermidade Atraso na glomerulonefrite Câmbio de IgG2a para IgG1 Reducida linfodenopatia Baixos níveis de MHC-I e II Baixos níveis de MHC-II nos túbulos proximais dos rins (Balomenos et al., 1998)

Camundongo Tg GH Estuda-se interferência do hormônio do crescimento nos diferentes sistemas do organismo

Camundongo Tg APRIL

MUITOS VÊEM APENAS UM RATO... NÓS VEMOS A CURA DE MUITAS DOENÇAS !!!