UBAIII Biologia Molecular 1º Ano 2012/2013

Sumário: Controlo do processamento Controlo da tradução Controlo pós tradução MJC 15/Jan/2013

Repressão da transcrição MJC 15/Jan/2013

Repressão da transcrição. Conhecem alguma? MJC 15/Jan/2013

Repressão da transcrição DeAcetilases de Histonas HDAC Mas também associadas a Metilação MJC 15/Jan/2013

Repressão da transcrição  Metilação DNA Metil transferases DNM1 5’-cpG-3’ MJC 15/Jan/2013

Metilação Resíduos Metilados Modificação das histonas PROTEÍNAS Reconhecidos PROTEÍNAS MEDIADORAS DE rEPRESSÃO Recrutam HADC Modificação das histonas Metilação MJC 15/Jan/2013

Repressão da transcrição  Metilação Nematodos Leveduras Plantas MJC 15/Jan/2013

Somos seres dizigóticos Quantas cópias de cada gene temos? Homozigóticos ou heterozigóticos? Origem dos genes é indiferente? Não MJC 15/Jan/2013

Metilação e Imprinting IGF2 (pai) KVLQT1 (mãe) 80 genes imprinted Genes de origem diferente têm diferente grau de metilação independentemente da sequência Deficiências em Dnmt1-não mantêm imprinting Mantem-se na fase embrionária Mas é desprogramado na formação inicial dos gâmetas e reactivado na fase final Se for perdido (10%) há muito IGF2 e susceptibilidade para cancro colorectal MJC 15/Jan/2013

Controlo a nível do processamento Splicing MJC 15/Jan/2013

FACTORES DE TRANSCRIÇÃO Controlo a nível do processamento – Splicing alternativo – Gene da fibronectina Localização Celular Ligandos Cinética FACTORES DE TRANSCRIÇÃO MJC 15/Jan/2013

Controlo a nível do processamento - Splicing ↑Capacidade codificadora MJC 15/Jan/2013

Controlo a nível do processamento Edição de RNA MJC 15/Jan/2013

Controlo a nível do processamento – Edição do RNA Alguns nucleótidos são convertidos noutros. Pode das origem a : Novos (ou perda de) locais de splicing Codões Stop Substituições de aminoácidos. Exemplos: Receptor de glutamato no cérebro Adeninas convertidas para inosinas que são traduzidas como guaninas. Esta alteração produz menos um grupo amino no polipéptido final. Apolipoproteina B (proteína ligadora do colesterol) Versão longa 14 000 nucleótidos (apolipoproteina B-100). Versão curta nas células do intestino (apolipoproteina-48) No resíduo 6666 um C é convertida para U o que gera o codão UAA que termina a tradução. MJC 15/Jan/2013

Controlo a nível da tradução Localização citoplasmática do mRNA MJC 15/Jan/2013

Controlo a nível da tradução MJC 15/Jan/2013

Localização citoplasmática do mRNA Bicoid Bicoid Oskar Microtubulos Microfilamentos Oskar MJC 15/Jan/2013

Controlo da tradução - geral Inactivação da Maskin por fosforilação Aumento da cauda poli A Ligação do eIF4G MJC 15/Jan/2013

Inibição da tradução – geral em stress Fosforilação da serina do eIF2 não permite GDPGTP Fosforilação feita por 4 cinases diferentes Heat shock Vírus Proteinas não dobradas Falta de aa MJC 15/Jan/2013

Inibição da tradução – específica Mi rna Que outra inibição específica conhecem? MJC 15/Jan/2013

Longevidade do mRNA Fos (10-30 minutos) Hemoglobina (>24 horas) Longevidade associada a cauda poliA e Micro RNAs MJC 15/Jan/2013

Longevidade do mRNA MJC 15/Jan/2013

Longevidade do mRNA Com mesmo tamanho de cauda 3’UTR CCUCC  Proteínas estabilizadoras AUUUA  ligam proteínas e miRNA sinalizadoras de degradação Fos (10-30 minutos) Hemoglobina (>24 horas) Longevidade associada sequência da UTR 3’ MJC 15/Jan/2013

Papel dos Micro RNAs no controlo da tradução MJC 15/Jan/2013

Controlo pós-tradução Reconhecimento Controlo pós-tradução Estabilidade das proteínas Proteassomas: Núcleo Citoplasma Proteólise Reconhecimento MJC 15/Jan/2013

Controlo pós-tradução - Ubiquitinação Péptidos terminados em arginina ou lisina Sequências internas (degradon) Fosforilação de certos aa Diferentes cinases a juntar ubiquitina MJC 15/Jan/2013

Recursos utilizados Capítulo 12 Karp 4ª e 5ª edição. Secção 12.1-12.6 Capítulo 6 Karp 6ª edição secções 6.1 a 6.6 MJC 15/Jan/2013