VACINAS Prof. Eduardo F. Flores Depto Medicina Veterinária Preventiva – UFSM (2009-1)

O SISTEMA IMUNOLÓGICO 2

ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS/CENTRAIS - Medula óssea - Timo - Bursa de Fabricius ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS OU PERIFÉRICOS - Linfonodos - Baço - Tonsilas - Acúmulos linfóides (GALT, MALT, Placas de Peyer) 3

Sistema linfático 4

LINFONODOS 5

O BAÇO 6

Sistema Linfóide de MUCOSAS (MALT, GALT, PEYER) 7

Sistema Linfóide de MUCOSAS (MALT, GALT, placas de PEYER) 8

Sistema Linfóide de MUCOSAS (MALT, GALT, placas de PEYER) 9

CÉLULAS DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA 10

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ORIGEM E DESTINO DAS CÉLULAS

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CÉLULAS DA RESPOSTA INATA

CÉLULAS DA RESPOSTA INATA

MONÓCITOS/MACRÓFAGOS

MONÓCITOS/ MACRÓFAGOS

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CÉLULAS DENDRÍTICAS

Células Dendríticas APC Reconhecem e fagocitam Ag em tecidos periféricos Migram para órgãos linfóides Apresentam para LT, que proliferam Ativando imunidade adquirida, por estimular células T e produzir citocinas que auxiliam na diferenciação de linfócitos B em Ac

Células Dendríticas Propriedades

Ligação Inata X Adquirida Células Dendríticas Ligação Inata X Adquirida 26

CÉLULAS NATURAL KILLER (NK)

Células NK - Terceira população de linfócitos; - Presentes principalmente no sangue e baço; - Reconhecem e destroem - Células tumorais; - Células infectadas por vírus; - Produzem IFN gamma - Também atuam na resposta adquirida: ADCC - Constituem um link entre resposta inata e adquirida

Mecanismo efetor: indução de apoptose

GRANULÓCITOS

Reconhecimento de patógenos pelas Células do sistema imune 31

Toll-like Receptors (TLR) Receptores presentes em células imunológicas que reconhecem moléculas conservadas entre os antígenos (padrão de moléculas associadas aos patógenos - PAMPs); 32

Toll-like Receptors (TLR) - Moléculas presentes apenas em microorganismos, e não no hospedeiro; - Não variam, embora hajam cepas, espécies diferentes; - PAMPs são essenciais para a sobrevivência do microorganismo, ou seja, mutações são letais; - Um limitado número de PRRs podem identificá-los, facilitando a resposta do hospedeiro. PAMPs Especificidade ??? 33

Toll-like Receptors (TLR) Mecanismo Os TLR ativados pelo patógeno recrutam a molécula adaptadora MyD88. Em adição, TLR1 , 2, 4 e 6 recrutam TIRAP que serve como um ligante entre o TIR e MyD88. A ligação de TLR 3 e 4 recruta TRIF através de TRAM. O recrutamento de adaptadores desencadeia a cascata de sinalização que culmina com a ativação de fatores transcripcionais como o NFKB e IRFs, com a liberação de citocinas. Além disso, esse recrutamento também ativa as MAP quinases como p38, JNK e ERK1/2 que ativam o fator trasncripcional AP-1 que controla a expressão g~enica de citocinas envolvidas na apoptose, diferenciação e proliferação. 34

CÉLULAS DA RESPOSTA ADQUIRIDA 35

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Th Tc (CTL) B Marcadores de Linfócitos Anticorpos (IgM, IgD) TCR+CD4 37

LINFÓCITOS B - PLASMÓCITOS 38

LINFÓCITOS T CD8+ (CTL) 39

CTL

(Th, helper ou auxiliar) LINFÓCITOS T CD4+ (Th, helper ou auxiliar) 41

LINFÓCITOS T CD4+ (Th, helper ou auxiliar) Função: PRODUÇÃO de INTERLEUCINAS

Cooperação entre Th CD4+ e Linfócitos B

INTERLEUCINAS (citokinas) São polipeptídeos produzidos por células do sist.imune em resposta a um estímulo antigênico Funções: moderam, mediam e regulam a resposta imunológica. Propriedades: 1. São produzidas e rapidamente secretadas 2. Possuem ações redundantes e pleiotrópicas 3. Influenciam a síntese de outras Ils. 4. Sinergismo/antagonismo

Citocinas da resposta inata - IFN tipo I (α e β) - TNF α IL-1, IL-12 Quimiocinas

Citocinas da resposta adquirida - IFN γ - IL-2, IL-4, IL-5

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