Drogas e Fármacos que atuma no Sistema Endócrino “Utilização no exercício e nos esportes” Profª Dra: LENICE BECKER

Drogas e Fármacos que atuam no Sistema endócrino “Utilização no exercício e nos esportes” 1-glândulas endócrinas 2-GH, Esteróides 3-Utilização das Drogas e fármacos no exercício e nos esportes

1-glândulas endócrinas

hipotálamo hipófise gônadas adrenais pâncreas paratireóide tireóide

Eixo hipotálamo-hipófise

O Hipotálamo e a Hipófise From the XIX century wax collection of human brains at the Museum of the Department of Human Anatomy of the Unversity of Bologna, Italy Yen & Jaffe, 1986; Reproductive Endocrinology, Fig. 2-15 http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo3/neuroendo3.htm

Principais hormônios da adenohipófise Hipotálamo-hipófise posterior Hipotálamo-hipófise anterior Hormônios hipotalâmicos: Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) Hormônio liberador de Prolactina (TRH) Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina) Hormônio liberador de GH (GHRH) Hormônio inibidor de GH (Somatostatina) GnRH Comunicação neural Hormônios da adenohipófise: Hormônio tireo-estimulante (TSH) Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) Prolactina (PRL) Hormônio do crescimento (GH) LH/FSH

Hormônios anabólicos

* Os hormônios anabólicos Hipófise anterior: GH LH Fígado: GH + IGF pâncreas: glicose+ insulina Músculos: GH, IGF, insulina, testosterona Síntese protéica e glicogênio muscular testículos: LH + testosterona

* O mecanismo de ação dos hormônios anabólicos Protéicos: precisam se ligar a um receptor de membrana na célula -alvo Lipídicos: são capazes de penetrar a célula -alvo

GH (HORMÔNIO DO CRESCIMENTO)

- + Hormônio do Crescimento (GH) regulação de sua secreção Sono, frio, direta + síntese proteica + lipólise - utilização de glicose cartilagens ossos + condrogênese fígado/rins/pulmões/coração somatomedinas extra-esqueleto: + mitoses + Neoglicogênese hepática Hipófise indireta - estresse, glicemia +

Perfil de secreção de GH ao longo da vida Lifetime pattern of GH secretion. GH levels are higher in children than in adults, with a peak period during puberty. GH secretion declines with aging. Berne et al, 2004

Gigantismo: excesso de GH na infância ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA. Nanismo: falta ou deficiência na infância Gigantismo: excesso de GH na infância Robert P. Wadlow ao lado do irmão aos 20 anos, ao lado da mãe.

? Qual justificativa atletas e praticantes de atividade física dão para a utilização do GH “Menores efeitos colaterais que os esteróides anabólicos” Dificuldade de detecção de um hormônio peptídeo no anti-doping Acreditam ter efeitos anabólicos Infelizmente engana-se quem acredita que o GH tem menores efeitos colaterais que os anabólicos: 1-Crescimento das víceras irreversivelmente (Problemas cardíacos) 2-Diabetes e acromegalia

? O que é o GH Peptídeo de 191 aminoácidos isolado em 1956 e identificado em 1972 Sintetizado pela hipófise anterior Liberado para corrente sanguínea em 0.4-1.0 mg/dia em homem adulto Originalmente administrado em injeções a partir do GH da hipófise de cadáveres A partir de 1984 foi desencorajado o uso de cadáveres por associação com doenças virais 1985: produção por bioengenharia(Protropin, Humatrope, Norditropin, Nutropin, Serostim)

“A promessa da juventude” O GH é muito vendido como hormônio do combate ao envelhecimento Aumenta densidade óssea Aumenta a massa muscular Melhora a elasticidade da pele Diminui a gordura corporal

Em homens não treinados a suplementação de GH + treinamento parece não aumentar a força de diversos grupos musculares em um treino de musculação (Adapted from Yarasheski et ai. 1992)

? As pessoas estão adquirindo mesmo GH Atletas gastam até 30 mil dólares anuais com HGH sintético A maioria não está tomando HGH - A distribuição do HGH sintético é muito controlado A maioria dos sintéticos produzidos no mercado negro possuem esteróides (Smith and Perry 1992)

Administration of IGF-I acutely activates muscle protein synthesis (Fryburg et al., 1995), but similarly to GH a 1-year administration did not result in increased lean body mass (Friedlander et al., 2001). The effects of GH on fat-free mass may be due to water retention, which is a known side effect of GH administration, or to an increase in soft tissue due to the stimulatory effects of GH on collagen synthesis.

exercício e GH

Obesidade (Kanaley et al. 1999) Envelhecimento (Zaccaria et al. 1999) O exercício intenso (principalmente de força) aumenta naturalmente a produção do GH pela hipófise anterior Obesidade (Kanaley et al. 1999) Envelhecimento (Zaccaria et al. 1999) diminuem a liberação de GH durante o exercício Adapted from Kraemer et al. 1992.

Esteróides

Classificação dos esteróides

Tipos de esteróides Corticosteróides: hormônios, naturais ou sintéticos, associados com o córtex supra-renal, que influenciam ou controlam a chave dos processos do corpo, como o metabolismo energético e imunulógico (cortisol) o equilíbrio hidroeletrolítico (aldosterona) Estrogênios e progetogênicos: responsáveis pelo desenvolvimento das características sexuais nas mulheres. Androgênios: - a testosterona é o androgênio que leva ao desenvolvimento das características sexuais secundárias masculinas Glicocorticóide Mineralocorticóide Córtex da supra-renal Androgênios Estrogênios Gônadas

esteróides androgênios anabólicos * Para servem ??? uso clínico: reposição da testosterona nos casos em que, por algum motivo patológico, tenha ocorrido um déficit. Uso ilícito: desempenho e sua aparência física.

* O efeito da ação dos hormônios anabólicos TESTOSTERONA Efeitos anabólicos -Ganho de massa muscular Efeitos androgênicos - Virilização Níveis plasmáticos normais Homens – 3-11ng/ml Mulheres – até 0,8 ng/ml (supra-renal)

Os esteróides sintéticos

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos * A busca por substâncias que melhoram o desempenho físico Gregos: cogumelos alucinógenos; Gladiadores do Coliseu: tomavam estimulantes naturais para superarem a fadiga e os machucados; índios da América do Sul: mastigam folhas de coca para aumentar sua resistência física e força de trabalho. medievais: organoterapia: ingestão de órgãos animais e humanos para aumento da vitalidade e função sexual

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos * Primeiros relatos da importante função da testosterona Babilônia: 2.000 a.C. *prática da castração humana: -perda da fertilidade, força, agressividade. Cientistas: sec. XVIII e XIX *Sistema nervoso e não o hormonal: -responsável por essas perdas após a castração. dr. Charles Kochakian: 1930 *considerado “pai dos esteróides anabólicos” - O hormônio testosterona é o principal responsável por esses efeitos

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos * A ampla utilização e denvolvimento dos esteróides anabólicos nas guerras Alemanha: 2a guerra mundial *generais:consciência de que os esteróides aumentavam a agressividade -utilização em massa pelos soldados dos campos de batalha -presos em campos de concentração: aumentar produtiviade -Adolf Hitler: relatos do uso de esteróides – agressividade

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos * A ampla utilização e denvolvimento dos esteróides anabólicos nos esportes Alemanha: 1990 *divulgação de teses secretas de doutorado:esteróides no esporte “doping” -revelação de que desde 1950 os atletas europeus usavam esteróides Estados Unidos: 1956 *dr. Ziegler injetou testosterona em si mesmo - Sintetizou um dos esteróides anabólicos mais populares: “dianabol”

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos * A tentativa de impedir o abuso dos esteróides no esporte ACSM: 1977 *divulgação de que os esteróides não funcionavam: efeito placebo - o ACSM perdeu credibilidade dos atletas e treinadores - Hoje, o ACSM não descarta a possibilidade de efeitos fisiológicos

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos * Os maiores usuários de esteróides anabólicos atualmente com finalidade não clínica Atletas - Diversas classes que buscam aumento da performance Não Atletas - Jovens entre 18 e 34 anos do sexo masculino que buscam aumento de massa muscular No comércio brasileiro, os principais medicamentos a base dessas drogas e utilizados com fins ilícitos são: androxon, durateston e deca-durabolin.

? Por que se modifica a molécula de testosterona

* Por que se modifica a molécula de testosterona ??? EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM Via oral -quebrada rapidamente no fígado Intramuscular - A testosterona age no músculo antes da 1a passagem pelo fígado -Porém, chegando no fígado é rapidamente quebrada -um esteróide eficiente precisa circular várias vezes pelo sangue

* Por que se modifica a molécula de testosterona ??? Alguns ésteres de testosterona sintéticos Encontrada na urina de Bem Johnson em 1988 (olimpíadas de Seul) As drogas orais entram na corrente sangüínea pelo sistema linfático e em grande parte escapa ao fígado

O uso de esteróides na medicina

O uso de esteróides na medicina * A testosterona é prescrita: tratamento do câncer de mama: para a deficiência de androgênio, e para estimular crescimento, ganho de peso e produção das células vermelhas do sangue. Tratamento de doenças c/ danos ao tecido muscular (ex:AIDS) Deficiência na produção de testosterona: hipogonadismo masculino Osteoporose Anemia severa

O uso de esteróides na medicina * Alguns andrógenos usados na terapia ORAIS INJETÁVEIS

O uso de esteróides nos esportes e atividades físicas efeitos “desejáveis”

* Possíveis efeitos desejáveis aumento da contratilidade da célula muscular pelo armazenamento de fosfato de creatina. balanço nitrogenado positivo: conhecido como um componente de crescimento da proteína retenção de glicogênio no músculo Favorecem a captação de aminoácidos pelos músculos Diminui a síntese de cortisol (efeito anticatabólico)

o ganho de massa muscular leva ao aumento da força *Estudos que identificaram ganhos de massa muscular e força com esteróides utilizando placebo A combinação exercício + anabolizantes levou aos maiores ganhos na massa muscular A questão ainda é: o ganho de massa muscular leva ao aumento da força ou O ganho força leva ao aumento na massa muscular

o grande problema para os usuários é que o receptor da testosterona não se encontra apenas no músculo esquelético !!! A testosterona e convertida e DHT pela 5 alpha redutase A dihidrotestosterona é o principal responsável pelas ações da testorerona desejáveis e não desejáveis: calvice: acne:DHT aumenta a oliosidade da pele aumento da próstata: crescimento de pelos: tumor de rim e fígado dilatação do coração insonia: DHT tem efeito estimulante no SNC O uso de esteróides nos esportes e atividades físicas efeitos “indesejáveis”

* Possíveis efeitos indesejáveis Virilização em mulheres (pelos, engrossamento da voz) Calvice em homens (via DHT) Ginecomastia em homens (excesso de testosterona – estrogênio) Déficit de crescimento (acelera o fechamento das epífeses) Dores de estômago (alguns usuários relatam usar na hora da refeição para reduzir estes sintomas) Dores de cabeça

* Possíveis efeitos indesejáveis graves Fígado: sobrecarga hepática, cirrose (injetáveis “menos” tóxicos que os orais Rins: sobrecarga renal (a maioria das pessoas que utilizam fármacos cronicamente) Cardiovascular: hipertrofia patológica, aumento da síntese de colesterol e da pressão arterial Sistema imune: testosterona endógena melhora resposta imune – a suspenção dos sintéticos podem apresentar redução endógena e piora da resposta imune Câncer: em pessoas com pré-disposição genética

(Modificada de Bronson et.al., 1997. Med Sic Sports Exerc.(29:615) * Encurtamento da vida com o uso de esteróides anabólicos em camundongos *Mortes (18-20 meses) -Altas doses : 52% -Baixas doses:35% -Placebo:12% (Modificada de Bronson et.al., 1997. Med Sic Sports Exerc.(29:615)

Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte:

Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte: * Fisiculturismo: - Em 1996: Andreas Munzer (culturista alemão de alto nível) morreu após internação de emergência, com hemorragia ininterrupta.

Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte: * Atletismo: - 1998: Florence Griffith Joyner – Campeã olímpica (3 ouros em Seul) - Morte por infarto cardíaco

Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte: Aos 49 anos, Schwarzenegger foi alvo de muitas reportagens em torno dessa cirurgia cardíaca. Vários médicos conhecedores dos efeitos colaterais dos esteróides no sistema cardíaco não acreditaram numa hipótese totalmente natural. * Fisiculturismo: - Em 1997: Arnold Schwarzenegger Cirurgia cardíaca: o que se falou “corrigir uma condição cardíaca congênita”

O tempo passa ......

Posição do ACSM “A dose necessária para os fins propostos (ganho de massa magra, performance) são suficientemente altas para provocar diversos danos a saúde”